Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze trombolyse gecombineerd met tirofibine bij acuut ischemisch herseninfarct

22 december 2025 bijgewerkt door: Xiaochuan Huo, Beijing Anzhen Hospital

Intraveneuze Trombolyse Gecombineerd Met Tirofiban bij Acuut Ischemisch CVA: Een Multicentrische, Prospectieve, Dubbelblinde, Placebogecontroleerde, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie

Deze multicenter, prospectieve, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde studie (ANGEL-DRUG2) heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus tirofiban na intraveneuze trombolyse te evalueren bij patiënten met een acuut ischemisch herseninfarct die onvoldoende neurologische verbetering vertonen na de initiële behandeling. In aanmerking komende patiënten (≥18 jaar, baseline NIHSS ≥4, binnen 4,5 uur na het laatste bekende welzijn) worden 1:1 gerandomiseerd om gedurende 24 uur ofwel tirofiban ofwel placebo-infusie te ontvangen, gevolgd door standaard orale antiplaatjestherapie. Het primaire eindpunt is het aandeel patiënten dat functionele onafhankelijkheid (mRS 0-2) bereikt na 90 dagen. Secundaire uitkomsten omvatten veranderingen in NIHSS-score, vaatrecanalisatie, infarctvolume, verdeling van mRS-scores, recidiverend herseninfarct en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Veiligheidsuitkomsten richten zich op symptomatische intracraniële bloedingen en mortaliteit door alle oorzaken. Ongeveer 976 patiënten zullen worden ingesloten op 30 locaties in China.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut ischemisch CVA (AIS) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van sterfte en invaliditeit. Intraveneuze trombolyse (IVT) en endovasculaire therapie (EVT) zijn richtlijn-aanbevolen behandelingen, maar veel patiënten ervaren na alleen IVT nog steeds onbevredigend neurologisch herstel. Vroege antiplaatjestherapie wordt aanbevolen als aanvullend beleid, en tirofiban, een selectieve en omkeerbare intraveneuze glycoproteïne IIb/IIIa-receptorremmer, heeft belofte getoond bij het verminderen van plaatjesaggregatie en trombusvorming zonder significante toename van symptomatische intracraniële bloedingen. Er ontbreekt echter robuust bewijs over de werkzaamheid en veiligheid ervan bij AIS-patiënten met slechte neurologische verbetering na IVT.

ANGEL-DRUG2 is ontworpen om deze kennisleemte op te vullen. Deze studie zal 976 patiënten inschrijven op 30 centra die zich presenteren met acuut ischemisch CVA, IVT hebben ontvangen binnen 4,5 uur na het begin, en slechte of verslechterende neurologische verbetering vertonen binnen 1 uur na IVT (gedefinieerd als NIHSS-score daling <2 of stijging ≥1). Patiënten worden in een 1:1-verhouding gerandomiseerd, gestratificeerd per centrum, om ofwel tirofiban-infusie (0,4 μg/kg/min gedurende 30 minuten, daarna 0,1 μg/kg/min gedurende 23,5 uur) of placebo (normaal zout) infusie met hetzelfde schema te ontvangen. Beide groepen worden na 20 uur overgezet op standaard orale antiplaatjestherapie (aspirine en/of clopidogrel).

Het primaire werkzaamheidseindpunt is het aandeel patiënten dat een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) score van 0-2 bereikt op 90±7 dagen. Secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten NIHSS-verandering op 36±12 uur, vaatrecanalisatie op CTA/MRA, infarctvolume, verdeling van mRS-scores op meerdere tijdstippen, recidiverend CVA binnen 90 dagen, en EQ-5D-5L kwaliteit-van-leven-scores. Veiligheidseindpunten omvatten symptomatische intracraniële bloeding binnen 48 uur (Heidelberg-criteria), elke intracraniële bloeding, en mortaliteit door alle oorzaken op 90 dagen.

