CD19: n ja BCMA: n AUT-T-soluhoito potilailla, joilla on uusiutuva/tulenkestävä autoimmuunisairaudet

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 -vuotias (mukaan lukien) sukupuolesta riippumatta.
2. CD19: n positiivinen ekspressio perifeerisen veren B -soluissa, jotka on vahvistettu virtaussytometrialla.
3. Suurimpien elinten toiminnalliset vaatimukset ovat seuraavat: 1) Luuytimen toiminnan on täytettävä: A. Neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/L (ei pesäkkeitä stimuloivaa tekijäkäsittelyä 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta); B. hemoglobiini ≥ 60 g/l; 2) Maksan funktio: alaniinin aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (poissulkeminen tulehduksellisesta myopatiasta johtuva ALT -korkeus), aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin (ULN) yläraja (ulkopuolinen AST -korkeus tulehduksellisesta myopathiasta), Tbil≤1,5 × ULN -korotus johtuen tulehduksesta (tai ≤ 3,0 × ULN Gilbert -oireyhtymän kohteille); 3) munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL) ≥ 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft/Gault -kaava, akuutti CRCL -lasku kohdeasemasta johtuu pois; LN on poistettu);
4. ECOG-pistemäärä 0-1.
5. Naisten lastenpotentiaalin ja miesten aiheuttajien, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai pidättäytymistä tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; Naisilla, jotka ovat hedelmällisessä potentiaalissa, on oltava negatiivinen ihmisen koorion gonadotropiini (HCG) -testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista eikä ole imettäviä.
6. Halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake, hyvä noudattaminen ja yhteistyöhön seurannan kanssa.

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit

Tulenkestävä/uusiutunut SLE:

1. SLE täyttää vuoden 2019 amerikkalaisen reumatologian korkeakoulun (ACR) /Euroopan liigan reuma (Eular) ja luokittelukriteerit.
2. SLEDAI-2000 Pistemäärä ≥ 8.
3. Lupusnefriitin diagnoosi vahvistettiin munuaisten biopsialla 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusta, ja histologinen diagnoosi (LN ISN/RPS: n luokittelu vuonna 2018) oli aktiivinen tyypin III tai IV nefriitti tai IV tyypin V.NIH -aktiivisuusindeksi (AI)> 2, krooninen indeksi (CI) on kohonnut; Virtsan proteiini -kreatiniinisuhde (UPCR)> 1,0 g/g, tai 24 tunnin virtsaproteiini> 1,0 g, Aktiivisella virtsan sedimentillä tai ilman erytrosyyttien saostumista.
4. Uudelleen uusiutuneen/tulenkestävä: tavanomainen hoito 6 kuukauden aikana on edelleen tehoton tai sairauden toistuminen remission jälkeen. Tavanomaisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien ja syklofosfamidin käyttö ja mikä tahansa tai useampi seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä: malarialaiset, atsatiopriini, mykofenolaatti mofetiil, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset biologit, mukaan lukien belimabi, rituximab ja tocilosumabi.

Tulenkestävä/uusiutunut/progressiivinen systeeminen skleroosi:

1. Scleroderma täyttää vuoden 2013 ACR -luokituskriteerit
2. Positiiviset skleroderma-aiheiset vasta-aineet.
3. Diffuusi ihon skleroosin tai aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden (korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) esiintyminen, joka osoittaa maa-lasin opasiteettia);
4. Uudelleen uusiutuneen/tulenkestävä: tavanomainen hoito 6 kuukauden aikana on edelleen tehoton tai sairauden toistuminen remission jälkeen. Tavanomaisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien käyttö ja mikä tahansa tai useampi seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä: syklofosfamidi, malarialaiset, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiil, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset biologiset belimidit, rituximab- ja scilevabi- ja biogologiset
5. Progressiivisen määritelmä: nopea ihon eteneminen (MRSS nousee> 25%); tai keuhkosairauden eteneminen (pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC) vähenee 10%tai FVC: n väheneminen yli 5%hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokapasiteetin kanssa vähenee 15%).

