Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravenøs trombolyse kombineret med tirofiban ved akut iskæmisk apopleksi

22. december 2025 opdateret af: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intravenøs trombolyse kombineret med tirofiban i akut iskæmisk apopleksi: Et multicenter, prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret kontrolleret forsøg

Dette multicenter-, prospektive, dobbeltblind-, placebokontrollerede, randomiserede forsøg (ANGEL-DRUG2) har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af intravenøs tirofiban efter intravenøs trombolyse hos patienter med akut iskæmisk apopleksi, der viser utilstrækkelig neurologisk forbedring efter indledende behandling. Kvalificerede patienter (≥18 år, baseline NIHSS ≥4, inden for 4,5 timer fra sidst kendte vel) vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten tirofiban- eller placebo-infusion i 24 timer, efterfulgt af standard oral antipladebehandling. Det primære endepunkt er andelen af patienter, der opnår funktionel uafhængighed (mRS 0-2) efter 90 dage. Sekundære resultater omfatter ændringer i NIHSS-score, karrekanalisering, infarktvolumen, fordeling af mRS-scorer, tilbagevendende apopleksi og sundhedsrelateret livskvalitet. Sikkerhedsresultater fokuserer på symptomatisk intrakraniel blødning og aldersjusteret dødelighed. Cirka 976 patienter vil blive indskrevet på 30 lokaliteter i Kina.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut iskæmisk apopleksi (AIS) er en førende årsag til død og invaliditet på verdensplan. Intravenøs trombolyse (IVT) og endovaskulær terapi (EVT) er retningslinjeanbefalede behandlinger, men mange patienter oplever fortsat utilfredsstillende neurologisk bedring efter IVT alene. Tidlig antipladebehandling anbefales som supplement, og tirofiban, en selektiv og reversibel intravenøs glykoprotein IIb/IIIa-receptorhæmmer, har vist lovende resultater i at reducere pladeagglutination og trombusdannelse uden signifikant at øge symptomatisk intrakraniel blødning. Der er dog mangel på robuste beviser for dens effektivitet og sikkerhed hos AIS-patienter med dårlig neurologisk forbedring efter IVT.

ANGEL-DRUG2 er designet til at udfylde dette videnshul. Dette forsøg vil inkludere 976 patienter på 30 centre, som har akut iskæmisk apopleksi, har modtaget IVT inden for 4,5 timer efter debut og viser dårlig eller forværret neurologisk forbedring inden for 1 time efter IVT (defineret som NIHSS-score fald <2 eller stigning ≥1). Patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold, stratificeret efter center, til at modtage enten tirofiban-infusion (0,4 μg/kg/min i 30 minutter, derefter 0,1 μg/kg/min i 23,5 timer) eller placebo (normal saltvand) infusion med samme regime. Begge grupper vil efter 20 timer overgå til standard oral antipladebehandling (aspirin og/eller clopidogrel).

Det primære effektendepunkt er andelen af patienter, der opnår en modificeret Rankin-skala (mRS) score på 0-2 efter 90±7 dage. Sekundære effektendepunkter inkluderer NIHSS-ændring efter 36±12 timer, karrekanalisering på CTA/MRA, infarktvolumen, fordeling af mRS-scorer på flere tidspunkter, tilbagevendende apopleksi inden for 90 dage og EQ-5D-5L livskvalitetsscorer. Sikkerhedsendepunkter inkluderer symptomatisk intrakraniel blødning inden for 48 timer (Heidelberg-kriterier), enhver intrakraniel blødning og dødelighed fra alle årsager efter 90 dage.

Dette strengt designede studie vil levere højkvalitetsbeviser for, om tirofiban, når det tilføjes til IVT hos AIS-patienter med dårlig tidlig respons, kan forbedre funktionelle resultater uden uacceptable sikkerhedsrisici.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

976

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 101118
        • Rekruttering
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Præ-stroke modificeret Rankin-skala (mRS) score på 0-1.
  3. Symptomer på akut iskæmisk slagtilfælde inden for 4,5 timer efter sidste kendte velbefindende tidspunkt.
  4. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥4.
  5. Dårlig neurologisk forbedring 1 time efter intravenøs trombolyse, defineret som NIHSS-nedsættelse <2 point, eller neurologisk forværring inden for 1 time, defineret som NIHSS-stigning ≥1 point.
  6. Ikke planlagt til eller ikke kvalificeret til endovaskulær behandling.
  7. Forsøgsperson eller juridisk autoriseret repræsentant kan give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  1. Evidens for intrakraniel blødning på billeddannelse før randomisering.
  2. Ikke-iskæmiske intrakranielle patologier, såsom vaskulær malformation, aneurisme, tumor, abscess eller demyeliniserende sygdom.
  3. Stenose i store eller mellemstore kar, der kræver trombektomi eller intra-arteriel trombolyse.
  4. Kontraindikationer mod tirofiban, herunder men ikke begrænset til: Kendt overfølsomhed over for tirofiban; Svær leversvigt (ALT >2× øvre referencegrænse eller AST >2× øvre referencegrænse); Svær nyresvigt (serumkreatinin >1,5× øvre referencegrænse); Avanceret hjertesvigt (NYHA klasse III-IV); Koagulationsforstyrrelser eller historie med systemisk blødning; Historie med trombocytopeni eller neutropeni; Tidligere lægemiddelinduceret hematologisk sygdom eller leversvigt; Leukopeni (<2×10^9/L) eller trombocyttal <100×10^9/L.
  5. Brug af tirofiban eller andre GP IIb/IIIa-hæmmere før randomisering, eller planlagt brug af sådanne midler efter randomisering.
  6. Definitiv kardioembolisk kilde, herunder men ikke begrænset til: kronisk eller paroksystisk atrieflimren, syg sinus-syndrom, mitralstenose, mekaniske hjerteklapper, infektiv endokarditis, historie med intrakardial thrombus, myokardieinfarkt inden for 3 måneder, dilateret kardiomyopati, spontan kontrast i venstre atrium, eller venstre ventrikulær udstødningsfraktion <30%.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Forventet overlevelse <6 måneder.
  9. Eksisterende neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan forstyrre resultatvurderingen.
  10. Usandsynligt at gennemføre 90-dages opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - Tirofiban
Medicin: Tirofiban
Efter intravenøs trombolyse, hvis den neurologiske forbedring er utilstrækkelig (NIHSS-score fald <2 inden for 1 time eller NIHSS-stigning ≥1), påbegyndes tirofiban-infusion inden for 1 time. Regimet består af 0,4 μg/kg/min i 30 minutter, efterfulgt af 0,1 μg/kg/min i 23,5 timer (i alt 24 timer). Ved infusionens 20. time påbegyndes oral antipladebehandling (aspirin 100 mg én gang dagligt og/eller clopidogrel 75 mg én gang dagligt), der overlapper med tirofiban i 4 timer (bridge-terapi). Ved 24 timer afsluttes tirofiban-infusionen, og patienterne fortsætter med oral antipladebehandling i henhold til protokollen.
Placebo komparator: Arm B - Placebo
Andet: Placebo (0,9% normalt saltvand)
Matchet normal saltvandsinfusion med samme doseringsskema og pumpehastigheder som i tirofiban-armen (0,4 µg/kg/min i 30 minutter, derefter 0,1 µg/kg/min i 23,5 timer; i alt 24 timer).
Ved infusionens 20. time påbegyndes oral antipladebehandling (aspirin 100 mg én gang dagligt og/eller clopidogrel 75 mg én gang dagligt), som overlapper med placeboinfusion i 4 timer (bridge-behandling).
Efter 24 timer afsluttes placeboinfusionen, og patienterne fortsætter den orale antipladebehandling i henhold til protokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med mRS 0-2 efter 90 dage
Tidsramme: 90±7 dage efter randomisering
Andelen af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-2, Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-score indikerer en bedre funktionel status for patienten.
90±7 dage efter randomisering
Symptomatisk intrakraniel blødning (sICH) inden for 48 timer
Tidsramme: Randomisering til 48 timer
Heidelberg-blødningsklassifikation med kliniske forværringskriterier.
Randomisering til 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær rekanaliseringshastighed vurderet af CT/MR -angiografi
Tidsramme: 36 ± 12 timer efter randomisering
Vaskulær rekanaliseringshastighed vurderet af CT/MR -angiografi
36 ± 12 timer efter randomisering
Ændring i NIHSS fra baseline til 36±12 timer
Tidsramme: 36±12 timer efter randomisering
Ændring i National Institute of Health stroke skala score fra baseline. NIH Stroke Scale (NIHSS) scoren spænder fra 0 til 42 point, hvor lavere scores indikerer bedre neurologisk funktion
36±12 timer efter randomisering
Ændring i infarktvolumen ved 7±3 dage/udskrivning
Tidsramme: 7±3 dage efter randomisering eller udskrivning
Ændring i infarktvolumen
7±3 dage efter randomisering eller udskrivning
mRS-fordeling
Tidsramme: 7±3 dage/udskrivning; 90±7 dage efter randomisering
Modified Rankin-skala (0-6), En lavere MRS-score indikerer en bedre funktionel status for patienten.
7±3 dage/udskrivning; 90±7 dage efter randomisering
Andel med mRS 0-1 efter 90 dage
Tidsramme: 90±7 dage
Andel af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-1, Modified Rankin Scale (0-6). Et lavere MRS-score indikerer en bedre funktionel status for patienten.
90±7 dage
Andel med mRS 0-3 efter 90 dage
Tidsramme: 90±7 dage
Andel af patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-3, Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-score indikerer bedre funktionel status for patienten
90±7 dage
Slaganfald efter 90 ± 7 dage.
Tidsramme: 90±7 dage efter randomisering
Tilbagevendende slagtilfælde
90±7 dage efter randomisering
EQ-5D-5L score ved 90±7 dage
Tidsramme: 90±7 dage
EuroQol 5-Dimension 5-Level Utility Score (EQ-5D-5L nytteværdi) spænder fra -0,594 til 1,000 (kinesisk værdisæt) og vurderer helbredsrelateret livskvalitet, hvor højere scores indikerer bedre helbredsstatus.
90±7 dage
Enhver intrakraniel blødning inden for 48 timer
Tidsramme: Randomisering til 48 timer
Heidelberg-blødningsklassifikation med klinisk forværringskriterier.
Randomisering til 48 timer
Dødelighed af alle årsager efter 90 dage
Tidsramme: 90±7 dage efter randomisering
Dødelighed af alle årsager
90±7 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Anzhen Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2025

Først opslået (Anslået)

18. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025-013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tirofiban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner