Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs trombolyse kombinert med tirofiban ved akutt iskemisk hjerneslag

22. desember 2025 oppdatert av: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intravenøs trombolyse kombinert med tirofiban ved akutt iskemisk slag: et multicenter, prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrollert, randomisert kontrollert forsøk

Dette multicenter-, prospektive, dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte forsøket (ANGEL-DRUG2) har som mål å vurdere effektiviteten og sikkerheten til intravenøst tirofiban etter intravenøs trombolyse hos pasienter med akutt iskemisk slag som viser utilstrekkelig nevrologisk forbedring etter innledende behandling. Kvalifiserte pasienter (≥18 år, basis NIHSS ≥4, innen 4,5 timer fra sist kjente vel) vil bli randomisert 1:1 til å motta enten tirofiban- eller placebofusjon i 24 timer, etterfulgt av standard oral antiplatelettbehandling. Primærendepunktet er andelen pasienter som oppnår funksjonell uavhengighet (mRS 0-2) etter 90 dager. Sekundære resultater inkluderer endringer i NIHSS-score, gjenåpning av kar, infarktvolum, fordeling av mRS-skårer, tilbakevendende slag og helserelatert livskvalitet. Sikkerhetsresultater fokuserer på symptomatisk intrakranielt blødning og dødelighet av alle årsaker. Omtrent 976 pasienter vil bli inkludert på tvers av 30 steder i Kina.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt iskemisk slag (AIS) er en ledende årsak til død og funksjonshemming over hele verden. Intravenøs trombolyse (IVT) og endovaskulær terapi (EVT) er retningslinje-anbefalte behandlinger, men mange pasienter fortsetter å oppleve utilfredsstillende nevrologisk bedring etter IVT alene. Tidlig antiplateletterapi anbefales som støttende behandling, og tirofiban, en selektiv og reversibel intravenøs glykoprotein IIb/IIIa-reseptorhemmer, har vist lovende resultater i å redusere plateletaggregasjon og trombusdannelse uten å øke symptomatisk intrakraniell blødning signifikant. Imidlertid mangler det robuste bevis angående effekt og sikkerhet hos AIS-pasienter med dårlig nevrologisk forbedring etter IVT.

ANGEL-DRUG2 er designet for å fylle dette kunnskapshullet. Dette forsøket vil inkludere 976 pasienter ved 30 sentre som har akutt iskemisk slag, har mottatt IVT innen 4,5 timer fra symptomdebut, og viser dårlig eller forverret nevrologisk bedring innen 1 time etter IVT (definert som NIHSS-poengsumreduksjon <2 eller økning ≥1). Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1, stratifisert etter senter, for å motta enten tirofiban-infusjon (0,4 μg/kg/min i 30 minutter, deretter 0,1 μg/kg/min i 23,5 timer) eller placebo-infusjon (normal saltoppløsning) med samme regime. Begge grupper vil overføres etter 20 timer til standard oral antiplateletterapi (acetylsalicylsyre og/eller klopidogrel).

Den primære effektendepunktet er andelen pasienter som oppnår en modifisert Rankin-skala (mRS) poengsum på 0-2 ved 90±7 dager. Sekundære effektendepunkter inkluderer NIHSS-endring ved 36±12 timer, vessel rekanalisering på CTA/MRA, infarktvolum, fordeling av mRS-poengsummer ved flere tidspunkter, tilbakevendende slag innen 90 dager, og EQ-5D-5L livskvalitetspoeng. Sikkerhetsendepunkter inkluderer symptomatisk intrakraniell blødning innen 48 timer (Heidelberg-kriterier), enhver intrakraniell blødning, og dødelighet av alle årsaker ved 90 dager.

Dette strengt designede studiet vil gi høykvalitetsbevis om hvorvidt tirofiban, når det legges til IVT hos AIS-pasienter med dårlig tidlig respons, kan forbedre funksjonelle utfall uten uakseptable sikkerhetsrisikoer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

976

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 101118
        • Rekruttering
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Pre-stroke modified Rankin Scale (mRS) score på 0-1.
  3. Akutte iskemiske stroke-symptomer innen 4,5 timer etter sist kjente vel-tid.
  4. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥4.
  5. Dårlig nevrologisk forbedring 1 time etter intravenøs trombolyse, definert som NIHSS-reduksjon <2 poeng, eller nevrologisk forverring innen 1 time, definert som NIHSS-økning ≥1 poeng.
  6. Ikke planlagt for eller ikke kvalifisert for endovaskulær behandling.
  7. Forsøksperson eller juridisk autorisert representant kan gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  1. Bevis for intrakranielt blødning på bildediagnostikk før randomisering.
  2. Ikke-iskemiske intrakranielle patologier, som vaskulær misdannelse, aneurisme, tumor, abscess, eller demyeliniserende sykdom.
  3. Stenose i store eller mellomstore blodkar som krever trombektomi eller intraarteriell trombolyse.
  4. Kontraindikasjoner mot tirofiban, inkludert men ikke begrenset til: Kjent overfølsomhet mot tirofiban; Alvorlig leversvikt (ALT >2× øvre referansegrense eller AST >2× øvre referansegrense); Alvorlig nyresvikt (serumkreatinin >1,5× øvre referansegrense); Avansert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV); Koagulasjonsforstyrrelser eller historie med systemisk blødning; Historikk med trombocytopeni eller neutropeni; Tidligere legemiddelindusert hematologisk sykdom eller leversvikt; Leukopeni (<2×10^9/L) eller plateletantall <100×10^9/L.
  5. Bruk av tirofiban eller andre GP IIb/IIIa-hemmere før randomisering, eller planlagt bruk av slike midler etter randomisering.
  6. Definitiv kardiembolisk kilde, inkludert men ikke begrenset til: kronisk eller paroksysmal atrieflimmer, sick sinus-syndrom, mitralstenose, mekaniske hjerteklaffeproteser, infeksiøs endokarditt, historie med intrakardiell trombus, hjerteinfarkt innen 3 måneder, dilatert kardiomyopati, spontan økokontrast i venstre atrium, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30%.
  7. Svangerskap eller amming.
  8. Forventet overlevelse <6 måneder.
  9. Eksisterende nevrologiske eller psykiske lidelser som kan forstyrre resultatvurderingen.
  10. Usannsynlig å fullføre 90-dagers oppfølging.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A - Tirofiban
Legemiddel: Tirofiban
Etter intravenøs trombolyse, hvis nevrologisk forbedring er utilstrekkelig (NIHSS-poengsum reduksjon <2 innen 1 time eller NIHSS-økning ≥1), startes tirofiban-infusjon innen 1 time.
Regimet består av 0,4 μg/kg/min i 30 minutter, etterfulgt av 0,1 μg/kg/min i 23,5 timer (totalt 24 timer).
Ved 20. time av infusjonen, startes oral antiplateletterapi (aspirin 100 mg en gang daglig og/eller klopidogrel 75 mg en gang daglig), overlappende med tirofiban i 4 timer (bridge-terapi).
Ved 24 timer, fullføres tirofiban-infusjonen, og pasientene fortsetter oral antiplateletterapi i henhold til protokoll.
Placebo komparator: Arm B - Placebo
Annen: Placebo (0,9% normalt saltvann)
Matchet normalt saltvannsinfusjon med samme doseringsskjema og pumpehastigheter som tirofiban-armen (0,4 μg/kg/min i 30 minutter, deretter 0,1 μg/kg/min i 23,5 timer; totalt 24 timer).
Ved den 20. timen av infusjonen initieres oral antiplateletterapi (aspirin 100 mg en gang daglig og/eller clopidogrel 75 mg en gang daglig), som overlapper med placeboinfusjon i 4 timer (bridge-terapi).
Etter 24 timer fullføres placeboinfusjonen, og pasientene fortsetter med oral antiplateletterapi i henhold til protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med mRS 0-2 etter 90 dager
Tidsramme: 90±7 dager etter randomisering
Andel pasienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-2, Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-poengsum indikerer bedre funksjonsstatus for pasienten.
90±7 dager etter randomisering
Symptomatisk intrakraniell blødning (sICH) innen 48 timer
Tidsramme: Randomisering til 48 timer
Heidelberg Blødningsklassifisering med klinisk forverringskriterier.
Randomisering til 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær rekanaliseringshastighet vurdert ved CT/MR -angiografi
Tidsramme: 36 ± 12 timer etter randomisering
Vaskulær rekanaliseringshastighet vurdert ved CT/MR -angiografi
36 ± 12 timer etter randomisering
Endring i NIHSS fra baseline til 36±12 timer
Tidsramme: 36±12 timer etter randomisering
Endring i National Institute of Health stroke skala poengsum fra baseline. NIH Stroke Scale (NIHSS) poengsummen varierer fra 0 til 42 poeng, hvor lavere poengsum indikerer bedre nevrologisk funksjon
36±12 timer etter randomisering
Endring i infarktvolum ved 7±3 dager/utskrivelse
Tidsramme: 7±3 dager etter randomisering eller utskrivelse
Endring i infarktvolum
7±3 dager etter randomisering eller utskrivelse
mRS-distribusjon
Tidsramme: 7±3 dager/utskrivning; 90±7 dager etter randomisering
Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-poengsum indikerer bedre funksjonsstatus for pasienten.
7±3 dager/utskrivning; 90±7 dager etter randomisering
Andel med mRS 0-1 etter 90 dager
Tidsramme: 90±7 dager
Andel pasienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-1, Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-score indikerer bedre funksjonsstatus for pasienten.
90±7 dager
Andel med mRS 0-3 etter 90 dager
Tidsramme: 90±7 dager
Andel pasienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-3, Modified Rankin Scale (0-6), En lavere MRS-score indikerer bedre funksjonell status for pasienten
90±7 dager
Hjerneslag-recidiv ved 90 ± 7 dager.
Tidsramme: 90±7 dager etter randomisering
Slaganfall-gjentakelse
90±7 dager etter randomisering
EQ-5D-5L-skår ved 90±7 dager
Tidsramme: 90±7 dager
EuroQol 5-Dimensjon 5-Nivå Nyttepoengsum (EQ-5D-5L nyttepoengsum) spenner fra -0,594 til 1,000 (kinesisk verdisett), og vurderer helserelatert livskvalitet, der høyere poengsummer indikerer bedre helsetilstand.
90±7 dager
Enhver intrakraniell blødning innen 48 timer
Tidsramme: Randomisering til 48 timer
Heidelberg-blødningsklassifisering med kriterier for klinisk forverring.
Randomisering til 48 timer
Dødelighet av alle årsaker etter 90 dager
Tidsramme: 90±7 dager etter randomisering
Dødelighet av alle årsaker
90±7 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Anzhen Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Først lagt ut (Antatt)

18. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-013

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tirofiban

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere