Thérapie de cellules en T CAR ciblant le CD19 et la BCMA chez les patients atteints de maladies auto-immunes rechutes / réfractaires

Critères d'inclusion:

Critères d'inclusion courants:

1. Âge ≥ 18 ans (inclus), quel que soit le sexe.
2. Expression positive de CD19 sur les cellules B du sang périphérique confirmées par cytométrie en flux.
3. Les exigences fonctionnelles pour les principaux organes sont les suivantes: 1) La fonction de la moelle osseuse doit répondre: A. Nombre de neutrophiles ≥ 1 × 109 / L (pas de traitement de facteur stimulant les colonies dans les 2 semaines avant l'examen); B. hémoglobine ≥ 60 g / L; 2) fonction hépatique: l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × ULN (à l'exclusion de l'altitude de l'ALT due à la myopathie inflammatoire), la limite supérieure de l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × Limite supérieure de la normale (uln) (à l'exclusion de l'AST en raison de la myopathie inflammatoire), de tbil ≤1.5 × uln uln) (ou ≤ 3,0 × ULN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert); 3) Fonction rénale: Taux de dégagement de la créatinine (CRCL) ≥ 30 ml / minute (calculé par formule Cockcroft / Gault, la diminution aiguë du CRCL en raison de la maladie cible est exclue; LN est explosé);
4. ECOG score 0-1.
5. Les sujets féminins du potentiel de procréation et des sujets masculins ayant des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser la contraception ou l'abstinence approuvée médicalement pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude; Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent avoir un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans les 7 jours avant l'inscription de l'étude et ne pas allaiter.
6. Disposé à participer à cette étude clinique, à signer un formulaire de consentement éclairé, à avoir une bonne conformité et à coopérer avec le suivi.

Critères d'inclusion spécifiques à la maladie

LED réfractaire / rechuté:

1. LED remplissant le 2019 The American College of Rheumatology (ACR) / Ligue européenne contre les rhumatismes (eular) et les critères de classification.
2. Score de SLEDAI-200000 ≥ 8.
3. Le diagnostic de la néphrite lupus a été confirmé par biopsie rénale dans les 6 mois avant l'étude, et le diagnostic histologique (classification LN des ISN / RPS en 2018) était la néphrite active de type III ou IV avec ou sans indice d'activité de type V.NIH (AI)> 2, indice chronique (IC) est élevé; Rapport de protéine urinaire / créatinine (UPCR)> 1,0 g / g, ou protéine urinaire 24 heures> 1,0 g, avec ou sans sédiments urinaires actifs avec des précipitations érythrocytaires.
4. Définition de la rechute / réfractaire: un traitement conventionnel sur 6 mois reste inefficace ou une récidive de la maladie après la rémission. Définition du traitement conventionnel: l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, et tout ou plusieurs des médicaments immunomodulatrices suivants: antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofetil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, et biologics, y compris biologics, rituximab, etc., notamment biologics, biologiques, biologiques, Rituxab, etc. ,c.

Sclérose systémique réfractaire / en rechute / progressive:

1. Sclérodermie remplissant les critères de classification de l'ACR 2013
2. Anticorps positifs liés à la sclérodermie.
3. Présence d'une sclérose cutanée diffuse ou d'une maladie pulmonaire interstitielle active (tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) montrant des opacités de verre au sol);
4. Définition de la rechute / réfractaire: un traitement conventionnel sur 6 mois reste inefficace ou une récidive de la maladie après la rémission. Définition du traitement conventionnel: l'utilisation des glucocorticoïdes et de l'une ou plusieurs des médicaments immunomodulatrices suivants: cyclophosphamide, antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofetil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, et biologiques, y compris biologics, rituximab, etc., et biologics, y compris biologiques, biologiques, Rituxab, etc., et biologics, y compris biologiques, biologiques, Rituxab, etc. ,c.
5. Définition de progressive: progression de la peau rapide (le MRSS augmente> 25%); ou la progression de la maladie pulmonaire (la capacité vitale forcée (FVC) diminue de 10%, ou la FVC diminue de plus de 5% avec la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) diminue de 15%).

REMARQUE: RÉPOSITION DE LA CRITÈRE 4 ou 5 est suffisant.

Myopathie inflammatoire réfractaire / en rechute / progressive:

1. La myopathie inflammatoire remplissant les critères de classification eular / ACR 2017 (y compris la dermatomyosite (DM), la polymyosite (PM), le syndrome anti-synthétase (ASS) et la myopathie nécrosante (NM)).
2. L'implication musculaire avec les tests musculaires manuels-8 (MMT-8) score inférieurs à 142 et au moins deux anomalies trouvées parmi les cinq mesures de base suivantes (évaluation du médecin global (PHGA), évaluation globale des patients (PTGA), ou score d'activité de la maladie extramusculaire ≥ 2;
3. Définition de la rechute / réfractaire: un traitement conventionnel sur 6 mois reste inefficace ou une récidive de la maladie après la rémission. Définition du traitement conventionnel: l'utilisation des glucocorticoïdes et de l'une ou plusieurs des médicaments immunomodulatrices suivants: cyclophosphamide, antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofetil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, et biologiques, y compris biologics, rituximab, etc., et biologics, y compris biologiques, biologiques, Rituxab, etc., et biologics, y compris biologiques, biologiques, Rituxab, etc. ,c.
4. Définition de progressive: progression rapide de la maladie pulmonaire interstitielle dans une courte période.

REMARQUE: RÉPOSITION DE LA CRITÈRE 4 ou 5 est suffisant.

Vascularite réfractaire / en rechute ANCA:

1. La vascularite associée à l'ANCA remplissant les critères de 2022 ACR / EULAL, y compris la polyangiite microscopique, la granulomatose avec polyangiite et la granulomatose éosinophile avec polyangiite.
2. Anticorps positifs associés à l'ANCA (MPO-ANCA ou PR3-ANCA positif).
3. L'échelle d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≥ 15 points (un score total de 63 points), indiquant une vascularite active.
4. Définition de réfractaire / en rechute: le traitement conventionnel sur 6 mois reste inefficace, ou récidive de la maladie après rémission. Ou récidive de la maladie après la rémission. Définition du traitement conventionnel: l'utilisation de glucocorticoïdes et de tout ou plusieurs des médicaments immunomodulatoires suivants: cyclophosphamide, antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofetil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, et biologiques, comprenant un biologique, rituximab, et.

Critères d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères ou de tendances allergiques;
2. Présence ou soupçon d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlées ou requises;
3. Sujets atteints de maladies du système nerveux central causées par des maladies auto-immunes ou des maladies non auto-immunes (y compris l'épilepsie, la psychose, le syndrome du cerveau organique, les accidents vasculaires cérébraux, l'encéphalite, la vascularite du système nerveux central);
4. Sujets avec une fonction cardiaque insuffisante;
5. Sujets ayant des carences congénitales à l'immunoglobuline;
6. Histoire de malignité dans les cinq ans;
7. Sujets souffrant d'insuffisance rénale terminale (LN est exclu);
8. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec l'ADN du HBV sanguin périphérique> ULN; Sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC du sang périphérique; Individus positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Individus positifs pour les tests de syphilis;
9. Sujets souffrant de troubles psychiatriques et de déficiences cognitives graves;
10. Les sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois avant l'inscription;
11. Les sujets qui ont reçu des agents immunosuppresseurs ou des biologiques avec des effets thérapeutiques pour les indications dans 5 demi-vie avant l'inscription;
12. Les femmes enceintes ou les femmes prévoient de concevoir;
13. Les sujets qui, selon l'enquêteur, ont d'autres raisons qui les rendent inadaptés à l'inclusion dans cette étude.