情绪障碍对肝癌免疫检查点抑制剂治疗反应的影响

肝细胞癌（HCC）预后不良，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）在内的现有疗法疗效有限。同时，情绪困扰（ED）在癌症患者中非常普遍，并通过神经内分泌-免疫轴失调（例如，HPA轴激活、免疫抑制性肿瘤微环境）参与肿瘤进展。新出现的证据，特别是来自肺癌的证据，表明ED可能对ICI疗效产生不利影响。然而，其在HCC中的具体作用和临床意义，特别是关于ICI反应，仍然知之甚少。

为了解决这一空白，我们提出了一项大规模、前瞻性、多中心、多队列研究，以系统评估ED对接受免疫治疗的HCC患者治疗结果的影响。

这项多队列研究包括三个独立队列：

队列1：ED对晚期不可切除HCC一线治疗的影响（n=243）。

在最近发表的LEAP-012研究中，接受一线经动脉化疗栓塞（TACE）联合免疫治疗和靶向治疗的晚期HCC的中位无进展生存期（PFS）为14.6个月。基于观察到的总体人群的中位PFS为14.6个月，ED组的肿瘤进展风险比（HR）约为1.7，以及估计的ED患病率为48.89%，我们假设两组均呈指数生存分布。总体生存函数构建为：

S(t) = 0.4889 × exp(-1.7λ₀t) + 0.5111 × exp(-λ₀t)，其中λ₀为非ED组的风险率。数值求解关键方程S(14.6)=0.5得到λ₀ ≈ 0.0357每月。因此：非ED组的中位PFS = ln(2)/λ₀ ≈ 19.4个月，ED组的中位PFS = 19.4 / 1.7 ≈ 11.2个月。在双侧α为0.05、功效（1-β）为0.8、招募期为12个月、最长随访时间为18个月的情况下，使用PASS 15软件分析表明所需样本量为194名受试者。考虑到估计的20%脱落率，将招募总共243名参与者。

队列2：ED对晚期不可切除肝内胆管癌（ICC）一线治疗的影响（n=175）。

在TOPAZ-1研究中，接受一线化疗联合度伐利尤单抗的晚期胆道癌的中位PFS为12.9个月。使用与队列1相同的计算方法，估计ED组的中位PFS约为9.8个月，非ED组约为17.0个月。考虑到ICC发病率较低，需要更长的招募期。在双侧α为0.05、功效为0.8、招募期为24个月、最长随访时间为30个月的情况下，PASS 15分析表明所需样本量为140名受试者。考虑到20%的脱落率，将招募总共175名参与者。

队列3：ED对可切除高风险HCC术后复发的影响（n=233）。

在早期可切除HCC中，具有高风险复发因素的患者常经历早期复发，据报道中位无病生存期（DFS）约为21.4个月。使用与队列1相同的计算方法，估计ED组的中位DFS约为16.2个月，非ED组约为28.1个月。在双侧α为0.05、功效为0.8、招募期为12个月、最长随访时间为24个月的情况下，PASS 15分析表明所需样本量为186名受试者。考虑到20%的脱落率，将招募总共233名参与者。