Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní trombolýza v kombinaci s tirofibanem u akutní ischemické cévní mozkové příhody

22. prosince 2025 aktualizováno: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intravenózní trombolýza v kombinaci s tirofibanem u akutního ischemického iktu: Multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná kontrolovaná studie

Tato multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie (ANGEL-DRUG2) si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost intravenózního tirofibanu po intravenózní trombolýze u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, u kterých po počáteční léčbě nedojde k dostatečnému neurologickému zlepšení. Způsobilí pacienti (≥18 let, výchozí NIHSS ≥4, do 4,5 hodin od posledního známého dobrého stavu) budou randomizováni v poměru 1:1 k podání infuze tirofibanu nebo placeba po dobu 24 hodin, následované standardní perorální antiagregační terapií. Primárním cílovým ukazatelem je podíl pacientů dosahujících funkční nezávislosti (mRS 0-2) po 90 dnech. Sekundární výsledky zahrnují změny skóre NIHSS, rekanalizaci cévy, objem infarktu, distribuci skóre mRS, recidivující cévní mozkovou příhodu a zdravím související kvalitu života. Bezpečnostní výsledky se zaměřují na symptomatické nitrolební krvácení a úmrtnost ze všech příčin. Přibližně 976 pacientů bude zařazeno na 30 místech v Číně.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (ICMP) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Intravenózní trombolýza (IVT) a endovaskulární léčba (EVT) jsou léčby doporučené v guidelines, ale mnoho pacientů i po samotné IVT nadále zažívá neuspokojivou neurologickou regeneraci. Rané antiagregační léčba je doporučena jako doplňková léčba a tirofiban, selektivní a reverzibilní intravenózní inhibitor glykoproteinu IIb/IIIa, prokázal naději v redukci agregace trombocytů a tvorby trombů bez významného zvýšení symptomatického nitrolebního krvácení. Nicméně chybí robustní důkazy ohledně jeho účinnosti a bezpečnosti u pacientů s ICMP s chabým neurologickým zlepšením po IVT.

Studie ANGEL-DRUG2 je navržena k vyplnění této mezery ve znalostech. Tato studie zařadí 976 pacientů v 30 centrech, kteří mají akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu, dostali IVT do 4,5 hodin od začátku a vykazují chabé nebo zhoršující se neurologické zlepšení do 1 hodiny po IVT (definováno jako pokles NIHSS skóre <2 nebo zvýšení ≥1). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, stratifikováni podle centra, k podání infuze tirofibanu (0,4 μg/kg/min po dobu 30 minut, poté 0,1 μg/kg/min po dobu 23,5 hodin) nebo placeba (fyziologický roztok) stejného režimu. Obě skupiny budou převedeny po 20 hodinách na standardní perorální antiagregační léčbu (aspirin a/nebo klopidogrel).

Primárním účinnostním ukazatelem je podíl pacientů dosahujících upraveného Rankinova skóre (mRS) 0-2 v 90±7 dnech. Sekundární účinnostní ukazatele zahrnují změnu NIHSS v 36±12 hodinách, cévní rekanalizaci na CTA/MRA, objem infarktu, distribuci mRS skóre na více časových bodech, recidivující cévní mozkovou příhodu do 90 dnů a skóre kvality života EQ-5D-5L. Bezpečnostní ukazatele zahrnují symptomatické nitrolební krvácení do 48 hodin (Heidelbergská kritéria), jakékoli nitrolební krvácení a úmrtnost ze všech příčin v 90 dnech.

Tato důkladně navržená studie poskytne vysoce kvalitní důkazy o tom, zda tirofiban, přidaný k IVT u pacientů s ICMP s chabou časnou odpovědí, může zlepšit funkční výsledky bez nepřijatelných bezpečnostních rizik.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