Deze rigoureus ontworpen studie zal hoogwaardig bewijs leveren over of tirofiban, wanneer toegevoegd aan IVT bij AIS-patiënten met slechte vroege respons, functionele uitkomsten kan verbeteren zonder onaanvaardbare veiligheidsrisico's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

976

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 101118
        • Werving
        • Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Pre-stroke modified Rankin Scale (mRS) score van 0-1.
  3. Symptomen van acute ischemische beroerte binnen 4,5 uur na het laatste bekende wel-tijdstip.
  4. Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥4.
  5. Weinig neurologische verbetering 1 uur na intraveneuze trombolyse, gedefinieerd als NIHSS-afname <2 punten, of neurologische verslechtering binnen 1 uur, gedefinieerd als NIHSS-toename ≥1 punt.
  6. Niet gepland voor of niet in aanmerking komend voor endovasculaire behandeling.
  7. Proefpersoon of wettelijk vertegenwoordiger kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Exclusiecriteria:

  1. Bewijs van intracraniële bloeding op beeldvorming voor randomisatie.
  2. Niet-ischemische intracraniële pathologieën, zoals vasculaire malformatie, aneurysma, tumor, abces of demyeliniserende ziekte.
  3. Stenose van grote of middelgrote vaten die trombectomie of intra-arteriële trombolyse vereist.
  4. Contra-indicaties voor tirofiban, waaronder maar niet beperkt tot: Bekende overgevoeligheid voor tirofiban; Ernstige leverdysfunctie (ALT >2× ULN of AST >2× ULN); Ernstige nierdysfunctie (serumcreatinine >1,5× ULN); Geavanceerd hartfalen (NYHA klasse III-IV); Stollingsstoornissen of voorgeschiedenis van systemische bloeding; Voorgeschiedenis van trombocytopenie of neutropenie; Eerdere geneesmiddel-geïnduceerde hematologische ziekte of leverdysfunctie; Leukopenie (<2×10^9/L) of trombocytenaantal <100×10^9/L.
  5. Gebruik van tirofiban of andere GP IIb/IIIa-remmers voor randomisatie, of gepland gebruik van dergelijke middelen na randomisatie.
  6. Duidelijke cardio-embolische bron, waaronder maar niet beperkt tot: chronische of paroxysmale atriumfibrillatie, sick sinus-syndroom, mitralisstenose, mechanische kunsthartkleppen, infectieuze endocarditis, voorgeschiedenis van intracardiale trombus, myocardinfarct binnen 3 maanden, gedilateerde cardiomyopathie, spontaan linkeratrium echocontrast, of linker ventrikel ejectiefractie <30%.
  7. Zwangerschap of borstvoeding.
  8. Verwachte overleving <6 maanden.
  9. Reeds bestaande neurologische of psychiatrische aandoeningen die de uitkomstbeoordeling kunnen beïnvloeden.
  10. Onwaarschijnlijk om de 90-dagen follow-up te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A - Tirofiban
Geneesmiddel: Tirofiban
Na intraveneuze trombolyse, als de neurologische verbetering onvoldoende is (NIHSS-score daling <2 binnen 1 uur of NIHSS-stijging ≥1), wordt tirofibaninfusie binnen 1 uur gestart. Het regime bestaat uit 0,4 μg/kg/min gedurende 30 minuten, gevolgd door 0,1 μg/kg/min gedurende 23,5 uur (totaal 24 uur). Bij het 20e uur van de infusie wordt orale antitrombocytentherapie (aspirine 100 mg eenmaal daags en/of clopidogrel 75 mg eenmaal daags) gestart, overlappend met tirofiban gedurende 4 uur (brugtherapie). Na 24 uur is de tirofibaninfusie voltooid en patiënten zetten de orale antitrombocytentherapie voort volgens protocol.
Placebo-vergelijker: Arm B - Placebo
Ander: Placebo (0,9% normaal zout)