Huomaa: Joko kriteerin 4 tai 5 täyttäminen riittää.

Tulenkestävä/uusiutunut/etenevä tulehduksellinen myopatia:

1. Tulehduksellinen myopatia, joka täyttää vuoden 2017 Eular/ACR-luokituskriteerit (mukaan lukien dermatomyosiitti (DM), polymyosiitti (PM), anti-syntetaasioireyhtymä (ASS) ja nekrotisoiva myopatia (NM)).
2. Lihasten osallistuminen manuaaliseen lihastestaus-8 (MMT-8) -pisteeseen on alle 142 ja vähintään kaksi seuraavien viiden ydinmittauksen (lääkärin globaalin arviointi (PHGA), potilaan maailmanlaajuinen arviointi (PTGA) tai ylimääräinen taudin aktiivisuuspiste ≥ 2; terveydenhuollon arviointikysely (HAQ) kokonaispistemäärä (PTGA) ≥ 0,25;
3. Uudelleen uusiutuneen/tulenkestävä: tavanomainen hoito 6 kuukauden aikana on edelleen tehoton tai sairauden toistuminen remission jälkeen. Tavanomaisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien käyttö ja mikä tahansa tai useampi seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä: syklofosfamidi, malarialaiset, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiil, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset biologiset belimidit, rituximab- ja scilevabi- ja biogologiset
4. Progressiivisen määritelmä: interstitiaalisen keuhkosairauden nopea eteneminen lyhyessä ajassa.

Huomaa: Joko kriteerin 4 tai 5 täyttäminen riittää.

Tulenkestävä/uusiutunut ANCA-assosioitunut vaskuliitti:

1. ANCA: hon liittyvä vaskuliitti, joka täyttää 2022 hehtaarin/eulaarisen kriteerin, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiitti, granulomatoosi polyangiiitin kanssa ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa.
2. Positiiviset ANCA-assosioituneet vasta-aineet (MPO-ANCA tai PR3-ANCA-positiivinen).
3. Birminghamin vaskuliitti -aktiivisuusasteikko (BVAS) ≥ 15 pistettä (kokonaispistemäärä 63 pistettä), mikä osoittaa aktiivisen vaskuliitin.
4. Tulenkestävän/uusiutuneen määritelmä: tavanomainen hoito 6 kuukauden aikana on edelleen tehotonta tai sairauden toistumista remission jälkeen tai sairauden toistuminen remission jälkeen. Tavanomaisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien ja minkä tahansa tai useamman seuraavien immunomoduloivien lääkkeiden käyttö: syklofosfamidi, malarialaiset, atsatiopriini, mykofenolaatti mofetiil, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologinen, mukaan lukien belimabi, rituximab- ja scilevabio.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia lääkeallergioita tai allergisia taipumuksia;
2. Hallitsemattoman tai hoidon vaadittavan sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden läsnäolo tai epäily;
3. Kohteet, joilla on keskushermostotaudit, jotka aiheutuvat autoimmuunisairauksista tai ei-autoimmuunisairauksista (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen aivojen oireyhtymä, aivojen verisuonitapahtumat, enkefaliitti, keskushermosto vaskuliitti);
4. Koehenkilöt, joilla on riittämätön sydämen toiminta;
5. Koehenkilöt, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutteet;
6. Pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa;
7. Koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (LN on suljettu pois);
8. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) perifeerisen veren HBV -DNA: n kanssa; henkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen ja perifeerisen veren HCV -RNA: n suhteen; yksilöt, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; yksilöt positiiviset syfilis -testaukseen;
9. Koehenkilöt, joilla on psykiatrisia häiriöitä ja vakavia kognitiivisia heikentymisiä;
10. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
11. Henkilöt, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia aineita tai biologisia aineita, joilla on terapeuttisia vaikutuksia viitteissä 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi;
13. Kohteet, joiden tutkijan mielestä on muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia sisällyttämiseen tähän tutkimukseen.