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Thrombolyse intraveineuse combinée au tirofiban dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu

22 décembre 2025 mis à jour par: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Thrombolyse intraveineuse associée au tirofiban dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu : un essai contrôlé randomisé multicentrique, prospectif, en double aveugle, contre placebo

Cette étude multicentrique, prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée (ANGEL-DRUG2) vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du tirofiban intraveineux suite à une thrombolyse intraveineuse chez les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu qui présentent une amélioration neurologique insuffisante après le traitement initial. Les patients éligibles (≥18 ans, NIHSS de base ≥4, dans les 4,5 heures suivant le dernier état connu normal) seront randomisés 1:1 pour recevoir soit une perfusion de tirofiban, soit un placebo pendant 24 heures, suivie d'un traitement antiplaquettaire oral standard. Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients atteignant une indépendance fonctionnelle (mRS 0-2) à 90 jours. Les résultats secondaires incluent les changements du score NIHSS, la recanalisation vasculaire, le volume de l'infarctus, la distribution des scores mRS, la récidive d'AVC et la qualité de vie liée à la santé. Les résultats de sécurité se concentrent sur l'hémorragie intracrânienne symptomatique et la mortalité toutes causes confondues. Environ 976 patients seront recrutés dans 30 sites en Chine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu est l'une des principales causes de décès et d'invalidité dans le monde. La thrombolyse intraveineuse (TIV) et la thrombectomie mécanique sont des traitements recommandés par les directives, mais de nombreux patients continuent de présenter une récupération neurologique insatisfaisante après la TIV seule. Un traitement antiplaquettaire précoce est recommandé en tant que prise en charge adjuvante, et le tirofiban, un inhibiteur sélectif et réversible des récepteurs glycoprotéiques IIb/IIIa administré par voie intraveineuse, a montré des résultats prometteurs dans la réduction de l'agrégation plaquettaire et de la formation de thrombus sans augmenter significativement le risque d'hémorragie intracrânienne symptomatique. Cependant, des preuves solides concernant son efficacité et sa sécurité chez les patients atteints d'AVC ischémique aigu présentant une amélioration neurologique limitée après la TIV font défaut.

ANGEL-DRUG2 est conçu pour combler cette lacune de connaissances. Cet essai recrutera 976 patients dans 30 centres, présentant un AVC ischémique aigu, ayant reçu une TIV dans les 4,5 heures suivant le début des symptômes, et démontrant une amélioration neurologique limitée ou une aggravation dans l'heure suivant la TIV (définie comme une diminution du score NIHSS <2 ou une augmentation ≥1). Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1, stratifiés par centre, pour recevoir soit une perfusion de tirofiban (0,4 µg/kg/min pendant 30 minutes, puis 0,1 µg/kg/min pendant 23,5 heures), soit une perfusion de placebo (sérum physiologique) selon le même schéma. Les deux groupes passeront à un traitement antiplaquettaire oral standard (aspirine et/ou clopidogrel) à 20 heures.

Le critère d'efficacité principal est la proportion de patients atteignant un score de 0 à 2 sur l'échelle modifiée de Rankin (mRS) à 90±7 jours. Les critères d'efficacité secondaires incluent l'évolution du score NIHSS à 36±12 heures, la recanalisation vasculaire évaluée par angio-TDM/ARM, le volume de l'infarctus, la distribution des scores mRS à plusieurs moments, la récidive d'AVC dans les 90 jours, et les scores de qualité de vie EQ-5D-5L. Les critères de sécurité incluent l'hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 48 heures (critères de Heidelberg), toute hémorragie intracrânienne, et la mortalité toutes causes confondues à 90 jours.

Cette étude rigoureusement conçue fournira des preuves de haute qualité concernant la capacité du tirofiban, lorsqu'il est ajouté à la TIV chez les patients atteints d'AVC ischémique aigu avec une réponse précoce limitée, à améliorer les résultats fonctionnels sans présenter de risques de sécurité inacceptables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

976

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 101118
        • Recrutement
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Score pré-AVC sur l'échelle modifiée de Rankin (mRS) de 0 à 1.
  3. Symptômes d'AVC ischémique aigu dans les 4,5 heures suivant le dernier moment de bien-être connu.
  4. Score initial sur l'échelle de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NIHSS) ≥ 4.
  5. Amélioration neurologique insuffisante 1 heure après thrombolyse intraveineuse, définie par une diminution du NIHSS < 2 points, ou aggravation neurologique dans l'heure, définie par une augmentation du NIHSS ≥ 1 point.
  6. Pas prévu ou non éligible pour un traitement endovasculaire.
  7. Le sujet ou son représentant légal autorisé peut fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Présence d'hémorragie intracrânienne à l'imagerie avant la randomisation.
  2. Pathologies intracrâniennes non ischémiques, telles que malformation vasculaire, anévrisme, tumeur, abcès ou maladie démyélinisante.
  3. Sténose de gros ou moyen vaisseau nécessitant une thrombectomie ou une thrombolyse intra-artérielle.
  4. Contre-indications au tirofiban, incluant mais non limitées à : Hypersensibilité connue au tirofiban ; Dysfonction hépatique sévère (ALT > 2 × LSN ou AST > 2 × LSN) ; Dysfonction rénale sévère (créatinine sérique > 1,5 × LSN) ; Insuffisance cardiaque avancée (classe III-IV NYHA) ; Troubles de la coagulation ou antécédents de saignement systémique ; Antécédents de thrombocytopénie ou de neutropénie ; Maladie hématologique ou dysfonction hépatique antérieure induite par un médicament ; Leucopénie (< 2 × 10^9/L) ou numération plaquettaire < 100 × 10^9/L.
  5. Utilisation de tirofiban ou d'autres inhibiteurs de la GP IIb/IIIa avant la randomisation, ou utilisation prévue de tels agents après la randomisation.
  6. Source cardio-embolique avérée, incluant mais non limitée à : fibrillation auriculaire chronique ou paroxystique, syndrome du sinus malade, sténose mitrale, valves cardiaques mécaniques prothétiques, endocardite infectieuse, antécédents de thrombus intracardiaque, infarctus du myocarde dans les 3 mois, cardiomyopathie dilatée, contraste échographique spontané de l'oreillette gauche, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %.
  7. Grossesse ou allaitement.
  8. Espérance de vie prévue < 6 mois.
  9. Troubles neurologiques ou psychiatriques préexistants pouvant interférer avec l'évaluation des résultats.
  10. Probabilité faible de terminer le suivi à 90 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A - Tirofiban
Médicament: Tirofiban
Après thrombolyse intraveineuse, si l'amélioration neurologique est insuffisante (diminution du score NIHSS <2 en 1 heure ou augmentation du NIHSS ≥1), une perfusion de tirofiban est initiée dans l'heure. Le schéma consiste en 0,4 μg/kg/min pendant 30 minutes, suivi de 0,1 μg/kg/min pendant 23,5 heures (total 24 heures). À la 20e heure de perfusion, le traitement antiplaquettaire oral (aspirine 100 mg une fois par jour et/ou clopidogrel 75 mg une fois par jour) est initié, chevauchant avec le tirofiban pendant 4 heures (thérapie de pont). À 24 heures, la perfusion de tirofiban est terminée, et les patients poursuivent le traitement antiplaquettaire oral selon le protocole.
Comparateur placebo: Bras B - Placebo
Autre: Placebo (solution saline normale à 0,9 %)
Perfusion de sérum physiologique correspondante utilisant le même calendrier de dosage et les mêmes débits de pompe que le bras tirofiban (0,4 μg/kg/min pendant 30 minutes, puis 0,1 μg/kg/min pendant 23,5 heures ; total 24 heures). À la 20e heure de perfusion, un traitement antiplaquettaire oral (aspirine 100 mg une fois par jour et/ou clopidogrel 75 mg une fois par jour) est initié, chevauchant la perfusion de placebo pendant 4 heures (thérapie de pont). À 24 heures, la perfusion de placebo est terminée, et les patients poursuivent le traitement antiplaquettaire oral conformément au protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec un score mRS de 0 à 2 à 90 jours
Délai: 90±7 jours après la randomisation
Proportion de patients avec une échelle de Rankin modifiée (mRS) 0-2, Échelle de Rankin modifiée (0-6), Un score MRS plus bas indique un meilleur état fonctionnel pour le patient.
90±7 jours après la randomisation
Hémorragie intracrânienne symptomatique (HICS) dans les 48 heures
Délai: Randomisation sur 48 heures
Classification des saignements de Heidelberg avec critères d'aggravation clinique.
Randomisation sur 48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recanalisation vasculaire évalué par l'angiographie CT / MR
Délai: 36 ± 12 heures après la randomisation
Taux de recanalisation vasculaire évalué par l'angiographie CT / MR
36 ± 12 heures après la randomisation
Variation du score NIHSS entre la valeur initiale et 36±12 heures
Délai: 36±12 heures après la randomisation
Changement du score de l'échelle d'accident vasculaire cérébral du National Institute of Health par rapport à la valeur initiale. Le score NIH Stroke Scale (NIHSS) varie de 0 à 42 points, les scores plus bas indiquant une meilleure fonction neurologique.
36±12 heures après la randomisation
Variation du volume de l'infarctus à 7±3 jours/sortie
Délai: 7±3 jours après la randomisation ou la sortie
Changement du volume de l'infarctus
7±3 jours après la randomisation ou la sortie
Distribution du mRS
Délai: 7±3 jours/sortie；90±7 jours après la randomisation
Échelle de Rankin modifiée (0-6), Un score MRS plus bas indique un meilleur état fonctionnel pour le patient.
7±3 jours/sortie；90±7 jours après la randomisation
Proportion avec mRS 0-1 à 90 jours
Délai: 90±7 jours
Proportion de patients avec un score de Rankin modifié (mRS) 0-1, Échelle de Rankin modifiée (0-6), Un score MRS plus bas indique un meilleur état fonctionnel pour le patient.
90±7 jours
Proportion avec mRS 0-3 à 90 jours
Délai: 90±7 jours
Proportion de patients avec un score de Rankin modifié (mRS) de 0 à 3, Échelle de Rankin modifiée (0-6), Un score MRS plus bas indique un meilleur état fonctionnel pour le patient
90±7 jours
Récidive d’accident vasculaire cérébral à 90 ± 7 jours.
Délai: 90±7 jours après la randomisation
Récidive d'accident vasculaire cérébral
90±7 jours après la randomisation
Score EQ-5D-5L à 90±7 jours
Délai: 90±7 jours
Le score d'utilité EuroQol 5 dimensions 5 niveaux (score d'utilité EQ-5D-5L) varie de -0,594 à 1,000 (jeu de valeurs chinois), évaluant la qualité de vie liée à la santé, les scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé.
90±7 jours
Toute hémorragie intracrânienne dans les 48 heures
Délai: Randomisation sur 48 heures
Classification des hémorragies de Heidelberg avec critères d'aggravation clinique.
Randomisation sur 48 heures
Mortalité toutes causes confondues à 90 jours
Délai: 90±7 jours après la randomisation
Mortalité toutes causes confondues
90±7 jours après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Anzhen Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Estimé)

18 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-013

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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