急性缺血性卒中静脉溶栓联合替罗非班治疗
2025年12月22日 更新者：Xiaochuan Huo、Beijing Anzhen Hospital
急性缺血性卒中静脉溶栓联合替罗非班治疗：一项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机对照试验
这项多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机试验（ANGEL-DRUG2）旨在评估急性缺血性卒中患者在初始治疗后神经功能改善不足时，静脉溶栓后使用替罗非班静脉注射的疗效和安全性。
符合条件患者（≥18岁，基线NIHSS评分≥4，距离最后正常时间≤4.5小时）将按1:1随机分配接受替罗非班或安慰剂持续输注24小时，随后接受标准口服抗血小板治疗。
主要终点为90天时达到功能独立（mRS评分0-2）的患者比例。
次要结局包括NIHSS评分变化、血管再通、梗死体积、mRS评分分布、卒中复发及健康相关生活质量。
安全性结局重点关注症状性颅内出血和全因死亡率。
中国30个研究中心计划纳入约976例患者。
研究概览
详细说明
急性缺血性卒中（AIS）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。静脉溶栓（IVT）和血管内治疗（EVT）是指南推荐的治疗方法，但许多患者在仅接受IVT后仍经历不满意的神经功能恢复。早期抗血小板治疗被推荐作为辅助管理，而替罗非班作为一种选择性、可逆的静脉糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，在减少血小板聚集和血栓形成方面显示出潜力，且未显著增加症状性颅内出血。然而，关于其在IVT后神经功能改善不佳的AIS患者中的有效性和安全性，尚缺乏强有力的证据。
ANGEL-DRUG2旨在填补这一知识空白。该试验将在30个中心招募976名患者，这些患者表现为急性缺血性卒中，在发病4.5小时内接受了IVT，并在IVT后1小时内表现出神经功能改善不佳或恶化（定义为NIHSS评分下降<2或增加≥1）。患者将以1:1的比例随机分组，按中心分层，接受替罗非班输注（0.4 μg/kg/min持续30分钟，然后0.1 μg/kg/min持续23.5小时）或安慰剂（生理盐水）输注（相同方案）。两组患者将在20小时后转为标准口服抗血小板治疗（阿司匹林和/或氯吡格雷）。
主要疗效终点是90±7天时达到改良Rankin量表（mRS）评分0-2分的患者比例。次要疗效终点包括36±12小时时的NIHSS变化、CTA/MRA上的血管再通、梗死体积、多个时间点的mRS评分分布、90天内的复发性卒中以及EQ-5D-5L生活质量评分。安全性终点包括48小时内的症状性颅内出血（海德堡标准）、任何颅内出血以及90天内的全因死亡率。
这项精心设计的研究将提供高质量的证据，以确定在早期反应不佳的AIS患者中，将替罗非班添加到IVT中是否能改善功能结局，且不带来不可接受的安全风险。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
976
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaochuan Huo
- 电话号码：+8613716292262
- 邮箱：huoxiaochuan@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Xin Tong
- 电话号码：+8617810651085
- 邮箱：Tomice123@foxmail.com
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、101118
- 招聘中
- Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 卒中前改良Rankin量表（mRS）评分为0-1分。
- 末次正常时间后4.5小时内出现急性缺血性卒中症状。
- 基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥4分。
- 静脉溶栓后1小时神经功能改善不佳，定义为NIHSS评分下降<2分；或1小时内神经功能恶化，定义为NIHSS评分增加≥1分。
- 未计划或不适合进行血管内治疗。
- 受试者或其法定授权代表能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 随机化前影像学检查显示颅内出血证据。
- 非缺血性颅内病变，如血管畸形、动脉瘤、肿瘤、脓肿或脱髓鞘疾病。
- 需要取栓或动脉内溶栓治疗的大血管或中血管狭窄。
- 替罗非巴禁忌症，包括但不限于：已知对替罗非巴过敏；严重肝功能不全（ALT>2×正常值上限或AST>2×正常值上限）；严重肾功能不全（血清肌酐>1.5×正常值上限）；晚期心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级III-IV级）；凝血功能障碍或全身性出血史；血小板减少症或中性粒细胞减少症病史；既往药物引起的血液系统疾病或肝功能不全；白细胞减少（<2×10^9/L）或血小板计数<100×10^9/L。
- 随机化前使用过替罗非巴或其他GP IIb/IIIa抑制剂，或计划在随机化后使用此类药物。
- 明确的心源性栓塞来源，包括但不限于：慢性或阵发性心房颤动、病态窦房结综合征、二尖瓣狭窄、机械人工心脏瓣膜、感染性心内膜炎、心内血栓病史、3个月内发生的心肌梗死、扩张型心肌病、自发性左心房云雾影，或左心室射血分数<30%。
- 妊娠或哺乳期。
- 预期生存期<6个月。
- 可能干扰结果评估的既存神经或精神疾病。
- 不太可能完成90天随访。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组 - 替罗非班
|
静脉溶栓后，若神经功能改善不足（1小时内NIHSS评分下降<2或NIHSS增加≥1），需在1小时内启动替罗非班输注。
治疗方案为：先以0.4 μg/kg/min输注30分钟，随后以0.1 μg/kg/min持续输注23.5小时（总计24小时）。
在输注第20小时时，开始口服抗血小板治疗（阿司匹林100 mg每日一次和/或氯吡格雷75 mg每日一次），与替罗非班重叠使用4小时（桥接治疗）。
24小时输注结束后，患者按方案继续口服抗血小板治疗。
|
|
安慰剂比较：B组 - 安慰剂
|
匹配的生理盐水输注采用与替罗非班组相同的给药方案和泵速率（0.4 μg/kg/分钟，持续30分钟，随后0.1 μg/kg/分钟，持续23.5小时；总计24小时）。
在输注第20小时，开始口服抗血小板治疗（阿司匹林100 mg每日一次和/或氯吡格雷75 mg每日一次），与安慰剂输注重叠4小时（桥接治疗）。
在24小时时，安慰剂输注完成，患者根据方案继续口服抗血小板治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
90天时mRS评分为0-2分的患者比例
大体时间：随机化后90±7天
|
改良Rankin量表（mRS）0-2分的患者比例，改良Rankin量表（0-6分），较低的MRS评分表明患者功能状态更好。
|
随机化后90±7天
|
|
48小时内症状性颅内出血（sICH）
大体时间：随机化至48小时
|
海德堡出血分类及临床恶化标准。
|
随机化至48小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过CT/MR血管造影评估的血管再通率
大体时间：随机化后36±12小时
|
通过CT/MR血管造影评估的血管再通率
|
随机化后36±12小时
|
|
从基线到36±12小时NIHSS的变化
大体时间：随机化后36~12小时
|
与基线相比美国国立卫生研究院卒中量表评分的变化。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分范围为0至42分，分数越低表明神经功能越好
|
随机化后36~12小时
|
|
出院时或7±3天时的梗死体积变化
大体时间：随机化或出院后7±3天
|
梗死体积变化
|
随机化或出院后7±3天
|
|
mRS分布
大体时间：7±3天/出院；随机分组后90±7天
|
改良Rankin量表（0-6分），较低的MRS评分表示患者功能状态更好。
|
7±3天/出院；随机分组后90±7天
|
|
90天时mRS评分0-1分的比例
大体时间：90±7天
|
改良Rankin量表（mRS）0-1分患者的比例，改良Rankin量表（0-6分），mRS评分越低，表明患者的功能状态越好。
|
90±7天
|
|
90天时mRS评分0-3分的比例
大体时间：90±7天
|
改良Rankin量表（mRS）评分0-3分的患者比例，改良Rankin量表（0-6分），评分越低表明患者功能状态越好
|
90±7天
|
|
卒中复发（90 ± 7 天）。
大体时间：随机化后90±7天
|
卒中复发
|
随机化后90±7天
|
|
EQ-5D-5L评分（90±7天）
大体时间：90±7天
|
EuroQol 5维5级效用评分（EQ-5D-5L效用评分）范围从-0.594到1.000（中国值集），用于评估与健康相关的生活质量，分数越高表示健康状况越好。
|
90±7天
|
|
48小时内任何颅内出血
大体时间：随机化至48小时
|
采用临床恶化标准的海德堡出血分类。
|
随机化至48小时
|
|
90天内全因死亡率
大体时间：随机分组后90±7天
|
全因死亡率
|
随机分组后90±7天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang C, Yi X, Zhang B, Liao D, Lin J, Chi L. Clopidogrel plus aspirin prevents early neurologic deterioration and improves 6-month outcome in patients with acute large artery atherosclerosis stroke. Clin Appl Thromb Hemost. 2015 Jul;21(5):453-61. doi: 10.1177/1076029614551823. Epub 2014 Sep 23.
- Berge E, Whiteley W, Audebert H, De Marchis GM, Fonseca AC, Padiglioni C, de la Ossa NP, Strbian D, Tsivgoulis G, Turc G. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021 Mar;6(1):I-LXII. doi: 10.1177/2396987321989865. Epub 2021 Feb 19.
- Hilkens NA, Casolla B, Leung TW, de Leeuw FE. Stroke. Lancet. 2024 Jun 29;403(10446):2820-2836. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00642-1. Epub 2024 May 14.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al (2019) Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for HealthcareProfessionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000211
- Guo ZN, Zhang KJ, Zhang P, Qu Y, Abuduxukuer R, Nguyen TN, Chen HS, Yang Y. Early tirofiban administration after intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke (ADVENT): Study protocol of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur Stroke J. 2024 Jun;9(2):510-514. doi: 10.1177/23969873231225069. Epub 2024 Jan 9.
- Liu R, Liang Z, Li W, Zhan Y, Xu L, Yang S, Zheng G, Jiang L, Xie L, Sun Z, Hu Y. Adding Tirofiban on Top of Recombinant Tissue Plasminogen Activator May Improve Clinical Outcome in Acute Stroke Patients. J Stroke. 2024 Jan;26(1):121-124. doi: 10.5853/jos.2023.02250. Epub 2024 Jan 30. No abstract available.
- Liang Z, Zhang J, Huang S, Yang S, Xu L, Xiang W, Zhang M. Safety and efficacy of low-dose rt-PA with tirofiban to treat acute non-cardiogenic stroke: a single-center randomized controlled study. BMC Neurol. 2022 Jul 27;22(1):280. doi: 10.1186/s12883-022-02808-w.
- Yang M, Huo X, Miao Z, Wang Y. Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Inhibitor Tirofiban in Acute Ischemic Stroke. Drugs. 2019 Apr;79(5):515-529. doi: 10.1007/s40265-019-01078-0.
- Jiao Y, Wang X, Guan Y, Wang X, Li Z, Xiang X, Zhang Z. Therapeutic Efficacy of Tirofiban Combined With Thrombus Aspiration and Stent Thrombectomy in the Treatment of Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke. Neurologist. 2025 May 1;30(3):140-144. doi: 10.1097/NRL.0000000000000603.
- Zhang Y, Zhang QQ, Fu C, Wang L, Zhang GQ, Cao PW, Chen GF, Fu XM. Clinical efficacy of tirofiban combined with a Solitaire stent in treating acute ischemic stroke. Braz J Med Biol Res. 2019;52(10):e8396. doi: 10.1590/1414-431X20198396. Epub 2019 Sep 16.
- Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.4 (updated August 2023). Cochrane, 2023. Available from www.training.cochrane.org/handbook.
- de Almeida Monteiro G, Leite M, Goncalves OR, Ferreira MY, Mutarelli A, Marinheiro G, Araujo B, Leal PRL, Ribeiro EML, Figueiredo EG, Telles JPM. Efficacy and safety of intravenous tirofiban combined with reperfusion therapy versus reperfusion therapy alone in acute ischemic stroke: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Thromb Thrombolysis. 2025 Apr;58(4):526-537. doi: 10.1007/s11239-025-03094-2. Epub 2025 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月11日
初级完成 (估计的)
2026年10月30日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月17日
首次发布 (估计的)
2025年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月22日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
替罗非班的临床试验
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University尚未招聘
-
General Hospital of Shenyang Military Region招聘中