Matched normale zoutoplossing infusie met hetzelfde doseringsschema en pomp snelheden als de tirofiban arm (0,4 μg/kg/min gedurende 30 minuten, daarna 0,1 μg/kg/min gedurende 23,5 uur; totaal 24 uur). Bij het 20e uur van de infusie wordt orale antiplaatjestherapie (aspirine 100 mg eenmaal daags en/of clopidogrel 75 mg eenmaal daags) gestart, overlappend met placebo-infusie gedurende 4 uur (bridge-therapie). Na 24 uur is de placebo-infusie voltooid en patiënten zetten orale antiplaatjestherapie voort volgens protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten met mRS 0-2 na 90 dagen
Tijdsspanne: 90±7 dagen na randomisatie
Aandeel patiënten met Modified Rankin Scale (mRS) 0-2, Modified Rankin Scale (0-6), Een lagere MRS-score duidt op een betere functionele status voor de patiënt.
90±7 dagen na randomisatie
Symptomatische intracraniële bloeding (sICH) binnen 48 uur
Tijdsspanne: Randomisatie tot 48 uur
Heidelberg Bloedingclassificatie met criteria voor klinische verslechtering.
Randomisatie tot 48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasculaire recanalisatiesnelheid beoordeeld door CT/MR -angiografie
Tijdsspanne: 36 ± 12 uur na de randomisatie
Vasculaire recanalisatiesnelheid beoordeeld door CT/MR -angiografie
36 ± 12 uur na de randomisatie
Verandering in NIHSS vanaf baseline tot 36±12 uur
Tijdsspanne: 36±12 uur na randomisatie
Verandering in National Institute of Health stroke scale score ten opzichte van de baseline. De NIH Stroke Scale (NIHSS) score varieert van 0 tot 42 punten, waarbij lagere scores een betere neurologische functie aangeven
36±12 uur na randomisatie
Verandering in infarctvolume na 7±3 dagen/ontslag
Tijdsspanne: 7±3 dagen na randomisatie of ontslag
Verandering in infarctvolume
7±3 dagen na randomisatie of ontslag
mRS-verdeling
Tijdsspanne: 7±3 dagen/ontslag；90±7 dagen na randomisatie
Modified Rankin Scale (0-6), Een lagere MRS-score duidt op een betere functionele status voor de patiënt.
7±3 dagen/ontslag；90±7 dagen na randomisatie
Proportie met mRS 0-1 na 90 dagen
Tijdsspanne: 90±7 dagen
Aandeel patiënten met Modified Rankin Scale (mRS) 0-1, Modified Rankin Scale（0-6）, Een lagere MRS-score duidt op een betere functionele status voor de patiënt.
90±7 dagen
Aandeel met mRS 0-3 na 90 dagen
Tijdsspanne: 90±7 dagen
Aandeel van patiënten met Modified Rankin Scale (mRS) 0-3, Modified Rankin Scale (0-6), Een lagere MRS-score duidt op een betere functionele status voor de patiënt
90±7 dagen
Terugkeer van beroerte na 90 ± 7 dagen.
Tijdsspanne: 90±7 dagen na randomisatie
Terugkerende beroerte
90±7 dagen na randomisatie
EQ-5D-5L-score na 90±7 dagen
Tijdsspanne: 90±7 dagen
De EuroQol 5-Dimension 5-Level Utility Score (EQ-5D-5L utility score) varieert van -0.594 tot 1.000 (Chinese waardeset) en beoordeelt de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven.
90±7 dagen
Elke intracraniële bloeding binnen 48 uur
Tijdsspanne: Randomisatie tot 48 uur
Heidelberg Bloedingclassificatie met klinische verslechteringscriteria.
Randomisatie tot 48 uur
Totale mortaliteit na 90 dagen
Tijdsspanne: 90±7 dagen na randomisatie
Sterfte door alle oorzaken
90±7 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Anzhen Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

18 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute ischemische beroerte

Klinische onderzoeken op Tirofiban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren