Terapia de células T CAR dirigida a CD19 y BCMA en pacientes con recaída/enfermedades autoinmunes refractarias

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión comunes:

1. Edad ≥ 18 años (inclusive), independientemente del género.
2. Expresión positiva de CD19 en células B de sangre periférica confirmada por citometría de flujo.
3. Los requisitos funcionales para los órganos principales son los siguientes: 1) La función de la médula ósea debe cumplir: A. Recuento de neutrófilos ≥ 1 × 109/L (sin tratamiento con factor de estimulación de colonias dentro de las 2 semanas previas al examen); B. hemoglobina ≥ 60 g/L; 2) Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × Uln (excluyendo la elevación de Alt debido a la miopatía inflamatoria), la aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de lo normal (ULN) (excluyendo la elevación de AST debido a la miopatía inflamatoria), Tbil≤1.5 × Uln (o ≤ 3.0 × Uln para sujetos con síndrome de Gilbert); 3) Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/minuto (calculada por cockcroft/gault, se excluye la disminución aguda de CRCC debido a la enfermedad objetivo; se explica LN);
4. Puntuación ECOG 0-1.
5. Las mujeres sujetas de potencial de maternidad y sujetos masculinos con parejas de potencial de maternidad deben usar anticoncepción o abstinencia aprobada médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio; Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio y no ser lactante.
6. Dispuesto a participar en este estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad

LLE refractario/recurrente:

1. SLE cumpliendo con el Colegio Americano del Colegio Americano de Reumatología (ACR) /Liga Europea contra el Reumatismo (Eular) y los criterios de clasificación.
2. Sledai-2000 puntaje ≥ 8.
3. El diagnóstico de nefritis lupus se confirmó con biopsia renal dentro de los 6 meses previos al estudio, y el diagnóstico histológico (clasificación LN de ISN/RPS en 2018) fue la nefritis activa tipo III o IV con o sin tipo V.NIH Index (AI)> 2, índice crónico (CI) está elevada; Relación proteína a creatinina (UPCR)> 1.0g/g, o proteína orina de 24 horas> 1.0g, con o sin sedimento urinario activo con precipitación de eritrocitos.
4. Definición de recurrencia/refractaria: el tratamiento convencional durante 6 meses sigue siendo ineficaz, o la recurrencia de la enfermedad después de la remisión. Definición de tratamiento convencional: el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera o más de los siguientes fármacos inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomuro, tacrolimus, ciclosporina y biólogos que incluyen belimumabab, rituximab, y toilumab, y tim, y tocilizumab, etc. y tic -

Esclerosis sistémica refractaria/recurrente/progresiva:

1. Scleroderma cumpliendo los criterios de clasificación ACR 2013
2. Anticuerpos positivos relacionados con la esclerodermia.
3. Presencia de esclerosis cutánea difusa o enfermedad pulmonar intersticial activa (tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) que muestra opacidades de vidrio molido);
4. Definición de recurrencia/refractaria: el tratamiento convencional durante 6 meses sigue siendo ineficaz, o la recurrencia de la enfermedad después de la remisión. Definición de tratamiento convencional: el uso de glucocorticoides, y cualquiera de los siguientes fármacos inmunomoduladores: ciclofosfamida, antipalúdicos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomuro, tacrolimus, ciclosporina y biológicos que incluyen belimumabab, rituximab, y toilumab, y toilumab, etc. y tic -
5. Definición de progresivo: progresión rápida de la piel (aumenta MRSS> 25%); o la progresión de la enfermedad pulmonar (capacidad vital forzada (FVC) disminuye en un 10%, o la disminución de FVC disminuye en más del 5%con la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) disminuye en un 15%).

Nota: cumplir con el criterio 4 o 5 es suficiente.

Miopatía inflamatoria refractaria/recurrente/progresiva:

1. La miopatía inflamatoria que cumple con los criterios de clasificación EULAR/ACR 2017 (incluida la dermatomiositis (DM), la polimiositis (PM), el síndrome anti-sintetasa (ASS) y la miopatía necrotizante (NM)).
2. La afectación muscular con la puntuación manual de la prueba muscular-8 (MMT-8) menos de 142 y al menos dos anormalidades que se encuentran entre las siguientes cinco mediciones básicas (evaluación global del médico (PHGA), evaluación global del paciente (PTGA) o puntaje de actividad de la enfermedad extramuscular ≥ 2; cuestionario de evaluación de salud (HAQ) (HAQ) Puntuación total ≥ 0.25; Muscle Enzyme ≥ 1.5 ≥ 5 ° Cuestionario).
3. Definición de recurrencia/refractaria: el tratamiento convencional durante 6 meses sigue siendo ineficaz, o la recurrencia de la enfermedad después de la remisión. Definición de tratamiento convencional: el uso de glucocorticoides, y cualquiera de los siguientes fármacos inmunomoduladores: ciclofosfamida, antipalúdicos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomuro, tacrolimus, ciclosporina y biológicos que incluyen belimumabab, rituximab, y toilumab, y toilumab, etc. y tic -
4. Definición de progresivo: progresión rápida de la enfermedad pulmonar intersticial en un período corto.

Nota: cumplir con el criterio 4 o 5 es suficiente.

Vasculitis refractaria/recidivante asociada a ANCA:

1. Vasculitis asociada a ANCA cumpliendo 2022 criterios de ACR/eulares, que incluyen poliangiitis microscópica, granulomatosis con poliangiitis y granulomatosis eosinofílica con poliangiitis.
2. Anticuerpos positivos asociados a ANCA (MPO-ANCA o PR3-ANCA positivo).
3. La Escala de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) ≥ 15 puntos (una puntuación total de 63 puntos), que indica vasculitis activa.
4. Definición de refractario/recurrente: el tratamiento convencional durante 6 meses sigue siendo ineficaz, o la recurrencia de la enfermedad después de la remisión. O la recurrencia de la enfermedad después de la remisión. Definición de tratamiento convencional: el uso de glucocorticoides y cualquiera o más de los siguientes fármacos inmunomoduladores: ciclofosfamida, antipalúdicos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomuro, tacrolimus, ciclosporina y biológicos que incluyen belimumab, rituximab, y toilizumab, etc., etc., etc., etc., etc.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de alergias a drogas severas o tendencias alérgicas;
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, bacterianas, virales u otras no controladas o requeridas por el tratamiento;
3. Sujetos con enfermedades del sistema nervioso central causadas por enfermedades autoinmunes o enfermedades no autocumunales (incluida la epilepsia, la psicosis, el síndrome del cerebro orgánico, los accidentes vasculares cerebrales, la encefalitis, la vasculitis del sistema nervioso central);
4. Sujetos con función cardíaca insuficiente;
5. Sujetos con deficiencias congénicas de inmunoglobulina;
6. Historia de malignidad en cinco años;
7. Sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal (se excluye LN);
8. Sujetos positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) con ADN de HBV de sangre periférica> Uln; Sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN de VHC de sangre periférica; individuos positivos para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); individuos positivos para pruebas de sífilis;
9. Sujetos con trastornos psiquiátricos y discapacidades cognitivas severas;
10. Sujetos que han participado en otros ensayos clínicos en los últimos 3 meses antes de la inscripción;
11. Los sujetos que han recibido agentes inmunosupresores o productos biológicos con efectos terapéuticos para indicaciones dentro de 5 vida media previa a la inscripción;
12. Mujeres embarazadas o mujeres que planean concebir;
13. Los sujetos que el investigador cree que tienen otras razones que los hacen inadecuados para su inclusión en este estudio.