CAR-T-Zell-Therapie gegen CD19 und BCMA bei Patienten mit Rückfall/refraktärer Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

Häufige Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre (inklusive), unabhängig vom Geschlecht.
2. Positive Expression von CD19 auf peripheren Blut -B -Zellen, bestätigt durch Durchflusszytometrie.
3. Die funktionellen Anforderungen für Hauptorgane sind wie folgt: 1) Knochenmarkfunktion muss erfüllen: A. Neutrophile Anzahl ≥ 1 × 109/l (keine kolonienstimulierende Faktorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung); B. Hämoglobin ≥ 60 g/l; 2) Leberfunktion: Alanin -Aminotransferase (Alt) ≤ 3 × ULN (ohne Alt -Erhöhung aufgrund einer entzündlichen Myopathie), Aspartat -Aminotransferase (AST) ≤3 × Obergrenze von Normal (uln) (ausschließt AST -Erhöhung aufgrund der entzündlichen Myopathy), tbil ≤ 11 × uLn), tbil ≤1.5 × × × uLn), tbil g. (oder ≤ 3,0 × ULN für Probanden mit Gilbert -Syndrom); 3) Nierenfunktion: Kreatinin -Clearance -Rate (CRCL) ≥ 30 ml/Minute (berechnet durch Cockcroft/Gault -Formel, eine akute CRCL -Abnahme aufgrund der Zielerkrankung wird ausgeschlossen; LN wird ausgeleitet);
4. ECOG-Score 0-1.
5. Weibliche Probanden von gebauterem Potenzial und männlichen Probanden mit Partnern mit Geburtspotential müssen während des Studienbehandlungsperiode und mindestens 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung medizinisch zugelassene Verhütung oder Abstinenz verwenden. Weibliche Probanden mit gebrochenem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung einen negativen menschlichen Chorion -Gonadotropin -Test (HCG) -Test haben und nicht laktieren.
6. Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, ein Formular für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, eine gute Einhaltung zu haben und mit der Nachuntersuchung zusammenzuarbeiten.

Krankheitsspezifische Einschlusskriterien

Refraktär/rezidiviert SLE:

1. Sle erfüllt das American College of Rheumatology (ACR) /European League gegen Rheuma (EULAR) und Klassifizierungskriterien 2019.
2. Sledai-2000 Punktzahl ≥ 8.
3. Die Diagnose einer Lupus -Nephritis wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Studie mit Nierenbiopsie bestätigt, und die histologische Diagnose (LN -Klassifizierung von ISN/RPS im Jahr 2018) war aktives Nephritis Typ III oder IV mit oder ohne Typ V.NIH -Aktivitätsindex (AI)> 2, chronischer Index (CI) erhöht; Urinprotein zu Kreatininverhältnis (UPCR)> 1,0 g/g,, oder 24-Stunden-Urinprotein> 1,0 g, mit oder ohne aktives Harnsediment mit Erythrozytenniederschlag.
4. Definition von rezidiviert/refraktär: Die konventionelle Behandlung über 6 Monate bleibt unwirksam oder ein Wiederauftreten von Krankheiten nach der Remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and cyclophosphamide, and any one or more of the following immunomodulatory drugs: antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Refraktär/rezidiviert/progressive systemische Sklerose:

1. Sklerodermie erfüllt die ACR -Klassifizierungskriterien 2013
2. Positive Sklerodermie-bezogene Antikörper.
3. Vorhandensein einer diffusen kutanen Sklerose oder einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung (hochauflösende Computertomographie (HRCT), die Opaces der Grundglas zeigt);
4. Definition von rezidiviert/refraktär: Die konventionelle Behandlung über 6 Monate bleibt unwirksam oder ein Wiederauftreten von Krankheiten nach der Remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. Definition von Progressive: Schnelles Hautprogression (MRSS steigt> 25%); oder das Fortschreiten der Lungenerkrankung (erzwungene Vitalkapazität (FVC) um 10%oder die FVC -Abnahme um mehr als 5%, wobei die Diffusekapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) um 15%abnimmt).

Hinweis: Das Erfüllen von Kriterien 4 oder 5 ist ausreichend.

Refraktär/rezidiviert/progressive entzündliche Myopathie:

1. Entzündliche Myopathie erfüllt die EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien 2017 (einschließlich Dermatomyositis (DM), Polymyositis (PM), Anti-Synthetase-Syndrom (ASS) und nekrotisierende Myopathie (NM)).
2. Muskelbeteiligung mit manuellem Muskeltest-8 (MMT-8) Score von weniger als 142 und mindestens zwei Abnormalitäten, die bei den folgenden fünf Kernmessungen (Arzt globaler Bewertung (PHGA), Patienten globaler Bewertung (PTGA) oder extramuskulärer Erkrankungsaktivitäts-Score ≥ 2;
3. Definition von rezidiviert/refraktär: Die konventionelle Behandlung über 6 Monate bleibt unwirksam oder ein Wiederauftreten von Krankheiten nach der Remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. Definition von Progressive: Schnelles Fortschreiten der interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb kurzer Zeit.

Hinweis: Das Erfüllen von Kriterien 4 oder 5 ist ausreichend.

Refraktär/rezidivierter ANCA-assoziierter Vaskulitis:

1. ANCA-assoziierte Vaskulitis erfüllt 2022 ACR/EULAR-Kriterien, einschließlich mikroskopischer Polyangiitis, Granulomatose mit Polyangiitis und eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis.
2. Positive ANCA-assoziierte Antikörper (MPO-ANCA oder PR3-INCA-positiv).
3. Die Birmingham Vaskulitis Activity Scale (BVAs) ≥ 15 Punkte (eine Gesamtpunktzahl von 63 Punkten), was auf eine aktive Vaskulitis hinweist.
4. Definition von refraktär/rezidiviert: Die konventionelle Behandlung über 6 Monate bleibt unwirksam oder ein rezidiviertes Krankheitsrezidiv nach der Remission oder das Wiederauftreten von Krankheiten nach der Remission. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit schwerer Arzneimittelallergien oder allergischer Tendenzen;
2. Vorhandensein oder Verdacht auf unkontrollierte oder behandlungsbedingte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen;
3. Probanden mit Erkrankungen des Zentralnervensystems, die durch Autoimmunerkrankungen oder Nicht-Autoimmunerkrankungen (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Gehirnsyndrom, Hirngefäßunfälle, Enzephalitis, Vaskulitis des Zentralnervensystems) verursacht werden;
4. Probanden mit unzureichender Herzfunktion;
5. Probanden mit angeborenen Immunglobulinmängeln;
6. Geschichte der Malignität innerhalb von fünf Jahren;
7. Probanden mit Nierenversagen im Endstadium (LN ist ausgeschlossen);
8. Probanden, die positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripherem Blut -HBV -DNA> uln sind; Probanden positiv für das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper und HCV -RNA peripherer Blut; Individuen, die positiv für den HIV -Antikörper des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV); Individuen positiv für Syphilis -Tests;
9. Probanden mit psychiatrischen Störungen und schweren kognitiven Beeinträchtigungen;
10. Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
11. Probanden, die immunsuppressive Wirkstoffe oder Biologika mit therapeutischen Wirkungen für Indikationen innerhalb von 5 Halbwertszeit vor der Einschreibung erhalten haben;
12. Schwangere Frauen oder Frauen planen sich zu empfangen;
13. Probanden, von denen der Ermittler glaubt, dass sie andere Gründe haben, die sie für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen.