Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intravenös trombolys kombinerad med tirofiban vid akut ischemisk stroke

22 december 2025 uppdaterad av: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intravenös trombolys kombinerad med tirofiban vid akut ischemisk stroke: En multicentrisk, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad kontrollerad studie

Detta multcenter, prospektivt, dubbelblindat, placebokontrollerat, randomiserat försök (ANGEL-DRUG2) syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos intravenöst tirofiban efter intravenös trombolys hos patienter med akut ischemisk stroke som uppvisar otillräcklig neurologisk förbättring efter initial behandling. Behöriga patienter (≥18 år, baslinje NIHSS ≥4, inom 4,5 timmar från senast kända välbefinnande) kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen tirofiban eller placebo infusion under 24 timmar, följt av standard oral antiplatelet terapi. Den primära slutpunkten är andelen patienter som uppnår funktionell oberoende (mRS 0-2) vid 90 dagar. Sekundära utfall inkluderar förändringar i NIHSS-poäng, kärlrekanalisering, infarktvolym, fördelning av mRS-poäng, återkommande stroke och hälsorelaterad livskvalitet. Säkerhetsutfall fokuserar på symtomatisk intrakraniell blödning och dödlighet från alla orsaker. Ungefär 976 patienter kommer att rekryteras över 30 platser i Kina.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut ischemisk stroke (AIS) är en av de främsta orsakerna till död och funktionsnedsättning världen över. Intravenöst trombolys (IVT) och endovaskulär terapi (EVT) är riktlinjerekommenderade behandlingar, men många patienter fortsätter att uppleva otillfredsställande neurologisk återhämtning efter enbart IVT. Tidig antiplättterapi rekommenderas som kompletterande behandling, och tirofiban, en selektiv och reversibel intravenös glykoprotein IIb/IIIa-receptorhämmare, har visat potential för att minska plättaggregation och trombosbildning utan att signifikant öka symptomatisk intrakraniell blödning. Emellertid saknas robusta bevis angående dess effektivitet och säkerhet hos AIS-patienter med dålig neurologisk förbättring efter IVT.

ANGEL-DRUG2 är utformad för att fylla detta kunskapsgap. Denna studie kommer att rekrytera 976 patienter på 30 centra som har drabbats av akut ischemisk stroke, har fått IVT inom 4,5 timmar från insjuknandet och visar dålig eller försämrad neurologisk förbättring inom 1 timme efter IVT (definierad som NIHSS-poäng minskning <2 eller ökning ≥1). Patienterna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande, stratifierat efter centrum, för att få antingen tirofibaninfusion (0,4 μg/kg/min i 30 minuter, sedan 0,1 μg/kg/min i 23,5 timmar) eller placebo (natriumkloridlösning) infusion enligt samma schema. Båda grupperna kommer att övergå vid 20 timmar till standard oral antiplättterapi (acetylsalicylsyra och/eller klopidogrel).

Den primära effektendpunkten är andelen patienter som uppnår en modifierad Rankin-skala (mRS) poäng på 0–2 vid 90±7 dagar. Sekundära effektendpunkter inkluderar NIHSS-förändring vid 36±12 timmar, kärlrekanalisering på CTA/MRA, infarktvolym, fördelning av mRS-poäng vid flera tidpunkter, återkommande stroke inom 90 dagar och EQ-5D-5L livskvalitetspoäng. Säkerhetsendpunkter inkluderar symptomatisk intrakraniell blödning inom 48 timmar (Heidelberg-kriterier), all intrakraniell blödning och allmän dödlighet vid 90 dagar.

Denna rigoröst utformade studie kommer att ge högkvalitativt bevis om huruvida tirofiban, när det läggs till IVT hos AIS-patienter med dålig tidig respons, kan förbättra funktionella utfall utan oacceptabla säkerhetsrisker.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

976

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 101118
        • Rekrytering
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Pre-stroke modifierad Rankin-skala (mRS) poäng 0-1.
  3. Symptom på akut ischemisk stroke inom 4,5 timmar från senast kända välbefinnande.
  4. Baslinjepoäng på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥4.
  5. Dålig neurologisk förbättring 1 timme efter intravenös trombolys, definierad som NIHSS-minskning <2 poäng, eller neurologisk försämring inom 1 timme, definierad som NIHSS-ökning ≥1 poäng.
  6. Ej planerad för eller ej berättigad till endovaskulär behandling.
  7. Försöksperson eller lagligt auktoriserad företrädare kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  1. Bevis på intrakraniell blödning på avbildning före randomisering.
  2. Icke-ischemiska intrakraniella patologier, såsom vaskulär malformation, aneurysm, tumör, abscess eller demyeliniserande sjukdom.
  3. Stenos i stor eller medelstor kärl som kräver trombektomi eller intraarteriell trombolys.
  4. Kontraindikationer mot tirofiban, inklusive men inte begränsat till: Känd överkänslighet mot tirofiban; Svår leversvikt (ALT >2× ULN eller AST >2× ULN); Svår njursvikt (serumkreatinin >1,5× ULN); Avancerad hjärtsvikt (NYHA klass III-IV); Koagulationsrubbningar eller historia av systemisk blödning; Historia av trombocytopeni eller neutropeni; Tidigare läkemedelsinducerad hematologisk sjukdom eller leversvikt; Leukopeni (<2×10^9/L) eller trombocytantal <100×10^9/L.
  5. Användning av tirofiban eller andra GP IIb/IIIa-hämmare före randomisering, eller planerad användning av sådana medel efter randomisering.
  6. Definitiv kardiembolisk källa, inklusive men inte begränsat till: kronisk eller paroxysmell förmaksflimmer, sjuk sinus-syndrom, mitralstenos, mekaniska hjärtklaffproteser, infektiös endokardit, historia av intrakardiell trombus, hjärtinfarkt inom 3 månader, dilaterad kardiomyopati, spontan kontrast i vänster förmak, eller vänster kammarejektionsfraktion <30%.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Förväntad överlevnad <6 månader.
  9. Förekommande neurologiska eller psykiatriska störningar som kan störa utvärdering av utfall.
  10. Osannolikt att fullfölja 90-dagarsuppföljning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A - Tirofiban
Läkemedel: Tirofiban
Efter intravenös trombolys, om den neurologiska förbättringen är otillräcklig (NIHSS-poäng minskning <2 inom 1 timme eller NIHSS ökning ≥1), påbörjas tirofibaninfusion inom 1 timme. Regimen består av 0,4 μg/kg/min i 30 minuter, följt av 0,1 μg/kg/min i 23,5 timmar (totalt 24 timmar). Vid den 20:e timmen av infusionen initieras oral antiplateletterapi (aspirin 100 mg en gång dagligen och/eller clopidogrel 75 mg en gång dagligen), överlappande med tirofiban i 4 timmar (bridge-terapi). Vid 24 timmar avslutas tirofibaninfusionen, och patienterna fortsätter med oral antiplateletterapi enligt protokoll.
Placebo-jämförare: Arm B - Placebo
Övrig: Placebo (0.9% normalt saltlösning)
Matched normal saline infusion using the same dosing schedule and pump rates as the tirofiban arm (0.4 μg/kg/min for 30 minutes, then 0.1 μg/kg/min for 23.5 hours; total 24 hours). At the 20th hour of infusion, oral antiplatelet therapy (aspirin 100 mg once daily and/or clopidogrel 75 mg once daily) is initiated, overlapping with placebo infusion for 4 hours (bridge therapy). At 24 hours, placebo infusion is completed, and patients continue oral antiplatelet therapy per protocol.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med mRS 0-2 efter 90 dagar
Tidsram: 90±7 dagar efter randomisering
Andel patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-2, Modified Rankin Scale (0-6), Ett lägre MRS-poäng indikerar bättre funktionell status för patienten.
90±7 dagar efter randomisering
Symptomatisk intrakraniell blödning (sICH) inom 48 timmar
Tidsram: Randomisering till 48 timmar
Heidelberg Blödningsklassificering med kriterier för klinisk försämring.
Randomisering till 48 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaskulär rekanaliseringsgrad bedömd av CT/MR -angiografi
Tidsram: 36 ± 12 timmar efter randomisering
Vaskulär rekanaliseringsgrad bedömd av CT/MR -angiografi
36 ± 12 timmar efter randomisering
Förändring i NIHSS från baslinjen till 36±12 timmar
Tidsram: 36–12 timmar efter randomisering
Förändring i National Institute of Health stroke scale-poäng från baslinjen. NIH Stroke Scale (NIHSS)-poängen sträcker sig från 0 till 42 poäng, där lägre poäng indikerar bättre neurologisk funktion
36–12 timmar efter randomisering
Förändring i infarktvolym vid 7±3 dagar/utskrivning
Tidsram: 7±3 dagar efter randomisering eller utskrivning
Förändring i infarktvolym
7±3 dagar efter randomisering eller utskrivning
mRS-fördelning
Tidsram: 7±3 dagar/utskrivning; 90±7 dagar efter randomisering
Modified Rankin Scale (0-6), Ett lägre MRS-värde indikerar bättre funktionell status för patienten.
7±3 dagar/utskrivning; 90±7 dagar efter randomisering
Andel med mRS 0-1 vid 90 dagar
Tidsram: 90±7 dagar
Andel patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-1, Modified Rankin Scale (0-6), Ett lägre MRS-värde indikerar bättre funktionell status för patienten.
90±7 dagar
Andel med mRS 0-3 efter 90 dagar
Tidsram: 90±7 dagar
Andel patienter med Modified Rankin Scale (mRS) 0-3, Modified Rankin Scale (0-6), ett lägre MRS-värde indikerar bättre funktionell status för patienten
90±7 dagar
Strokeåterfall vid 90 ± 7 dagar.
Tidsram: 90±7 dagar efter randomisering
Återfall av stroke
90±7 dagar efter randomisering
EQ-5D-5L-poäng vid 90±7 dagar
Tidsram: 90±7 dagar
The EuroQol 5-Dimension 5-Level Utility Score (EQ-5D-5L utility score) sträcker sig från -0,594 till 1,000 (kinesisk värdesamling), bedömer hälsorelaterad livskvalitet, där högre poäng indikerar bättre hälsostatus.
90±7 dagar
Alla intrakraniella blödningar inom 48 timmar
Tidsram: Randomisering till 48 timmar
Heidelbergs blödningsklassificering med kriterier för klinisk försämring.
Randomisering till 48 timmar
Dödlighet från alla orsaker efter 90 dagar
Tidsram: 90±7 dagar efter randomisering
Allmän dödlighet
90±7 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beijing Anzhen Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Första postat (Beräknad)

18 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-013

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut ischemisk stroke

Kliniska prövningar på Tirofiban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera