Т-клеточная терапия автомобиля, нацеленная на CD19 и BCMA у пациентов с рецидивом/рефрактерными аутоиммунными заболеваниями

Критерии включения:

Общие критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет (включительно), независимо от пола.
2. Положительная экспрессия CD19 на В -клетках периферической крови, подтвержденной проточной цитометрией.
3. Функциональные требования для основных органов следующие: 1) Функция костного мозга должна соответствовать: A. Количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л (без колоний-стимулирующих факторов в течение 2 недель до обследования); Б. Гемоглобин ≥ 60 г/л; 2) Функция печени: аланиновая аминотрансфераза (Alt) ≤ 3 × Uln (исключая повышение ALT из -за воспалительной миопатии), аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3 × верхний предел нормального (ULN) (исключая повышение AST из -за воспалительной миопатии), tbil≤1.5 holn (или ≤ 3,0 × ULN для субъектов с синдромом Гилберта); 3) Функция почек: скорость клиренса креатинина (CRCL) ≥ 30 мл/минута (рассчитанная по формуле Cockcroft/Gault, острой CRCL уменьшение из -за целевого заболевания исключается; LN изгнан);
4. Ecog Score 0-1.
5. Женщины -субъекты деторождающего потенциала и субъектов мужского пола с партнерами детородного потенциала должны использовать одобренную с медицинской точки зрения контрацепцию или воздержание в течение периода лечения в течение всего 6 месяцев после окончания лечения исследования; Женские субъекты детородного потенциала должны провести негативный тест на хорионный гонадотропин человека (HCG) в течение 7 дней до зачисления в исследование и не быть лактацией.
6. Готов принять участие в этом клиническом исследовании, подписать информированную форму согласия, иметь хорошее соблюдение и сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии включения, специфичные для заболевания

Рефрактерный/рецидивый SLE:

1. SLE выполняет 2019 год.
2. SLEDAI-2000 Оценка ≥ 8.
3. Диагноз нефрита волчанки был подтвержден с помощью биопсии почек в течение 6 месяцев до исследования, а гистологическая диагностика (классификация LN ISN/RPS в 2018 году) была активным нефритом типа III или IV с или без индекса активности типа или без него; Соотношение белка мочи к креатинину (UPCR)> 1,0 г/г, или 24-часовой белок мочи> 1,0 г, с или без активного мочевого осадка с осадками эритроцитов.
4. Определение рецидивов/рефрактерных: обычное лечение в течение 6 месяцев остается неэффективным, или рецидив заболевания после ремиссии. Определение традиционного лечения: использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любое или несколько из следующих иммуномодулирующих препаратов: антималарии, азатиоприн, микофенолатный мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролим, циклоспорин, биологический язык, включая белуммаб, и т. Д., И т. Д., И т. Д., И т. Д., СИЛИЗАБ, и и т. Д.

Рефрактерный/рецидивирующий/прогрессирующий системный склероз:

1. Scleroderma выполняет критерии классификации ACR 2013 года.
2. Положительные антитела, связанные с склеродермией.
3. Наличие диффузного кожного склероза или активного интерстициального заболевания легких (компьютерная томография с высоким разрешением (HRCT), показывающая размывание наземного стекла);
4. Определение рецидивов/рефрактерных: обычное лечение в течение 6 месяцев остается неэффективным, или рецидив заболевания после ремиссии. Определение традиционного лечения: использование глюкокортикоидов и любые или несколько из следующих иммуномодулирующих препаратов: циклофосфамид, антималарии, азатиоприн, микофенолатный мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролим, циклоспорин, биологический язык, включающий бельмумаб, и и т. Д.
5. Определение прогрессирования: быстрое прогрессирование кожи (MRSS увеличивается> 25%); или прогрессирование заболевания легких (принудительная жизненно важная способность (FVC) снижается на 10%или уменьшается FVC более чем на 5%с диффузирующей способностью легкого для снижения угарного газа (DLCO) на 15%).

Примечание. Собрание либо критерия 4, либо 5 достаточно.

Рефрактерная/рецидива/прогрессирующая воспалительная миопатия:

1. Воспалительная миопатия, выполняющая критерии классификации Eular/ACR 2017 года (включая дерматомиозит (DM), полимиозит (PM), синдром антисинтетазы (ASS) и некротическая миопатия (NM)).
2. Участие мышц с помощью ручного тестирования мышц-8 (MMT-8) менее 142 и, по крайней мере, двух аномалий, обнаруженных среди следующих пяти измерений в основном (глобальная оценка врачей (PHGA), глобальная оценка пациента (PTGA) или балл активности вне баллы ≥ 2; вопросник оценки здоровья (HAQ) общий балл ≥ 0,25;
3. Определение рецидивов/рефрактерных: обычное лечение в течение 6 месяцев остается неэффективным, или рецидив заболевания после ремиссии. Определение традиционного лечения: использование глюкокортикоидов и любые или несколько из следующих иммуномодулирующих препаратов: циклофосфамид, антималарии, азатиоприн, микофенолатный мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролим, циклоспорин, биологический язык, включающий бельмумаб, и и т. Д.
4. Определение прогрессирования: быстрое прогрессирование интерстициального заболевания легких в течение короткого периода.

Примечание. Собрание либо критерия 4, либо 5 достаточно.

Рефрактерный/рецидивирующий сосудимый сосуд ANCA:

1. Ассоциированный ANCA -кулит, выполняющий критерии ACR/Eular Criteria 2022 года, включая микроскопический полиангиит, гранулематоз с полиангиитом и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом.
2. Положительные антитела, ассоциированные с ANCA (MPO-ANCA или PR3-ANCA, положительные).
3. Шкала активности васкулита в Бирмингеме (BVA) ≥ 15 баллов (общий балл 63 балла), что указывает на активное васкулит.
4. Определение рефрактерного/рецидивирующего: обычное лечение в течение 6 месяцев остается неэффективным, или рецидив заболевания после ремиссии или рецидив заболевания после ремиссии. Определение традиционного лечения: использование глюкокортикоидов и любых или нескольких из следующих иммуномодулирующих препаратов: циклофосфамид, антималарии, азатиоприн, микофенолят мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролимус, циклоспорин и биологический биологический

Критерии исключения:

1. Субъекты с аналогичной аллергией в анамнезе или аллергии;
2. Присутствие или подозрение на неконтролируемые или обезжиренные на лечение грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции;
3. Субъекты с заболеваниями центральной нервной системы, вызванными аутоиммунными заболеваниями или неаутоиммунными заболеваниями (включая эпилепсию, психоз, органический синдром мозга, сосудистые сосудистые аварии, энцефалит, закулит центральной нервной системы);
4. Субъекты с недостаточной сердечной функцией;
5. Субъекты с врожденными дефицитами иммуноглобулина;
6. История злокачественности в течение пяти лет;
7. Субъекты с конечной стадией почечной недостаточности (LN исключается);
8. Субъекты, которые положительны на поверхностный антиген (HBSAG) или антитело гепатита B (HBCAB) с периферической крови HBV DNA> ULN; субъекты, положительные на антитело вируса гепатита С (HCV) и РНК HCV периферической крови; люди, положительные для антитела к вирусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); люди, положительные для тестирования сифилиса;
9. Субъекты с психическими расстройствами и тяжелыми когнитивными нарушениями;
10. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение последних 3 месяцев до зачисления;
11. Субъекты, которые получили иммунодепрессивные агенты или биологические данные с терапевтическими эффектами для показаний в пределах 5 полураспада до зачисления;
12. Беременные женщины или женщины планируют зачать;
13. У субъектов, которые, по мнению следователя, есть другие причины, которые делают их непригодными для включения в это исследование.