CAR T-sejt-terápia, amely a CD19-et és a BCMA-t célozza meg relapszus/refrakter autoimmun betegségek esetén

Befogadási kritériumok:

Általános befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 éves (beleértve), a nemtől függetlenül.
2. A CD19 pozitív expressziója a perifériás vér B -sejteken áramlási citometriával megerősítette.
3. A fő szervek funkcionális követelményei a következők: 1) A csontvelőfunkciónak meg kell felelnie: A. neutrofilszám ≥ 1 × 109/L (a vizsgálatot megelőző 2 héten belül nincs kolónistimuláló faktorkezelés); B. hemoglobin ≥ 60 g/l; 2) Májfunkció: alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 3x uln (kivéve az ALT emelkedést a gyulladásos myopathia miatt), aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤3 × a normál felső határ (uln) (kivéve a gyulladásos myopathia), tbil≤1,5 × × × uln (vagy ≤ 3,0 × uln Gilbert -szindrómás betegek esetén); 3) vesefunkció: kreatinin -clearance sebesség (CRCL) ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft/Gault képlettel számolva, az akut CRCL csökkenés a célbetegség miatt kizárva;
4. ECOG SCORE 0-1.
5. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező partnerekkel rendelkező férfiaknak és férfi alanyoknak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást vagy absztinenciát kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés vége után; A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív humán korion gonadotropin (HCG) teszttel kell rendelkezniük a vizsgálat beiratkozását megelőző 7 napon belül, és nem lehetnek szoptatni.
6. Hajlandó részt venni ebben a klinikai tanulmányban, megalapozott hozzájárulási űrlapot írni, jó megfelelést és együttműködést folytatni a nyomon követéssel.

Betegség-specifikus befogadási kritériumok

Refrakter/relapszált SLE:

1. Az SLE teljesítése a 2019. évi American Rheumatology College (ACR) /Európai Liga a reumatizmus (EULUR) és az osztályozási kritériumok ellen.
2. SLEDAI-2000 pontszám ≥ 8.
3. A lupus nephritis diagnosztizálását a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül vese biopsziával igazoltuk, és a szövettani diagnózis (az ISN/RPS LN osztályozása 2018 -ban) aktív Nephritis III vagy IV típusú volt, V.nih aktivitási index (AI)> 2, krónikus index (CI); Vizeletfehérje/kreatinin arány (UPCR)> 1,0 g/g, vagy 24 órás vizeletfehérje> 1,0 g, aktív húgyúti üledékkel vagy anélkül, eritrociták csapadékkal.
4. A relapszusos/refrakter meghatározása: A hagyományos kezelés 6 hónap alatt továbbra sem hatékony, vagy a betegség megismétlődése a remisszió után. A hagyományos kezelés meghatározása: A glükokortikoidok és a ciklofoszfamid, valamint a következő immunmoduláló gyógyszerek közül bármelyik vagy több vagy több felhasználás: antimalária, azatioprin, mycophenolate -mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiák, beleértve a Belimabot és a toollizmabot, és a toollizumb -t és

Refrakter/relapszus/progresszív szisztémás szklerózis:

1. Scleroderma teljesíti a 2013. évi ACR besorolási kritériumokat
2. Pozitív scleroderma-val kapcsolatos antitestek.
3. Diffúz bőr sclerosis vagy aktív intersticiális tüdőbetegség (nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) jelenléte, amely őrölt üveg átlátszást mutat);
4. A relapszusos/refrakter meghatározása: A hagyományos kezelés 6 hónap alatt továbbra sem hatékony, vagy a betegség megismétlődése a remisszió után. A hagyományos kezelés meghatározása: A glükokortikoidok használata, és a következő immunmoduláló gyógyszerek közül bármelyik vagy több: ciklofoszfamid, antimalária, azatioprin, mycophenolate -mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiák, beleértve a Belimabot és a toolicab -ot, és a toollizumabot, és
5. A progresszív meghatározása: a gyors bőr progressziója (az MRSS növekszik> 25%); vagy a tüdőbetegség progressziója (kényszerített életképesség (FVC) 10%-kal csökken, vagy az FVC több mint 5%-kal csökken, ha a tüdő diffúziós képessége szén -monoxid (DLCO) esetén 15%-kal csökken).

Megjegyzés: A 4. vagy 5. kritérium teljesítése elegendő.

