Terapia delle cellule T CAR Targeting CD19 e BCMA in pazienti con malattie autoimmuni di recidiva/refrattario

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione comuni:

1. Età ≥ 18 anni (inclusivo), indipendentemente dal genere.
2. Espressione positiva di CD19 sulle cellule B del sangue periferico confermate dalla citometria a flusso.
3. I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti: 1) la funzione del midollo osseo deve soddisfare: A. Conteggio dei neutrofili ≥ 1 × 109/L (nessun trattamento per fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima dell'esame); B. Emoglobina ≥ 60G/L; 2) Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × Uln (escluso l'elevazione di alt ALT dovuta alla miopatia infiammatoria), aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × limite superiore del normale (Uln) (escluso l'elevazione AST a causa della miopatia infiammatoria), tbil≤1.5 × Uln) (o ≤ 3,0 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert); 3) Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/minuto (calcolato dalla formula Cockcroft/Gault, la riduzione acuta CRCL dovuta alla malattia bersaglio è esclusa; LN è esluso);
4. Punteggio ECOG 0-1.
5. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono utilizzare la contraccezione o l'astinenza approvate dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e non lattante.
6. Disposto a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona conformità e collaborare con il follow-up.

Criteri di inclusione specifici della malattia

SLE refrattario/recidivato:

1. Slede che soddisfa l'American College of Rheumatology (ACR) /European League contro il reumatismo (EULA) e i criteri di classificazione.
2. Punteggio SLEDAI-2000 ≥ 8.
3. La diagnosi di nefrite del lupus è stata confermata con biopsia renale entro 6 mesi prima dello studio e la diagnosi istologica (classificazione LN di ISN/RPS nel 2018) era attivo la nefrite di tipo III o IV con o senza tipo V.NIH Activity Index (AI)> 2, indice cronico (CI) è elevato; Rapporto proteico/creatinina delle urine (UPCR)> 1,0 g/g, o proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g, con o senza sedimenti urinari attivi con precipitazione degli eritrociti.
4. Definizione di recidiva/refrattario: il trattamento convenzionale in 6 mesi rimane inefficace o la recidiva della malattia dopo la remissione. Definizione di trattamento convenzionale: l'uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e uno o più dei seguenti farmaci immunomodulanti: antimalarici, azathioprina, micofenolato mofetil, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine e biologici compresi il beciluxiz, elcizab, ecc.

Sclerosi sistemica refrattaria/recidiva/recidiva

1. Scleroderma che soddisfa i criteri di classificazione ACR 2013
2. Anticorpi positivi per la scleroderma.
3. Presenza di sclerosi cutanea diffusa o malattia polmonare interstiziale attiva (tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) che mostra opacità del vetro a terra);
4. Definizione di recidiva/refrattario: il trattamento convenzionale in 6 mesi rimane inefficace o la recidiva della malattia dopo la remissione. Definizione del trattamento convenzionale: l'uso di glucocorticoidi e uno o più dei seguenti farmaci immunomodulanti: ciclofosfamide, antimalarici, azathioprina, micofenolato mofetile, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine e biologici compresi il beciluxiz, ecitucizab, ecc.
5. Definizione progressiva: progressione rapida della pelle (MRSS aumenta> 25%); o la progressione della malattia polmonare (capacità vitale forzata (FVC) diminuisce del 10%, o la diminuzione di FVC di oltre il 5%con la capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) diminuisce del 15%).

Nota: soddisfare il criterio 4 o 5 è sufficiente.

Miopatia infiammatoria refrattaria/recidiva/recidiva

1. Miopatia infiammatoria che soddisfa i criteri di classificazione EULA/ACR 2017 (tra cui dermatomiosite (DM), polimiosite (PM), sindrome anti-sintetasi (AS) e miopatia necrotizzante (NM)).
2. Coinvolgimento muscolare con il punteggio manuale dei test muscolari-8 (MMT-8) inferiore a 142 e almeno due anomalie riscontrate tra le seguenti cinque misurazioni principali (valutazione globale del medico (PHGA), valutazione globale del paziente (PTGA) o punteggio di attività della malattia extramuscolare ≥ 2; valutazione della salute interrogativa (HAQ) punteggio totale ≥ 0,25; livelli di enzimatica ≥ 1,5 ≥ 1,5 ≥ anni);
3. Definizione di recidiva/refrattario: il trattamento convenzionale in 6 mesi rimane inefficace o la recidiva della malattia dopo la remissione. Definizione del trattamento convenzionale: l'uso di glucocorticoidi e uno o più dei seguenti farmaci immunomodulanti: ciclofosfamide, antimalarici, azathioprina, micofenolato mofetile, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine e biologici compresi il beciluxiz, ecitucizab, ecc.
4. Definizione progressiva: rapida progressione della malattia polmonare interstiziale in un breve periodo.

Nota: soddisfare il criterio 4 o 5 è sufficiente.

Vasculite associata all'ANCA refrattaria/recidivata:

1. Vasculite associata all'ANCA che soddisfa i criteri 2022 acr/eulari, tra cui poliangiite microscopica, granulomatosi con poliangiite e granulomatosi eosinofila con poliangiite.
2. Anticorpi positivi associati ad ANCA (MPO-ACCA o PR3-ANCA positivi).
3. La scala di attività di vasculite di Birmingham (BVAS) ≥ 15 punti (un punteggio totale di 63 punti), indicando vasculite attiva.
4. Definizione di refrattario/recidiva: il trattamento convenzionale in 6 mesi rimane inefficace o la recidiva della malattia dopo la remissione o la recidiva della malattia dopo la remissione. Definizione di trattamento convenzionale: l'uso di glucocorticoidi e uno o più dei seguenti farmaci immunomodulanti: ciclofosfamide, antimalarici, azatioprina, micofenolato mofetil, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine e biologici compresi i belimumab, il ritociz e il lefrilismab, l'ecc.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di gravi allergie droga o tendenze allergiche;
2. Presenza o sospetto di infezioni non controllate o di trattamento, batteriche, virali o di altre infezioni non controllate;
3. Soggetti con malattie del sistema nervoso centrale causate da malattie autoimmuni o malattie non autoimmuni (tra cui epilessia, psicosi, sindrome cerebrale organica, incidenti vascolari cerebrali, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale);
4. Soggetti con funzionalità cardiaca insufficiente;
5. Soggetti con carenze di immunoglobulina congenita;
6. Storia di malignità entro cinque anni;
7. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale (LN è escluso);
8. Soggetti positivi per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con sangue periferico HBV DNA> Uln; Soggetti positivi per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA HCV del sangue periferico; individui positivi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV); individui positivi per i test di sifilide;
9. Soggetti con disturbi psichiatrici e gravi menomazioni cognitive;
10. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 3 mesi prima dell'iscrizione;
11. Soggetti che hanno ricevuto agenti immunosoppressivi o biologici con effetti terapeutici per indicazioni entro 5 emivita prima dell'iscrizione;
12. Donne in gravidanza o donne che intendono concepire;
13. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri motivi che li rendono inadatti all'inclusione in questo studio.