976

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 101118
        • Nábor
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Předcévní mozkovou příhodou modifikovaná Rankinova škála (mRS) skóre 0-1.
  3. Příznaky akutní ischemické cévní mozkové příhody do 4,5 hodin od posledního známého bezpříznakového stavu.
  4. Výchozí skóre Národního institutu pro zdraví – škála cévní mozkové příhody (NIHSS) ≥4.
  5. Špatné neurologické zlepšení 1 hodinu po intravenózní trombolýze, definované jako pokles NIHSS <2 bodů, nebo neurologické zhoršení do 1 hodiny, definované jako zvýšení NIHSS ≥1 bod.
  6. Není plánována nebo není vhodná pro endovaskulární léčbu.
  7. Subjekt nebo zákonný zástupce může poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Důkaz intrakraniálního krvácení na zobrazovacím vyšetření před randomizací.
  2. Neischemické intrakraniální patologie, jako jsou cévní malformace, aneuryzma, nádor, absces nebo demyelinizační onemocnění.
  3. Stenóza velké nebo střední cévy vyžadující trombektomii nebo intraarteriální trombolýzu.
  4. Kontraindikace tirofibanu, včetně, ale ne omezeno na: Známá přecitlivělost na tirofiban; Těžká jaterní dysfunkce (ALT >2× ULN nebo AST >2× ULN); Těžká renální dysfunkce (sérový kreatinin >1,5× ULN); Pokročilé srdeční selhání (NYHA třída III-IV); Poruchy srážlivosti krve nebo anamnéza systémového krvácení; Anamnéza trombocytopenie nebo neutropenie; Předchozí léky vyvolané hematologické onemocnění nebo jaterní dysfunkce; Leukopenie (<2×10^9/L) nebo počet trombocytů <100×10^9/L.
  5. Užití tirofibanu nebo jiných inhibitorů GP IIb/IIIa před randomizací, nebo plánované užití takových látek po randomizaci.
  6. Jasný kardiální embolický zdroj, včetně, ale ne omezeno na: chronická nebo paroxysmální fibrilace síní, syndrom nemocného sinu, mitrální stenóza, mechanické protetické srdeční chlopně, infekční endokarditida, anamnéza intrakardiálního trombu, infarkt myokardu do 3 měsíců, dilatační kardiomyopatie, spontánní echokontrast levé síně, nebo ejekční frakce levé komory <30 %.
  7. Těhotenství nebo kojení.
  8. Očekávané přežití <6 měsíců.
  9. Předchozí neurologické nebo psychiatrické poruchy, které mohou ovlivnit hodnocení výsledků.
  10. Nepravděpodobné dokončení 90denního sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm A - Tirofiban
Lék: Tirofiban
Po intravenózní trombolýze, pokud neurologické zlepšení není dostatečné (pokles skóre NIHSS <2 během 1 hodiny nebo zvýšení NIHSS ≥1), se infuze tirofibanu zahájí do 1 hodiny. Režim sestává z 0,4 μg/kg/min po dobu 30 minut, následovaných 0,1 μg/kg/min po dobu 23,5 hodiny (celkem 24 hodin). Ve 20. hodině infuze se zahájí perorální antiagregační léčba (aspirin 100 mg jednou denně a/nebo klopidogrel 75 mg jednou denně), která se překrývá s tirofibanem po dobu 4 hodin (přemosťovací terapie). Po 24 hodinách se infuze tirofibanu dokončí a pacienti pokračují v perorální antiagregační terapii podle protokolu.
Komparátor placeba: Ramě B – Placebo
Jiný: Placebo (0,9% fyziologický roztok)
Podání odpovídajícího fyziologického roztoku s použitím stejného dávkovacího schématu a rychlosti podávání jako v rameni s tirofibanem (0,4 μg/kg/min po dobu 30 minut, poté 0,1 μg/kg/min po dobu 23,5 hodiny; celkem 24 hodin).
Ve 20. hodině infuze je zahájena perorální protidestičková léčba (kyselina acetylsalicylová 100 mg jednou denně a/nebo klopidogrel 75 mg jednou denně), která se překrývá s infuzí placeba po dobu 4 hodin (přemosťovací léčba).
Po 24 hodinách je infuze placeba dokončena a pacienti pokračují v perorální protidestičkové léčbě podle protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s mRS 0-2 v 90 dnech
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci
Podíl pacientů s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) 0-2, Modifikovaná Rankinova stupnice（0-6）, Nižší skóre MRS znamená lepší funkční stav pacienta.
90±7 dní po randomizaci
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH) do 48 hodin
Časové okno: Randomizace na 48 hodin
Heidelberská klasifikace krvácení s kritérii klinického zhoršení.
Randomizace na 48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra rekanalizace vaskulární hodnocení hodnocená pomocí CT/MR Angiografie
Časové okno: 36 ± 12 hodin po randomizaci
Míra rekanalizace vaskulární hodnocení hodnocená pomocí CT/MR Angiografie
36 ± 12 hodin po randomizaci
Změna v NIHSS od výchozí hodnoty do 36±12 hodin
Časové okno: 36–12 hodin po randomizaci
Změna skóre National Institute of Health stroke scale od výchozí hodnoty. Skóre NIH Stroke Scale (NIHSS) se pohybuje od 0 do 42 bodů, přičemž nižší skóre indikuje lepší neurologickou funkci
36–12 hodin po randomizaci
Změna objemu infarktu za 7±3 dnů/při propuštění
Časové okno: 7±3 dny po randomizaci nebo propuštění
Změna objemu infarktu
7±3 dny po randomizaci nebo propuštění
distribuce mRS
Časové okno: 7±3 dní/propuštění; 90±7 dnů po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála（0-6）, Nižší skóre MRS indikuje lepší funkční stav pacienta.
7±3 dní/propuštění; 90±7 dnů po randomizaci
Podíl pacientů s mRS 0–1 po 90 dnech
Časové okno: 90±7 dní
Proporce pacientů s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) 0-1, Modifikovaná Rankinova stupnice (0-6), Nižší skóre MRS indikuje lepší funkční stav pacienta.
90±7 dní
Podíl pacientů s mRS 0-3 po 90 dnech
Časové okno: 90±7 dní
Podíl pacientů s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) 0–3, Modifikovaná Rankinova stupnice (0–6), Nižší skóre MRS znamená lepší funkční stav pacienta
90±7 dní
Opakování mrtvice po 90 ± 7 dnech.
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci
Recidiva mrtvice
90±7 dní po randomizaci
EQ-5D-5L skóre po 90±7 dnech
Časové okno: 90±7 dní
Skóre užitku EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L utility score) se pohybuje od -0,594 do 1,000 (čínská hodnotová sada), hodnotí kvalitu života související se zdravím, přičemž vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav.
90±7 dní
Jakékoli nitrolební krvácení do 48 hodin
Časové okno: Randomizace na 48 hodin
Heidelberská klasifikace krvácení s kritérii klinického zhoršení.
Randomizace na 48 hodin
Celková úmrtnost do 90 dnů
Časové okno: 90±7 dní po randomizaci
Celková úmrtnost
90±7 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Anzhen Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tirofiban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit