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Trombólise Intravenosa Combinada com Tirofibano em Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo

22 de dezembro de 2025 atualizado por: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Trombolise Intravenosa Combinada Com Tirofibano no AVC Isquémico Agudo: Um Ensaio Multicêntrico, Prospectivo, Duplamente-cego, Controlado por Placebo, Randomizado

Este ensaio multicêntrico, prospetivo, duplamente-cego, controlado por placebo e aleatorizado (ANGEL-DRUG2) visa avaliar a eficácia e segurança do tirofibano intravenoso após trombólise intravenosa em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo que apresentem insuficiente melhoria neurológica após o tratamento inicial. Os doentes elegíveis (≥18 anos, NIHSS basal ≥4, dentro de 4,5 horas desde o último momento de bem-estar conhecido) serão aleatorizados 1:1 para receber infusão de tirofibano ou placebo durante 24 horas, seguida de terapia antiplaquetária oral padrão. O endpoint primário é a proporção de doentes que atingem independência funcional (mRS 0-2) aos 90 dias. Os resultados secundários incluem alterações no score NIHSS, recanalização vascular, volume do enfarte, distribuição dos scores mRS, acidente vascular cerebral recorrente e qualidade de vida relacionada com a saúde. Os resultados de segurança focam-se na hemorragia intracraniana sintomática e mortalidade por todas as causas. Serão recrutados aproximadamente 976 doentes em 30 centros na China.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVC-IA) é uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. A trombólise intravenosa (TIV) e a trombectomia mecânica (TM) são tratamentos recomendados pelas diretrizes, mas muitos doentes continuam a apresentar uma recuperação neurológica insatisfatória após TIV isolada. A terapêutica antiplaquetária precoce é recomendada como tratamento adjuvante, e o tirofibano, um inibidor seletivo e reversível dos recetores da glicoproteína IIb/IIIa por via intravenosa, tem mostrado potencial na redução da agregação plaquetária e da formação de trombos sem aumentar significativamente a hemorragia intracraniana sintomática. No entanto, faltam evidências robustas sobre a sua eficácia e segurança em doentes com AVC-IA com pouca melhoria neurológica após TIV.

O estudo ANGEL-DRUG2 foi concebido para colmatar esta lacuna de conhecimento. Este ensaio irá recrutar 976 doentes em 30 centros que apresentem acidente vascular cerebral isquémico agudo, tenham recebido TIV nas primeiras 4,5 horas após o início dos sintomas e demonstrem pouca ou nenhuma melhoria neurológica, ou mesmo agravamento, dentro de 1 hora após a TIV (definida como diminuição da pontuação NIHSS <2 ou aumento ≥1). Os doentes serão randomizados numa proporção 1:1, estratificada por centro, para receber perfusão de tirofibano (0,4 μg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0,1 μg/kg/min durante 23,5 horas) ou perfusão de placebo (soro fisiológico) com o mesmo esquema. Ambos os grupos iniciarão a terapêutica antiplaquetária oral padrão (aspirina e/ou clopidogrel) às 20 horas.

O endpoint primário de eficácia é a proporção de doentes que atingem uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (ERM) de 0-2 aos 90±7 dias. Os endpoints secundários de eficácia incluem a variação da pontuação NIHSS às 36±12 horas, a recanalização vascular na TAC-angiografia/RM-angiografia, o volume do enfarte, a distribuição das pontuações da ERM em vários momentos, o acidente vascular cerebral recorrente nos 90 dias e as pontuações de qualidade de vida EQ-5D-5L. Os endpoints de segurança incluem a hemorragia intracraniana sintomática nas primeiras 48 horas (critérios de Heidelberg), qualquer hemorragia intracraniana e a mortalidade por todas as causas aos 90 dias.

Este estudo rigorosamente concebido fornecerá evidências de alta qualidade sobre se o tirofibano, quando adicionado à TIV em doentes com AVC-IA com fraca resposta inicial, pode melhorar os resultados funcionais sem riscos de segurança inaceitáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

976

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 101118
        • Recrutamento
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. Escala de Rankin modificada (mRS) pré-AVC de 0-1.
  3. Sintomas de acidente vascular cerebral isquémico agudo dentro de 4,5 horas após o último momento conhecido de bem-estar.
  4. Pontuação basal na Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) ≥4.
  5. Pouca melhoria neurológica 1 hora após trombólise intravenosa, definida como diminuição da NIHSS <2 pontos, ou deterioração neurológica dentro de 1 hora, definida como aumento da NIHSS ≥1 ponto.
  6. Não planeado para ou não elegível para tratamento endovascular.
  7. O sujeito ou representante legal autorizado pode fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

  1. Evidência de hemorragia intracraniana em imagens antes da randomização.
  2. Patologias intracranianas não isquémicas, tais como malformação vascular, aneurisma, tumor, abcesso ou doença desmielinizante.
  3. Estenose de vaso grande ou médio que requeira trombectomia ou trombólise intra-arterial.
  4. Contra-indicações para tirofibano, incluindo, mas não limitadas a: Hipersensibilidade conhecida ao tirofibano; Disfunção hepática grave (ALT >2× LSN ou AST >2× LSN); Disfunção renal grave (creatinina sérica >1,5× LSN); Insuficiência cardíaca avançada (classe NYHA III-IV); Distúrbios de coagulação ou historial de hemorragia sistémica; Historial de trombocitopenia ou neutropenia; Doença hematológica ou disfunção hepática induzida por fármacos anterior; Leucopenia (<2×10^9/L) ou contagem de plaquetas <100×10^9/L.
  5. Uso de tirofibano ou outros inibidores de GP IIb/IIIa antes da randomização, ou uso planeado de tais agentes após a randomização.
  6. Fonte cardioembólica definitiva, incluindo, mas não limitada a: fibrilhação auricular crónica ou paroxística, síndrome do seio doente, estenose mitral, válvulas cardíacas prostéticas mecânicas, endocardite infecciosa, historial de trombo intracardíaco, enfarte do miocárdio dentro de 3 meses, cardiomiopatia dilatada, contraste ecográfico espontâneo auricular esquerdo, ou fração de ejeção ventricular esquerda <30%.
  7. Gravidez ou lactação.
  8. Sobrevivência esperada <6 meses.
  9. Doenças neurológicas ou psiquiátricas pré-existentes que possam interferir com a avaliação dos resultados.
  10. Improvável completar seguimento de 90 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Armo A - Tirofiban
Medicamento: Tirofibano
Após trombólise intravenosa, se a melhoria neurológica for insuficiente (redução da pontuação NIHSS <2 dentro de 1 hora ou aumento NIHSS ≥1), a infusão de tirofibano é iniciada dentro de 1 hora. O regime consiste em 0,4 µg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0,1 µg/kg/min durante 23,5 horas (total 24 horas). Na 20ª hora de infusão, é iniciada a terapia antiplaquetária oral (aspirina 100 mg uma vez por dia e/ou clopidogrel 75 mg uma vez por dia), sobrepondo-se ao tirofibano durante 4 horas (terapia de ponte). Às 24 horas, a infusão de tirofibano é concluída e os pacientes continuam a terapia antiplaquetária oral conforme protocolo.
Comparador de Placebo: Braço B - Placebo
Outro: Placebo (solução salina normal a 0,9%)
Infusão de soro fisiológico correspondente, utilizando o mesmo esquema de dosagem e velocidades de bomba do braço de tirofibano (0,4 µg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0,1 µg/kg/min durante 23,5 horas; total de 24 horas). Na 20.ª hora de infusão, é iniciada a terapia antiplaquetária oral (aspirina 100 mg uma vez por dia e/ou clopidogrel 75 mg uma vez por dia), sobrepondo-se à infusão de placebo durante 4 horas (terapia de ponte). Às 24 horas, a infusão de placebo é concluída e os pacientes continuam a terapia antiplaquetária oral de acordo com o protocolo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de doentes com mRS 0-2 aos 90 dias
Prazo: 90±7 dias após randomização
Proporção de pacientes com Escala de Rankin Modificada (mRS) 0-2, Escala de Rankin Modificada (0-6), Um valor mais baixo na escala MRS indica um melhor estado funcional para o paciente.
90±7 dias após randomização
Hemorragia Intracraniana Sintomática (sICH) dentro de 48 horas
Prazo: Randomização até 48 horas
Classificação de Hemorragia de Heidelberg com critérios de agravamento clínico.
Randomização até 48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recanalização vascular avaliada por CT/Sr. Angiografia
Prazo: 36 ± 12 horas após a randomização
Taxa de recanalização vascular avaliada por CT/Sr. Angiografia
36 ± 12 horas após a randomização
Alteração no NIHSS desde a linha de base até 36±12 horas
Prazo: 36 a 12 horas após a randomização
Alteração na pontuação da escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde em relação à linha de base. A pontuação da escala de AVC do NIH (NIHSS) varia de 0 a 42 pontos, sendo que pontuações mais baixas indicam melhor função neurológica
36 a 12 horas após a randomização
Alteração do volume do enfarte aos 7±3 dias/alta
Prazo: 7±3 dias pós-randomização ou alta
Alteração do volume do enfarte
7±3 dias pós-randomização ou alta
distribuição mRS
Prazo: 7±3 dias/alta; 90±7 dias após randomização
Escala de Rankin Modificada (0-6), Um valor mais baixo na MRS indica um melhor estado funcional do paciente.
7±3 dias/alta; 90±7 dias após randomização
Proporção com mRS 0-1 aos 90 dias
Prazo: 90±7 dias
Proporção de doentes com Escala de Rankin Modificada (mRS) 0-1, Escala de Rankin Modificada (0-6). Uma pontuação MRS mais baixa indica um melhor estado funcional para o doente.
90±7 dias
Proporção com mRS 0-3 aos 90 dias
Prazo: 90±7 dias
Proporção de doentes com Escala de Rankin Modificada (mRS) 0-3, Escala de Rankin Modificada (0-6), Uma pontuação MRS mais baixa indica um melhor estado funcional para o doente
90±7 dias
Recorrência de AVC aos 90 ± 7 dias.
Prazo: 90±7 dias após a randomização
Recorrência de AVC
90±7 dias após a randomização
Pontuação EQ-5D-5L aos 90±7 dias
Prazo: 90±7 dias
A pontuação de utilidade EuroQol 5-Dimensões 5-Níveis (EQ-5D-5L utility score) varia de -0,594 a 1,000 (conjunto de valores chinês), avaliando a qualidade de vida relacionada com a saúde, com pontuações mais elevadas a indicar um melhor estado de saúde.
90±7 dias
Qualquer Hemorragia Intracraniana dentro de 48 horas
Prazo: Randomização até 48 horas
Classificação de Hemorragia de Heidelberg com critérios de agravamento clínico.
Randomização até 48 horas
Mortalidade por todas as causas aos 90 dias
Prazo: 90±7 dias pós-randomização
Mortalidade por todas as causas
90±7 dias pós-randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Beijing Anzhen Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

18 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-013

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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