Внутривенная тромболитическая терапия в сочетании с тирофибаном при остром ишемическом инсульте
22 декабря 2025 г. обновлено: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital
Внутривенная тромболитическая терапия в комбинации с тирофибаном при остром ишемическом инсульте: многоцентровое, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное контролируемое исследование
Это многоцентровое, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование (ANGEL-DRUG2) направлено на оценку эффективности и безопасности внутривенного тирофибана после внутривенного тромболизиса у пациентов с острым ишемическим инсультом, у которых наблюдается недостаточное неврологическое улучшение после начального лечения.
Подходящие пациенты (≥18 лет, исходный балл NIHSS ≥4, в течение 4,5 часов после последнего известного нормального состояния) будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо инфузии тирофибана, либо плацебо в течение 24 часов с последующей стандартной пероральной антитромбоцитарной терапией.
Первичной конечной точкой является доля пациентов, достигших функциональной независимости (mRS 0-2) на 90-й день.
Вторичные исходы включают изменения в баллах NIHSS, реканализацию сосудов, объем инфаркта, распределение баллов mRS, повторный инсульт и качество жизни, связанное со здоровьем.
Исходы безопасности сосредоточены на симптоматическом внутричерепном кровоизлиянии и общей смертности.
Примерно 976 пациентов будут включены в исследование в 30 центрах Китая.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый ишемический инсульт (ОИИ) является одной из основных причин смерти и инвалидности во всем мире. Внутривенная тромболитическая терапия (ВТТ) и эндоваскулярная терапия (ЭВТ) являются рекомендованными методами лечения, но у многих пациентов сохраняется неудовлетворительное неврологическое восстановление после одной лишь ВТТ. Ранняя антитромбоцитарная терапия рекомендуется в качестве дополнительного лечения, и тирофибан, селективный и обратимый внутривенный ингибитор гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, показал перспективность в снижении агрегации тромбоцитов и образования тромбов без значительного увеличения риска симптоматического внутричерепного кровоизлияния. Однако надежные доказательства его эффективности и безопасности у пациентов с ОИИ, у которых наблюдается плохое неврологическое улучшение после ВТТ, отсутствуют.
Исследование ANGEL-DRUG2 разработано для заполнения этого пробела в знаниях. В это исследование будет включено 976 пациентов в 30 центрах, у которых диагностирован острый ишемический инсульт, которые получили ВТТ в течение 4,5 часов от начала симптомов и у которых наблюдается плохое или ухудшающееся неврологическое улучшение в течение 1 часа после ВТТ (определяется как снижение балла по шкале NIHSS <2 или увеличение ≥1). Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1, стратифицированы по центрам, для получения либо инфузии тирофибана (0,4 мкг/кг/мин в течение 30 минут, затем 0,1 мкг/кг/мин в течение 23,5 часов), либо плацебо (физиологический раствор) по той же схеме. Обе группы будут переведены на 20-м часу на стандартную пероральную антитромбоцитарную терапию (аспирин и/или клопидогрель).
Первичной конечной точкой эффективности является доля пациентов, достигших балла по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-2 на 90±7 дней. Вторичные конечные точки эффективности включают изменение балла по NIHSS через 36±12 часов, реканализацию сосудов по данным КТ-ангиографии/МР-ангиографии, объем инфаркта, распределение баллов mRS в нескольких временных точках, повторный инсульт в течение 90 дней и показатели качества жизни по шкале EQ-5D-5L. Конечные точки безопасности включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние в течение 48 часов (критерии Гейдельберга), любое внутричерепное кровоизлияние и смертность от всех причин на 90-й день.
Это тщательно разработанное исследование предоставит высококачественные доказательства того, может ли добавление тирофибана к ВТТ у пациентов с ОИИ, имеющих плохой ранний ответ, улучшить функциональные исходы без неприемлемых рисков для безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
976
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaochuan Huo
- Номер телефона: +8613716292262
- Электронная почта: huoxiaochuan@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xin Tong
- Номер телефона: +8617810651085
- Электронная почта: Tomice123@foxmail.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 101118
- Рекрутинг
- Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет.
- Доинсультный показатель по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1.
- Симптомы острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов с момента последнего известного хорошего самочувствия.
- Исходный балл по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) ≥4.
- Недостаточное неврологическое улучшение через 1 час после внутривенного тромболизиса, определяемое как снижение NIHSS <2 баллов, или неврологическое ухудшение в течение 1 часа, определяемое как увеличение NIHSS ≥1 балл.
- Не планируется или не подходит для эндоваскулярного лечения.
- Субъект или законный уполномоченный представитель может предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Признаки внутричерепного кровоизлияния по данным визуализации до рандомизации.
- Неишемические внутричерепные патологии, такие как сосудистая мальформация, аневризма, опухоль, абсцесс или демиелинизирующее заболевание.
- Стеноз крупного или среднего сосуда, требующий тромбэктомии или внутриартериального тромболизиса.
- Противопоказания к тирофибану, включая, но не ограничиваясь: Известная гиперчувствительность к тирофибану; Тяжелая дисфункция печени (АЛТ >2× ВГН или АСТ >2× ВГН); Тяжелая почечная дисфункция (сывороточный креатинин >1,5× ВГН); Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA класс III-IV); Нарушения свертываемости крови или анамнез системного кровотечения; Анамнез тромбоцитопении или нейтропении; Предшествующее лекарственно-индуцированное гематологическое заболевание или дисфункция печени; Лейкопения (<2×10^9/л) или количество тромбоцитов <100×10^9/л.
- Использование тирофибана или других ингибиторов GP IIb/IIIa до рандомизации или планируемое использование таких препаратов после рандомизации.
- Определенный кардиоэмболический источник, включая, но не ограничиваясь: хроническая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла, митральный стеноз, механические протезы сердечных клапанов, инфекционный эндокардит, анамнез внутрисердечного тромба, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, дилатационная кардиомиопатия, спонтанное эхоконтрастирование левого предсердия или фракция выброса левого желудочка <30%.
- Беременность или лактация.
- Ожидаемая выживаемость <6 месяцев.
- Ранее существовавшие неврологические или психические расстройства, которые могут мешать оценке исхода.
- Маловероятно завершение 90-дневного наблюдения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A - Тирофибан
|
После внутривенного тромболизиса, если неврологическое улучшение недостаточно (снижение балла по NIHSS <2 в течение 1 часа или увеличение NIHSS ≥1), инфузия тирофибана начинается в течение 1 часа.
Режим состоит из 0,4 мкг/кг/мин в течение 30 минут, затем 0,1 мкг/кг/мин в течение 23,5 часов (всего 24 часа).
На 20-м часу инфузии начинается пероральная антиагрегантная терапия (аспирин 100 мг один раз в день и/или клопидогрел 75 мг один раз в день), перекрываясь с тирофибаном в течение 4 часов (мостиковая терапия).
Через 24 часа инфузия тирофибана завершается, и пациенты продолжают пероральную антиагрегантную терапию в соответствии с протоколом.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B - Плацебо
|
Соответствующая инфузия нормального физиологического раствора с использованием того же режима дозирования и скорости инфузии, что и в группе тирофибана (0,4 мкг/кг/мин в течение 30 минут, затем 0,1 мкг/кг/мин в течение 23,5 часов; всего 24 часа).
На 20-м часу инфузии начинается пероральная антитромбоцитарная терапия (аспирин 100 мг один раз в сутки и/или клопидогрел 75 мг один раз в сутки), перекрываясь с инфузией плацебо в течение 4 часов (мостовая терапия).
Через 24 часа инфузия плацебо завершается, и пациенты продолжают пероральную антитромбоцитарную терапию согласно протоколу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0-2 через 90 дней
Временное ограничение: 90±7 дней после рандомизации
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина (mRS) 0-2, модифицированная шкала Рэнкина (0-6). Более низкий балл по шкале MRS указывает на лучшее функциональное состояние пациента.
|
90±7 дней после рандомизации
|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (СВЧК) в течение 48 часов
Временное ограничение: Рандомизация до 48 часов
|
Классификация кровотечений по Хайдельбергу с критериями клинического ухудшения.
|
Рандомизация до 48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость реканализации сосудов, оцененная с помощью КТ/МР ангиографии
Временное ограничение: 36 ± 12 часов после Рэндомизации
|
Скорость реканализации сосудов, оцененная с помощью КТ/МР ангиографии
|
36 ± 12 часов после Рэндомизации
|
|
Изменение баллов по шкале NIHSS от исходного уровня до 36±12 часов
Временное ограничение: 36–12 часов после рандомизации
|
Изменение оценки по шкале инсульта Национального института здоровья от исходного уровня. Оценка по шкале инсульта NIH (NIHSS) колеблется от 0 до 42 баллов, причем более низкие баллы указывают на лучшую неврологическую функцию
|
36–12 часов после рандомизации
|
|
Изменение объема инфаркта на 7±3 дня/выписка
Временное ограничение: 7±3 дня после рандомизации или выписки
|
Изменение объёма инфаркта
|
7±3 дня после рандомизации или выписки
|
|
распределение по шкале mRS
Временное ограничение: 7±3 дня/выписка；90±7 дней после рандомизации
|
Модифицированная шкала Рэнкина (0-6). Более низкий показатель по шкале MRS указывает на лучшее функциональное состояние пациента.
|
7±3 дня/выписка；90±7 дней после рандомизации
|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1 через 90 дней
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина (mRS) 0-1, модифицированной шкалой Рэнкина (0-6). Более низкий балл по шкале MRS указывает на лучшее функциональное состояние пациента.
|
90±7 дней
|
|
Доля пациентов с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0–3 через 90 дней
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Доля пациентов с модифицированной шкалой Рэнкина (mRS) 0-3, модифицированной шкалой Рэнкина (0-6), более низкий балл по шкале MRS указывает на лучшее функциональное состояние пациента
|
90±7 дней
|
|
Повторный инсульт через 90 ± 7 дней.
