CAR T-cellterapi riktad mot CD19 och BCMA hos patienter med återfall/eldfasta autoimmuna sjukdomar

Inkluderingskriterier:

Vanliga inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år (inklusive), oavsett kön.
2. Positivt uttryck av CD19 på perifera blod B -celler bekräftade genom flödescytometri.
3. Funktionella krav för större organ är följande: 1) Benmärgsfunktion måste uppfylla: A. Neutrofilantal ≥ 1 × 109/L (ingen kolonistimulerande faktorbehandling inom två veckor före undersökning); B. Hemoglobin ≥ 60 g/L; 2) Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × Uln (exklusive ALT -höjning på grund av inflammatorisk myopati), aspartataminotransferas (AST) ≤3 × övre gräns för normal (Uln) (exklusive AST -höjd på grund av inflammatorisk myopati), TBIL≤1.5 × Uln (eller ≤ 3,0 × ULN för personer med Gilbert -syndrom); 3) Njurfunktion: Creatinine Clearance Rate (CRCL) ≥ 30 ml/minut (beräknat med Cockcroft/Gault -formel, akut CRCL -minskning på grund av målsjukdomen utesluts; Ln utesluter);
4. ECOG-poäng 0-1.
5. Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential och manliga ämnen med partners med fertilfödningspotential måste använda medicinskt godkänt preventivmedel eller avhållsamhet under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter studiens behandling; Kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ha ett negativt humant korioniskt gonadotropin (HCG) -test inom sju dagar före studieregistrering och inte ammat.
6. Villig att delta i denna kliniska studie, underteckna ett informerat samtyckesformulär, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Sjukdomsspecifika inkluderingskriterier

Eldfast/återfalls SLE:

1. SLE uppfyller 2019 American College of Rheumatology (ACR) /European League Against Rheumatism (Eular) och klassificeringskriterier.
2. SLEDAI-2000 poäng ≥ 8.
3. Diagnosen av lupus -nefrit bekräftades med njurbiopsi inom 6 månader före studien, och histologisk diagnos (LN -klassificering av ISN/RP under 2018) var aktiv nefrit typ III eller IV med eller utan typ V.NIH -aktivitetsindex (AI)> 2, kroniskt index (CI) höjs; Urinprotein till kreatininförhållande (UPCR)> 1,0 g/g, eller 24-timmars urinprotein> 1,0 g, med eller utan aktivt urinsediment med erytrocytutfällning.
4. Definition av återfall/eldfast: Konventionell behandling under 6 månader förblir ineffektiv eller återfall av sjukdomar efter remission. Definition av konventionell behandling: Användning av glukokortikoider och cyklofosfamid, och alla eller flera av följande immunmodulerande läkemedel: antimalaria, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin och biologi inklusive belimabor, ritual, ritual, ritual, ritual, ritiBiBiBiBiBiBiBi-umiCum, etc.

Eldfast/återfall/progressiv systemisk skleros:

1. Scleroderma som uppfyller 2013 ACR -klassificeringskriterierna
2. Positiva sklerodermorelaterade antikroppar.
3. Närvaro av diffus kutan skleros eller aktiv interstitiell lungsjukdom (högupplöst datortomografi (HRCT) som visar markglas-opacitet);
4. Definition av återfall/eldfast: Konventionell behandling under 6 månader förblir ineffektiv eller återfall av sjukdomar efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. Definition av progressiv: snabb hudprogression (MRSS ökar> 25%); eller progression av lungsjukdom (tvingad vital kapacitet (FVC) minskar med 10%, eller FVC minskar med mer än 5%med spridande kapacitet hos lungan för kolmonoxid (DLCO) minskar med 15%).

Obs: Att möta antingen kriterium 4 eller 5 är tillräckligt.

Eldfast/återfall/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Inflammatorisk myopati som uppfyller kriterierna för eular/ACR-klassificering 2017 (inklusive dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), anti-syntetas syndrom (ASS) och nekrotiserande myopati (NM)).
2. Muskelengagemang med manuell muskeltestning-8 (MMT-8) poäng mindre än 142 och minst två avvikelser som finns bland följande fem kärnmätningar (Läkare Global Assessment (PHGA), patientens globala bedömning (PTGA) eller Extramuscular Activity Poäng ≥ 2; Health Assessment Frågeformulär (Haq) Totalt ≥ 0.25;
3. Definition av återfall/eldfast: Konventionell behandling under 6 månader förblir ineffektiv eller återfall av sjukdomar efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. Definition av progressiv: Snabb progression av interstitiell lungsjukdom inom en kort period.

Obs: Att möta antingen kriterium 4 eller 5 är tillräckligt.

Eldfast/återfalls ANCA-associerad vaskulit:

1. ANCA-associerad vaskulit som uppfyller 2022 ACR/eular kriterier, inklusive mikroskopisk polyangiit, granulomatos med polyangiit och eosinofil granulomatos med polyangiit.
2. Positiva ANCA-associerade antikroppar (MPO-ANCA eller PR3-ANCA-positiva).
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) ≥ 15 poäng (en total poäng på 63 poäng), vilket indikerar aktiv vaskulit.
4. Definition av eldfast/återfall: Konventionell behandling under 6 månader förblir ineffektiv eller återfall av sjukdomar efter remission. Eller återfall av sjukdomar efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Uteslutningskriterier:

1. Ämnen med en historia av allvarliga läkemedelsallergier eller allergiska tendenser;
2. Närvaro eller misstankar om okontrollerad eller behandlingsbekämpad svamp, bakteriell, viral eller andra infektioner;
3. Personer med sjukdomar i centrala nervsystemet orsakade av autoimmuna sjukdomar eller icke-autoimmuna sjukdomar (inklusive epilepsi, psykos, organiskt hjärnsyndrom, cerebrala vaskulära olyckor, encefalit, vaskulit i centrala nervsystemet);
4. Personer med otillräcklig hjärtfunktion;
5. Personer med medfödda immunglobulinbrister;
6. Malignitetshistoria inom fem år;
7. Försökspersoner med njurfel i slutstadiet (LN är utesluten);
8. Personer som är positiva för hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) med perifert blod HBV -DNA> uln; Personer positiva för hepatit C -virus (HCV) antikropp och perifert blod HCV RNA; individer som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; individer som är positiva för syfilistestning;
9. Personer med psykiatriska störningar och allvarliga kognitiva försämringar;
10. Ämnen som har deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna före registreringen;
11. Ämnen som har fått immunsuppressiva medel eller biologik med terapeutiska effekter för indikationer inom 5 halveringstid före registrering;
12. Gravida kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravid;
13. Ämnen som utredaren tror har andra skäl som gör dem olämpliga för att inkluderas i denna studie.