Bil T-celleterapi målrettet CD19 og BCMA hos patienter med tilbagefald/ildfast autoimmune sygdomme

Inkluderingskriterier:

Almindelige inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år (inkluderende), uanset køn.
2. Positiv ekspression af CD19 på perifere blod B -celler bekræftet ved flowcytometri.
3. Funktionelle krav til større organer er som følger: 1) knoglemarvsfunktion skal opfylde: A. neutrofiltælling ≥ 1 × 109/L (ingen koloni-stimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før undersøgelse); B. hæmoglobin ≥ 60 g/l; 2) Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Uln (ekskl. ALT -elevation på grund af inflammatorisk myopati), aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grænse for normal (ULN) (ekskl. (eller ≤ 3,0 × ULN for forsøgspersoner med Gilbert syndrom); 3) nyrefunktion: kreatinin -clearance hastighed (CRCL) ≥ 30 ml/minut (beregnet af Cockcroft/Gault -formlen, akut CRCL -fald på grund af målsygdommen er udelukket; ln er udråbt);
4. ECOG-score 0-1.
5. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ human chorionisk gonadotropin (HCG) -test inden for 7 dage før tilmelding til studier og ikke være ammende.
6. Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god overholdelse og samarbejde med opfølgning.

Sygdomsspecifikke inkluderingskriterier

Ildfast/tilbagefaldt SLE:

1. SLE opfylder 2019 American College of Rheumatology (ACR) /European League mod gigt (EULAR) og klassificeringskriterier.
2. SLEDAI-2000-score ≥ 8.
3. Diagnosen af ​​lupusnefritis blev bekræftet med nyrebiopsi inden for 6 måneder før undersøgelsen, og histologisk diagnose (LN -klassificering af ISN/RPS i 2018) var aktiv nefritis type III eller IV med eller uden type V.NIH Activity Index (AI)> 2, kronisk indeks (CI) er forhøjet; Urinprotein og kreatininforhold (UPCR)> 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein> 1,0 g, med eller uden aktivt urinsediment med erytrocyttudfældning.
4. Definition af tilbagefaldende/ildfast: Konventionel behandling over 6 måneder forbliver ineffektiv eller sygdomsgenfald efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and cyclophosphamide, and any one or more of the following immunomodulatory drugs: antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Ildfast/tilbagefaldt/progressiv systemisk sklerose:

1. Scleroderma opfylder 2013 ACR -klassificeringskriterierne
2. Positive skleroderma-relaterede antistoffer.
3. Tilstedeværelse af diffus kutan sklerose eller aktiv interstitiel lungesygdom (højopløsningscomputertomografi (HRCT), der viser jordglasopaciteter);
4. Definition af tilbagefaldende/ildfast: Konventionel behandling over 6 måneder forbliver ineffektiv eller sygdomsgenfald efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. Definition af progressiv: hurtig hudprogression (MRSS stigning> 25%); eller progression af lungesygdom (tvungen vital kapacitet (FVC) falder med 10%, eller FVC falder med mere end 5%med diffusion kapacitet af lungen for kulilte (DLCO) falder med 15%).

Bemærk: Det er tilstrækkeligt at møde enten kriterium 4 eller 5.

Ildfast/tilbagefaldt/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Inflammatorisk myopati, der opfylder 2017 Eular/ACR-klassificeringskriterierne (inklusive dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), anti-synthetase syndrom (ASS) og nekrotiserende myopati (NM)).
2. Muskelinddragelse med manuel muskeltestning-8 (MMT-8) score mindre end 142 og mindst to abnormiteter, der findes blandt følgende fem kernemålinger (læge Global Assessment (PHGA), Patient Global Assessment (PTGA) eller Ekstramuskulære sygdomsaktivitetsscore ≥ 2; Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ) Total score ≥ 0,25; Muscle Enzyme-niveauer ≥ 1,5 × Uln);
3. Definition af tilbagefaldende/ildfast: Konventionel behandling over 6 måneder forbliver ineffektiv eller sygdomsgenfald efter remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. Definition af progressiv: hurtig progression af interstitiel lungesygdom inden for en kort periode.

Bemærk: Det er tilstrækkeligt at møde enten kriterium 4 eller 5.

Ildfast/tilbagefaldt ANCA-associeret vaskulitis:

1. ANCA-associeret vaskulitis, der opfylder 2022 ACR/EULAR-kriterier, herunder mikroskopisk polyangiitis, granulomatose med polyangiitis og eosinofil granulomatose med polyangiitis.
2. Positive ANCA-associerede antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA-positiv).
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) ≥ 15 point (en samlet score på 63 point), hvilket indikerer aktiv vaskulitis.
4. Definition af ildfast/tilbagefaldt: Konventionel behandling over 6 måneder forbliver ineffektiv eller sygdomsgenopgørelse efter remission eller sygdomsgenopring efter remission. Definition af konventionel behandling: anvendelse af glukokortikoider og en hvilken som helst eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: cyclophosphamid, antimalarials, azathioprin, mycophenolat mofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologics inklusive belimumab, rituximxximxxxim og tilciliz, osv.

Ekskluderingskriterier:

1. Motiver med en historie med alvorlige medikamentallergier eller allergiske tendenser;
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret eller behandlings-krævet svamp, bakteriel, viral eller andre infektioner;
3. Personer med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af autoimmune sygdomme eller ikke-autoimmune sygdomme (inklusive epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrale vaskulære ulykker, encephalitis, centralnervesystem vaskulitis);
4. Emner med utilstrækkelig hjertefunktion;
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel;
6. Historie om malignitet inden for fem år;
7. Personer med nyresvigt i slutstadiet (LN er udelukket);
8. Personer, der er positive for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blod HBV DNA> ULN; Personer, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; individer, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; individer, der er positive til syfilis -test;
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svækkelser;
10. Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de sidste 3 måneder før tilmeldingen;
11. Personer, der har modtaget immunsuppressive midler eller biologi med terapeutiske virkninger for indikationer inden for 5 halveringstid inden tilmelding;
12. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravid;
13. Emner, som efterforskeren mener har andre grunde, der gør dem uegnet til optagelse i denne undersøgelse.