Trombólisis Intravenosa Combinada Con Tirofiban en el Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo

El ictus isquémico agudo (IIA) es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. La trombólisis intravenosa (TIV) y la terapia endovascular (TEV) son tratamientos recomendados por las guías, pero muchos pacientes continúan experimentando una recuperación neurológica insatisfactoria tras la TIV sola. Se recomienda la terapia antiplaquetaria temprana como tratamiento complementario, y el tirofibán, un inhibidor selectivo y reversible de los receptores de glicoproteína IIb/IIIa intravenosa, ha mostrado resultados prometedores en la reducción de la agregación plaquetaria y la formación de trombos sin aumentar significativamente la hemorragia intracraneal sintomática. Sin embargo, faltan pruebas sólidas sobre su eficacia y seguridad en pacientes con IIA que presentan una escasa mejoría neurológica tras la TIV.

ANGEL-DRUG2 está diseñado para llenar este vacío de conocimiento. Este ensayo incluirá a 976 pacientes en 30 centros que presenten un ictus isquémico agudo, hayan recibido TIV en las 4,5 horas posteriores al inicio y muestren una mejoría neurológica escasa o empeoramiento en la hora posterior a la TIV (definida como una disminución de la puntuación NIHSS <2 o un aumento ≥1). Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1, estratificados por centro, para recibir una infusión de tirofibán (0,4 μg/kg/min durante 30 minutos, seguido de 0,1 μg/kg/min durante 23,5 horas) o una infusión de placebo (solución salina normal) con el mismo régimen. Ambos grupos pasarán a las 20 horas a la terapia antiplaquetaria oral estándar (aspirina y/o clopidogrel).

El criterio de valoración principal de eficacia es la proporción de pacientes que alcanzan una puntuación en la Escala de Rankin modificada (mRS) de 0-2 a los 90±7 días. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen el cambio en la NIHSS a las 36±12 horas, la recanalización vascular en TAC/ARM, el volumen del infarto, la distribución de las puntuaciones mRS en múltiples momentos, el ictus recurrente en los 90 días y las puntuaciones de calidad de vida EQ-5D-5L. Los criterios de valoración de seguridad incluyen la hemorragia intracraneal sintomática en las 48 horas (criterios de Heidelberg), cualquier hemorragia intracraneal y la mortalidad por todas las causas a los 90 días.

Este estudio rigurosamente diseñado proporcionará pruebas de alta calidad sobre si el tirofibán, cuando se añade a la TIV en pacientes con IIA con una respuesta temprana deficiente, puede mejorar los resultados funcionales sin riesgos de seguridad inaceptables.