Временное ограничение: 90±7 дней после рандомизации
|
Повторный инсульт
|
90±7 дней после рандомизации
|
|
Балл по шкале EQ-5D-5L на 90±7 дней
Временное ограничение: 90±7 дней
|
Индекс полезности EQ-5D-5L (утилитарный показатель EQ-5D-5L) колеблется от -0,594 до 1,000 (китайский набор значений), оценивая качество жизни, связанное со здоровьем, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
|
90±7 дней
|
|
Любое внутричерепное кровоизлияние в течение 48 часов
Временное ограничение: Рандомизация до 48 часов
|
Классификация кровотечений по Гейдельбергу с критериями клинического ухудшения.
|
Рандомизация до 48 часов
|
|
Общая смертность через 90 дней
Временное ограничение: 90±7 дней после рандомизации
|
Общая смертность
|
90±7 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang C, Yi X, Zhang B, Liao D, Lin J, Chi L. Clopidogrel plus aspirin prevents early neurologic deterioration and improves 6-month outcome in patients with acute large artery atherosclerosis stroke. Clin Appl Thromb Hemost. 2015 Jul;21(5):453-61. doi: 10.1177/1076029614551823. Epub 2014 Sep 23.
- Berge E, Whiteley W, Audebert H, De Marchis GM, Fonseca AC, Padiglioni C, de la Ossa NP, Strbian D, Tsivgoulis G, Turc G. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021 Mar;6(1):I-LXII. doi: 10.1177/2396987321989865. Epub 2021 Feb 19.
- Hilkens NA, Casolla B, Leung TW, de Leeuw FE. Stroke. Lancet. 2024 Jun 29;403(10446):2820-2836. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00642-1. Epub 2024 May 14.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al (2019) Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for HealthcareProfessionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000211
- Guo ZN, Zhang KJ, Zhang P, Qu Y, Abuduxukuer R, Nguyen TN, Chen HS, Yang Y. Early tirofiban administration after intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke (ADVENT): Study protocol of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur Stroke J. 2024 Jun;9(2):510-514. doi: 10.1177/23969873231225069. Epub 2024 Jan 9.
- Liu R, Liang Z, Li W, Zhan Y, Xu L, Yang S, Zheng G, Jiang L, Xie L, Sun Z, Hu Y. Adding Tirofiban on Top of Recombinant Tissue Plasminogen Activator May Improve Clinical Outcome in Acute Stroke Patients. J Stroke. 2024 Jan;26(1):121-124. doi: 10.5853/jos.2023.02250. Epub 2024 Jan 30. No abstract available.
- Liang Z, Zhang J, Huang S, Yang S, Xu L, Xiang W, Zhang M. Safety and efficacy of low-dose rt-PA with tirofiban to treat acute non-cardiogenic stroke: a single-center randomized controlled study. BMC Neurol. 2022 Jul 27;22(1):280. doi: 10.1186/s12883-022-02808-w.
- Yang M, Huo X, Miao Z, Wang Y. Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Receptor Inhibitor Tirofiban in Acute Ischemic Stroke. Drugs. 2019 Apr;79(5):515-529. doi: 10.1007/s40265-019-01078-0.
- Jiao Y, Wang X, Guan Y, Wang X, Li Z, Xiang X, Zhang Z. Therapeutic Efficacy of Tirofiban Combined With Thrombus Aspiration and Stent Thrombectomy in the Treatment of Large Vessel Occlusion Ischemic Stroke. Neurologist. 2025 May 1;30(3):140-144. doi: 10.1097/NRL.0000000000000603.
- Zhang Y, Zhang QQ, Fu C, Wang L, Zhang GQ, Cao PW, Chen GF, Fu XM. Clinical efficacy of tirofiban combined with a Solitaire stent in treating acute ischemic stroke. Braz J Med Biol Res. 2019;52(10):e8396. doi: 10.1590/1414-431X20198396. Epub 2019 Sep 16.
- Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.4 (updated August 2023). Cochrane, 2023. Available from www.training.cochrane.org/handbook.
- de Almeida Monteiro G, Leite M, Goncalves OR, Ferreira MY, Mutarelli A, Marinheiro G, Araujo B, Leal PRL, Ribeiro EML, Figueiredo EG, Telles JPM. Efficacy and safety of intravenous tirofiban combined with reperfusion therapy versus reperfusion therapy alone in acute ischemic stroke: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Thromb Thrombolysis. 2025 Apr;58(4):526-537. doi: 10.1007/s11239-025-03094-2. Epub 2025 Apr 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Ишемический приступ
- Инсульт
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Фармацевтические препараты
- Аминокислоты
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Тирозин
- Тирофибан
- Солевой раствор
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .