CAR T-cellebehandling målrettet mot CD19 og BCMA hos pasienter med tilbakefall/ildfaste autoimmune sykdommer

Inkluderingskriterier:

Vanlige inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
2. Positiv ekspresjon av CD19 på perifere blod B -celler bekreftet ved flytcytometri.
3. Funksjonelle krav til hovedorganer er som følger: 1) Benmargsfunksjon må oppfylle: A. Neutrofiltelling ≥ 1 × 109/L (ingen kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før undersøkelse); B. hemoglobin ≥ 60 g/l; 2) Leverfunksjon: Al -aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (unntatt ALT -forhøyelse på grunn av inflammatorisk myopati), aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grense for normal (ULN) (unntatt AST -høyde på grunn av inflammatorisk myopathy), tbil ( (eller ≤ 3,0 × ULN for personer med Gilbert syndrom); 3) Nyrefunksjon: Kreatininklaringshastighet (CRCL) ≥ 30 ml/minutt (beregnet av Cockcroft/Gault -formelen, akutt CRCL -reduksjon på grunn av målsykdommen er ekskludert; ln er elsket);
4. ECOG-poengsum 0-1.
5. Kvinnelige forsøkspersoner med fødselspotensial og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertilpensivet må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avholdenhet i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen; Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha en negativ human chorionic gonadotropin (HCG) test innen 7 dager før studieinnmelding og ikke ammende.
6. Villig til å delta i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Sykdomsspesifikke inkluderingskriterier

Ildfast/tilbakefall SLE:

1. SLE oppfylte 2019 American College of Rheumatology (ACR) /European League Against Rheumatism (EULAR) og klassifiseringskriterier.
2. SLEDAI-2000 SCORE ≥ 8.
3. Diagnosen Lupus nefritt ble bekreftet med nyrebiopsi innen 6 måneder før studien, og histologisk diagnose (LN -klassifisering av ISN/RPS i 2018) var aktiv nefritt type III eller IV med eller uten type V.NIH -aktivitetsindeks (AI)> 2, kronisk indeks (CI) er forhøyet; Urinprotein til kreatinin -forhold (UPCR)> 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein> 1,0 g, med eller uten aktivt urinsediment med erytrocyttnedbør.
4. Definisjon av tilbakefall/ildfast: Konvensjonell behandling i løpet av 6 måneder er fortsatt ineffektiv, eller tilbakefall av sykdommer etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: Bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og alle eller flere av følgende immunmodulerende medisiner: antimalarialer, azathioprin, mykofenolat mofetil, metotrexat.

Ildfast/tilbakefall/progressiv systemisk sklerose:

1. Scleroderma som oppfyller Kriteriene i 2013 ACR -klassifisering
2. Positive skleroderma-relaterte antistoffer.
3. Tilstedeværelse av diffus kutan sklerose eller aktiv interstitiell lungesykdom (høyoppløselig computertomografi (HRCT) som viser bakkglass-opaciteter);
4. Definisjon av tilbakefall/ildfast: Konvensjonell behandling i løpet av 6 måneder er fortsatt ineffektiv, eller tilbakefall av sykdommer etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: Bruk av glukokortikoider, og en eller flere av følgende immunmodulerende medisiner: cyklofosfamid, antimalarialer, azathioprin, mykofenolat mofetil, metotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporine, and biflunomide
5. Definisjon av progressiv: Rask hudprogresjon (MRSS øker> 25%); eller progresjon av lungesykdom (tvungen vital kapasitet (FVC) reduseres med 10%, eller FVC reduseres med mer enn 5%med diffus kapasitet av lungen for karbonmonoksid (DLCO) reduseres med 15%).

Merk: Å møte begge kriteriene 4 eller 5 er tilstrekkelig.

Ildfast/tilbakefall/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Inflammatorisk myopati som oppfyller Eular/ACR-klassifiseringskriteriene 2017 (inkludert dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), anti-syntetasesyndrom (ASS) og nekrotiserende myopati (NM)).
2. Muskelinvolvering med manuell muskeltesting-8 (MMT-8) score mindre enn 142 og minst to abnormiteter som er funnet blant de følgende fem kjernemålingene (lege global vurdering (PHGA), pasient global vurdering (PTGA), eller ekstraamuskulær sykdomsaktivitetscore ≥ 2; helsevurdering spørreskjema (haq) total score ≥ 0.25;
3. Definisjon av tilbakefall/ildfast: Konvensjonell behandling i løpet av 6 måneder er fortsatt ineffektiv, eller tilbakefall av sykdommer etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: Bruk av glukokortikoider, og en eller flere av følgende immunmodulerende medisiner: cyklofosfamid, antimalarialer, azathioprin, mykofenolat mofetil, metotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporine, and biflunomide
4. Definisjon av progressiv: Rask progresjon av interstitiell lungesykdom i løpet av en kort periode.

Merk: Å møte begge kriteriene 4 eller 5 er tilstrekkelig.

Ildfast/tilbakefall av ANCA-assosiert vaskulitt:

1. ANCA-assosiert vaskulitt som oppfyller 2022 ACR/EULAR-kriterier, inkludert mikroskopisk polyangiitt, ​​granulomatose med polyangiitt og eosinofil granulomatose med polyangiitt.
2. Positive ANCA-assosierte antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA-positive).
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAs) ≥ 15 poeng (en total score på 63 poeng), noe som indikerer aktiv vaskulitt.
4. Definisjon av ildfast/tilbakefall: Konvensjonell behandling i løpet av 6 måneder er fortsatt ineffektiv, eller tilbakefall av sykdommer etter remisjon. Eller tilbakefall av sykdommer etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: Bruk av glukokortikoider og alle eller flere av følgende immunmodulerende medikamenter: syklofosfamid, antimalarialer, azathioprin, mykofenolat mofetil, metotrexat, leflunomid, taklen, røfisk, røper, røper, røper, røf, rum, rumus, cyclosporine, olbomer, mycophenolate mofetil, cyclospor, og biologer, mycophenola

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlige medikamentallergier eller allergiske tendenser;
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerte eller behandlingskrevne sopp-, bakterie-, virale eller andre infeksjoner;
3. Personer med sykdommer i sentralnervesystemet forårsaket av autoimmune sykdommer eller ikke-autoimmune sykdommer (inkludert epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebral vaskulære ulykker, encefalitt, sentralnervesystem vaskulitt);
4. Personer med utilstrekkelig hjertefunksjon;
5. Personer med medfødte immunoglobulinmangel;
6. Malignitetshistorie innen fem år;
7. Personer med nyresvikt i sluttstadiet (LN er ekskludert);
8. Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert blod HBV DNA> ULN; Personer positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA; individer som er positive for antistoff for humant immunsviktvirus (HIV); individer som er positive for syfilis -testing;
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svikt;
10. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste tre månedene før påmelding;
11. Forsøkspersoner som har fått immunsuppressive midler eller biologi med terapeutiske effekter for indikasjoner innen 5 halveringstid før påmelding;
12. Gravide eller kvinner som planlegger å bli gravid;
13. Fag som etterforskeren mener har andre grunner som gjør dem uegnet til inkludering i denne studien.