Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intravénás Trombolízis Kombinálva Tirofibannal Akut Iszkémiás Agyvérzésben

2025. december 22. frissítette: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intravénás Trombolízis Tirofiban Kombinációval Akut Ischaemiás Stroke-ban: Multicentrikus, Prospektív, Kettős Vak, Placebó-Kontrollált, Randomizált Kontrollált Vizsgálat

Ez a multicentrikus, prospektív, kettős vak, placebo-kontrollált, randomizált vizsgálat (ANGEL-DRUG2) célja, hogy értékelje az intravénás tirofiban hatékonyságát és biztonságosságát intravénás thrombolízis után akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, akik kezdeti kezelés után nem mutatnak elegendő neurológiai javulást.
A megfelelő betegek (≥18 év, alapvonali NIHSS ≥4, a legutóbbi ismert jó állapot utáni 4,5 órán belül) 1:1 arányban randomizálva kapnak tirofibant vagy placebo infúziót 24 órán át, majd szabványos orális antitrombocita kezelést.
A primer végpont a funkcionálisan független (mRS 0-2) betegek aránya 90 napon belül.
A szekunder kimenetelek között szerepel az NIHSS pontszám változása, az ér rekanalizáció, az infarktus térfogata, az mRS pontszámok eloszlása, az újra fellépő stroke és az egészséggel összefüggő életminőség.
A biztonságossági kimenetelek a tüneti intracraniális vérzésre és az összes okból származó mortalitásra összpontosítanak.
Körülbelül 976 beteget vesznek fel 30 kínai helyszínen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut iszkémiás stroke (AIS) a világon az egyik vezető halál- és rokkantságokot okozó tényező. Az intravénás thrombolízis (IVT) és az endovaszkuláris terápia (EVT) az irányelvek által javasolt kezelések, de sok beteg továbbra is elégedetlen neurológiai gyógyulást tapasztal az IVT egyedüli alkalmazása után. A korai antitrombocita terápia kiegészítő kezelésként javasolt, és a tirofiban, egy szelektív és reverzibilis intravénás glikoprotein IIb/IIIa receptor gátló, ígéretesnek tűnik a thrombocita aggregáció és thrombus képződés csökkentésében anélkül, hogy jelentősen növelné a tüneti intracerebrális vérzést. Azonban robusztus bizonyíték hiányzik a hatékonyságáról és biztonságosságáról azon AIS betegeknél, akiknél az IVT után gyenge a neurológiai javulás.

Az ANGEL-DRUG2 ezt a tudáshiányt kívánja pótolni. Ez a vizsgálat 976 beteget fog bevonni 30 központban, akik akut iszkémiás stroke-al kerülnek bemutatásra, IVT-t kaptak a kezdet után 4,5 órán belül, és gyenge vagy romló neurológiai javulást mutatnak az IVT után 1 órán belül (definiálva NIHSS pontszám csökkenés <2 vagy növekedés ≥1). A betegeket 1:1 arányban randomizálják, központ szerint rétegzve, hogy tirofiban infúziót (0,4 μg/kg/perc 30 percig, majd 0,1 μg/kg/perc 23,5 óráig) vagy placebo (normál sóoldat) infúziót kapjanak ugyanezen rendszer szerint. Mindkét csoportot 20 óránál átmennek át a szokásos orális antitrombocita terápiára (aszpirin és/vagy klopidogrel).

A primer hatékonysági végpont azon betegek aránya, akik módosított Rankin Skála (mRS) pontszámot érnek el 0-2 között 90±7 napon. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik az NIHSS változás 36±12 óránál, az ér rekanalizáció CTA/MRA-n, az infarktus térfogata, az mRS pontszámok eloszlása több időpontban, az ismétlődő stroke 90 napon belül, és az EQ-5D-5L életminőség pontszámok. A biztonsági végpontok közé tartozik a tüneti intracerebrális vérzés 48 órán belül (Heidelberg kritériumok), bármilyen intracerebrális vérzés, és az összes okú halálozás 90 napon.

Ez a szigorúan tervezett tanulmány magas minőségű bizonyítékot szolgáltat arról, hogy a tirofiban, amikor hozzáadódik az IVT-hez a korai válaszra gyenge AIS betegeknél, javíthatja-e a funkcionális kimeneteket elfogadhatatlan biztonsági kockázatok nélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

976

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 101118
        • Toborzás
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beillesztési kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év.
  2. Stroke előtti módosított Rankin-skála (mRS) pontszám 0-1.
  3. Akut iszkémiás stroke tünetek a jól ismert utolsó időpont után 4,5 órán belül.
  4. Alapvonali Nemzeti Egészségügyi Intézet Stroke-skála (NIHSS) pontszám ≥4.
  5. Rossz neurológiai javulás 1 órával intravénás thrombólízis után, amely NIHSS csökkenés <2 pontként definiálható, vagy neurológiai romlás 1 órán belül, amely NIHSS növekedés ≥1 pontként definiálható.
  6. Nincs tervezve vagy nem jogosult endovaszkuláris kezelésre.
  7. A résztvevő vagy törvényes képviselője írásbeli tájékoztatott beleegyezést tud adni.

Kizárási kritériumok:

  1. Intrakraniális vérzés bizonyítéka a randomizálás előtti képalkotáson.
  2. Nem iszkémiás intrakraniális patológiák, mint például vaskuláris malformáció, aneurizma, tumor, tályog vagy demielinizáló betegség.
  3. Nagy vagy közepes ér szűkület, amely thrombectomiát vagy intraarteriális thrombólízist igényel.
  4. Tirofiban ellenjavallatok, beleértve, de nem kizárólagosan: Ismert túlérzékenység tirofibanra; Súlyos májfunkció-zavar (ALT >2× ULN vagy AST >2× ULN); Súlyos vesefunkció-zavar (szérum kreatinin >1,5× ULN); Súlyos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály); Véralvadási zavarok vagy rendszerszintű vérzés előzménye; Thrombocytopenia vagy neutropenia előzménye; Korábbi gyógyszer-indukált hematológiai betegség vagy májfunkció-zavar; Leukopenia (<2×10^9/L) vagy thrombocytaszám <100×10^9/L.
  5. Tirofiban vagy más GP IIb/IIIa gátlók használata a randomizálás előtt, vagy ilyen szerek tervezett használata a randomizálás után.
  6. Határozott kardioemboliás forrás, beleértve, de nem kizárólagosan: krónikus vagy paroxizmatis pitvarfibrilláció, beteg sinus szindróma, mitralis stenosis, mechanikus szívbillentyű protezis, infektív endocarditis, intracardiális thrombus előzménye, 3 hónapon belüli myocardialis infarctus, dilatatív cardiomyopathia, spontán bal pitvari echo kontraszt vagy bal kamrai ejekciós frakció <30%.
  7. Terhesség vagy szoptatás.
  8. Várható élettartam <6 hónap.
  9. Meglévő neurológiai vagy pszichiátriai zavarok, amelyek zavarhatják az eredményértékelést.
  10. Nem valószínű, hogy befejezi a 90 napos követést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Arm A - Tirofiban
Drog: Tirofiban
Az intravénás thrombolízist követően, ha a neurológiai javulás elégtelen (NIHSS pontszám csökkenése <2 1 órán belül vagy NIHSS növekedés ≥1), tirofiban infúziót kezdünk 1 órán belül. A kezelési séma 0,4 µg/kg/perc 30 percig, majd 0,1 µg/kg/perc 23,5 órán át (összesen 24 óra). Az infúzió 20. órájában kezdjük a szájon át adható antitrombocita kezelést (aszpirin 100 mg naponta egyszer és/vagy klopidogrel 75 mg naponta egyszer), amely 4 órán át átfedésben van a tirofibannal (átmeneti kezelés). 24 órakor a tirofiban infúzió befejeződik, és a betegek a protokoll szerint folytatják a szájon át adható antitrombocita kezelést.
Placebo Comparator: B csoport - Placebo
Egyéb: Placebo (0,9%-os normál sóoldat)
Ugyanazzal az adagolási ütemezéssel és pumpa sebességgel, mint a tirofiban csoportban (0,4 µg/kg/perc 30 percig, majd 0,1 µg/kg/perc 23,5 órán keresztül; összesen 24 óra), párosított normál sóoldatos infúziót alkalmaztak. Az infúzió 20. órájában elkezdődik a szájon át szedhető vérlemezkégátló terápia (aszpirin 100 mg naponta egyszer és/vagy klopidogrel 75 mg naponta egyszer), amely 4 órán át átfedésben van a placebo infúzióval (hídterápia). 24 óra elteltével a placebo infúzió befejeződik, és a betegek a protokollnak megfelelően folytatják a szájon át szedhető vérlemezkégátló terápiát.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek aránya 0-2-es mRS-értékkel 90 napon belül
Időkeret: 90±7 nap a randomizációt követően
A páciensek aránya a módosított Rankin-skálán (mRS) 0-2, módosított Rankin-skálán (0-6), Az alacsonyabb MRS-eredmény a páciens jobb funkcionális állapotát jelzi.
90±7 nap a randomizációt követően
Tünetes koponyaűri vérzés (sICH) 48 órán belül
Időkeret: Randomizáció 48 órára
Heidelbergi vérzési osztályozás klinikai romlási kritériumokkal.
Randomizáció 48 órára

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vaszkuláris rekanalizációs sebesség, CT/MR angiográfiával értékelve
Időkeret: 36 ± 12 óra a randomizáció után
Vaszkuláris rekanalizációs sebesség, CT/MR angiográfiával értékelve
36 ± 12 óra a randomizáció után
NIHSS-változás az alapterheléstől 36±12 óráig
Időkeret: 36±12 óra a véletlenszerű kiválasztást követően
Az Országos Egészségügyi Intézet stroke skálájának pontszámának változása a kiindulási állapothoz képest. Az NIH Stroke Skála (NIHSS) pontszáma 0 és 42 pont között mozog, ahol az alacsonyabb pontszám jobb neurológiai funkciót jelez
36±12 óra a véletlenszerű kiválasztást követően
Az infarktus térfogatának változása 7±3 napon belül/kibocsátáskor
Időkeret: 7±3 nap a randomizáció vagy a kilépés után
Az infarktus térfogat változása
7±3 nap a randomizáció vagy a kilépés után
mRS eloszlás
Időkeret: 7±3 nap/kisütés; 90±7 nap randomizáció után
Módosított Rankin-skála (0-6), Az alacsonyabb MRS-eredmény a páciensek jobb funkcionális állapotát jelzi.
7±3 nap/kisütés; 90±7 nap randomizáció után
Az arány mRS 0-1 a 90. napon
Időkeret: 90±7 nap
A betegek aránya Modified Rankin Scale (mRS) 0-1, Modified Rankin Scale (0-6) szerint. Egy alacsonyabb MRS pontszám a beteg jobb funkcionális állapotát jelzi.
90±7 nap
Arány mRS 0-3 értékkel 90 nap után
Időkeret: 90±7 nap
A Modified Rankin Scale (mRS) 0-3, Modified Rankin Scale（0-6） betegek aránya. Egy alacsonyabb MRS pontszám a beteg jobb funkcionális állapotát jelzi.
90±7 nap
Stroke recurrence at 90 ± 7 days.
Időkeret: 90±7 nap randomizálás után
Stroke recurrence
90±7 nap randomizálás után
EQ-5D-5L pontszám 90±7 napon
Időkeret: 90±7 nap
Az EuroQol 5-Dimenzió 5-Szintű Hasznossági Pontszám (EQ-5D-5L hasznossági pontszám) -0,594 és 1,000 között mozog (kínai értékkészlet), amely az egészséggel összefüggő életminőséget értékeli, ahol a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek.
90±7 nap
Bármilyen koponyaűri vérzés 48 órán belül
Időkeret: Randomizáció 48 óráig
Heidelbergi vérzési osztályozás klinikai romlási kritériumokkal.
Randomizáció 48 óráig
Összes okú halálozás 90 napon belül
Időkeret: 90±7 nap a randomizálást követően
Összes halálozási ok
90±7 nap a randomizálást követően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing Anzhen Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. november 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. augusztus 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 17.

Első közzététel (Becsült)

2025. december 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2025-013

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel