Terapia komórek T CAR ukierunkowana na CD19 i BCMA u pacjentów z nawrotem/leczeniem chorobami autoimmunologicznymi

Kryteria włączenia:

Wspólne kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat (włącznie), niezależnie od płci.
2. Pozytywna ekspresja CD19 na obwodowych komórkach B we krwi potwierdzonej cytometrią przepływową.
3. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące: 1) Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: A. Liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l (brak leczenia czynnika stymulującego kolonię w ciągu 2 tygodni przed badaniem); B. hemoglobina ≥ 60 g/l; 2) Funkcja wątroby: aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3 × ULN (z wyłączeniem podwyższenia alt z powodu miopatii zapalnej), asparaginian aminotransferazy (AST) ≤3 × górna granica normalnej (URN) (z wyłączeniem podwyższenia AST z powodu miopatii zapalnej), tbila zielony × URN (lub ≤ 3,0 × łokci dla osób z zespołem Gilberta); 3) Funkcja nerek: Szybkość klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/minutę (obliczona przez formułę Cockcroft/Gault, ostry spadek CRCL z powodu docelowej choroby jest wykluczony; Ln jest wykluczony);
4. Wynik ECOG 0-1.
5. Samice osób o potencjale dzieci i mężczyźni z partnerami o potencjale dzieci muszą stosować zatwierdzoną medycznie antykoncepcję lub abstynencję podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test gonadotropiny ludzkiej ludzkiej (HCG) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na badanie i nie są karmione.
6. Chęć uczestniczenia w tym badaniu klinicznym, podpisać formularz świadomej zgody, mieć dobrą zgodność i współpracować z kontynuacją.

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby

ROFRACJA/ROZWIĄZANIA SLE:

1. SLE spełniając 2019 American College of Reumatology (ACR) /European League przeciwko reumatyzmowi (EULAR) i kryteriom klasyfikacyjnym.
2. Wynik SLEDAI-2000 ≥ 8.
3. Diagnozę zapalenia nerek toczniowego potwierdzono za pomocą biopsji nerkowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, a diagnoza histologiczna (Klasyfikacja ISN/RPS w 2018 r.) Była podwyższona aktywna zapalenie nerek typu III lub IV z lub bez typu V.NIH (AI)> 2, indeks przewlekły (CI); Stosunek białka moczu do kreatyniny (UPCR)> 1,0 g/g, lub 24-godzinne białko moczu> 1,0 g, z aktywnym osadem moczowym lub bez wytrącania erytrocytów.
4. Definicja nawrotowego/opornej: konwencjonalne leczenie w ciągu 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja konwencjonalnego leczenia: Zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz dowolnego lub więcej z następujących leków immunomodulujących: antymalarialne, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomid, itd.

Oporne/nawrotowe/postępujące stwardnienie ogólnoustrojowe:

1. Scleroderma spełnia kryteria klasyfikacji ACR 2013
2. Pozytywne przeciwciała związane z twardziną.
3. Obecność rozproszonego stwardnienia skórnego lub aktywnej śródmiąższowej choroby płuc (tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykazująca zmętnienia szklanki naziemnej);
4. Definicja nawrotowego/opornej: konwencjonalne leczenie w ciągu 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja konwencjonalnego leczenia: Zastosowanie glukokortykoidów i jednego lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, antymalarialne, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolint.
5. Definicja progresywnego: szybki postęp skóry (MRSS wzrost> 25%); lub postęp choroby płuc (przymusowa pojemność witalna (FVC) zmniejsza się o 10%lub spadek FVC o ponad 5%przy rozproszonej zdolności płuc płuc dla tlenku węgla (DLCO) zmniejsza się o 15%).

Uwaga: Spotkanie z kryterium 4 lub 5 jest wystarczające.

Oporna/nawrotowa/postępująca miopatia zapalna:

1. Myopatia zapalna spełniająca kryteria klasyfikacji EULL/ACR 2017 (w tym zapalenie skórki (DM), zapalenie policji (PM), zespół antysyntetazowy (ASS) i miopatia martwicząca (NM)).
2. Zaangażowanie mięśni z ręcznym badaniem mięśni-8 (MMT-8) mniej niż 142 i co najmniej dwie nieprawidłowości stwierdzone wśród następujących pięciu podstawowych pomiarów (ocena globalna lekarza (PHGA), ocena globalnej pacjentów (PTGA) lub wynik aktywności choroby pozamięśniowej ≥ 2; Kwestionowanie oceny zdrowia (HAQ) ≥ 0,25; poziomy enzymu enzymu (PTGA) 1,5 ≥ 1,5 ~ 1,5 ~ ULN);
3. Definicja nawrotowego/opornej: konwencjonalne leczenie w ciągu 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja konwencjonalnego leczenia: Zastosowanie glukokortykoidów i jednego lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, antymalarialne, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolint.
4. Definicja postępujące: szybki postęp śródmiąższowej choroby płuc w krótkim okresie.

Uwaga: Spotkanie z kryterium 4 lub 5 jest wystarczające.

Zapalenie naczyń opornych na ognioodporne/nawrotowe ANCA:

1. Zapalenie naczyń związane z ANCA spełniające kryteria ACR/eular 2022, w tym mikroskopijne zapalenie poliangilii, ziarniniaktozę z zapaleniem poliangilii i eozynofilowa ziarniniak z zapaleniem poliangit.
2. Pozytywne przeciwciała związane z ANCA (MPO-ACA lub PR3-ACA dodatnie).
3. Skala aktywności zapalenia naczyń Birmingham (BVA) ≥ 15 punktów (całkowity wynik 63 punktów), co wskazuje na aktywne zapalenie naczyń.
4. Definicja opornej/nawrotowej: konwencjonalne leczenie w ciągu 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji lub nawrót choroby po remisji. Definicja konwencjonalnego leczenia: Zastosowanie glukokortykoidów i dowolnego lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, przeciwmalaryjskie, azatiopryna, mikofenolan mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolint.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub tendencje alergiczne;
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanego lub wymaganego przez leczenie grzybów, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń;
3. Osobnicy z chorobami ośrodkowego układu nerwowego spowodowane chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami nieautoimmunologicznymi (w tym padaczkową, psychozą, zespołem organicznym mózgu, mózgowych wypadków naczyniowych, zapaleniem mózgu, ośrodkowego układu nerwowego naczynia naczyń);
4. Osoby z niewystarczającą funkcją serca;
5. Osoby z wrodzonymi niedoborami immunoglobuliny;
6. Historia złośliwości w ciągu pięciu lat;
7. Osoby z końcową niewydolnością nerek (LN jest wykluczone);
8. Osoby pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z krwią obwodową HBV DNA> ULN; Pacjenci pozytywni na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej; Osoby pozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); osoby pozytywne do testowania kiły;
9. Osoby z zaburzeniami psychicznymi i poważnymi zaburzeniami poznawczymi;
10. Osoby, które uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rejestracją;
11. Osoby, które otrzymali środki immunosupresyjne lub biologiczne z efektami terapeutycznymi dla wskazań w ciągu 5 okresu półtrwania przed rejestracją;
12. Kobiety w ciąży lub kobiety planujące poczęcie;
13. Podmioty, które według badacza mają inne powody, które sprawiają, że są one nieodpowiednie do włączenia do tego badania.