Refrakter/relapszus/progresszív gyulladásos myopathia:

1. Gyulladásos myopathia, amely teljesíti a 2017. évi EULUR/ACR osztályozási kritériumokat (beleértve a dermatomyositist (DM), a polymyositist (PM), az anti-szintetáz-szindrómát (ASS) és a nekrotizáló myopathiát (NM)).
2. Izom bevonása a kézi izomteszteléssel-8 (MMT-8) kevesebb, mint 142 és legalább két rendellenesség, amelyet a következő öt alapmérés (Physician Global Besorment (PHGA), a beteg globális értékelése (PTGA) vagy az extramuszkuláris betegség aktivitási pontszáma ≥ 2; Egészségügyi értékelés kérdése (Haq);
3. A relapszusos/refrakter meghatározása: A hagyományos kezelés 6 hónap alatt továbbra sem hatékony, vagy a betegség megismétlődése a remisszió után. A hagyományos kezelés meghatározása: A glükokortikoidok használata, és a következő immunmoduláló gyógyszerek közül bármelyik vagy több: ciklofoszfamid, antimalária, azatioprin, mycophenolate -mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiák, beleértve a Belimabot és a toolicab -ot, és a toollizumabot, és
4. A progresszív meghatározása: Az intersticiális tüdőbetegség gyors progressziója rövid időn belül.

Megjegyzés: A 4. vagy 5. kritérium teljesítése elegendő.

Refrakter/relapszusú ANCA-asszociált vaszkulitisz:

1. ANCA-val társított vaszkulitisz, amely teljesíti a 2022 ACR/EULAR kritériumokat, beleértve a mikroszkopikus poliangiitist, a granulomatózis poliangiitisz és az eozinofil granulomatózis poliangiitiszrel.
2. Pozitív ANCA-asszociált antitestek (MPO-ANCA vagy PR3-ANCA pozitív).
3. A Birmingham vasculitis aktivitási skála (BVA) ≥ 15 pont (teljes pontszám 63 pont), jelezve az aktív vaszkulitist.
4. A refrakter/relapszus meghatározása: A hagyományos kezelés 6 hónap alatt nem hatékony, vagy a betegség megismétlődése a remisszió után, vagy a betegség megismétlődése a remisszió után. A hagyományos kezelés meghatározása: A glükokortikoidok és a következő immunmoduláló gyógyszerek bármelyike: ciklofoszfamid, antimaláriumok, azatioprin, mycophenolate -mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiák stb.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok súlyos gyógyszerallergiákkal vagy allergiás tendenciákkal rendelkeznek;
2. Az ellenőrizetlen vagy kezeléshez szükséges gombás, baktérium-, vírusos vagy más fertőzések jelenléte vagy gyanúja;
3. Az autoimmun betegségek vagy a nem autoimmun betegségek által okozott központi idegrendszeri betegségekben szenvedő alanyok (beleértve az epilepsziát, a pszichózist, a szerves agyszindrómát, az agyi érrendszeri baleseteket, encephalitist, központi idegrendszer vaszkulitist);
4. Alanyok, akiknek elégtelen szívfunkciója van;
5. A veleszületett immunoglobulinhiányos betegek;
6. A malignitás története öt éven belül;
7. A végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő alanyok (LN kizárva);
8. Azok az alanyok, akik pozitívak a hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) vagy a hepatitis B mag antitest (HBCAB) szempontjából, perifériás vér HBV DNS> ULN -vel; A hepatitis C vírus (HCV) antitest és a perifériás vér HCV RNS -re pozitív alanyok; Az emberi immunhiány vírus (HIV) antitestre pozitív egyének; a szifilisz tesztelésére pozitív egyének;
9. Pszichiátriai rendellenességekkel és súlyos kognitív károsodásokkal járó alanyok;
10. Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőzően az elmúlt 3 hónapban részt vettek más klinikai vizsgálatokban;
11. Azok az alanyok, akik immunszuppresszív szereket vagy biológiákat kaptak, terápiás hatásokkal, indikációkra a beiratkozás előtti 5 felezési időn belül;
12. Terhes nők vagy a fogamzásgátló nők;
13. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kutató úgy véli, hogy más okok vannak, amelyek alkalmatlanná teszik őket a tanulmányba való beillesztéshez.