Az érzelmi zavarok hatása az immunellenőrzőpont-gátló terápiára adott válaszra májrák esetén

A hepatocellularis carcinoma (HCC) rossz prognózissal jár, a jelenlegi terápiák, beleértve az immunellenőrzőpont-gátlókat (ICIs), hatékonysága korlátozott. Ezzel párhuzamosan az érzelmi distressz (ED) nagyon gyakori a rákbetegségben szenvedő betegek körében, és szerepet játszhat a daganat progressziójában a neuroendokrin-immun tengely deregulációján keresztül (pl. HPA-tengely aktiválás, immunszuppresszív TME). Újabb bizonyítékok, különösen a tüdőrák esetében, arra utalnak, hogy az ED kedvezőtlenül befolyásolhatja az ICI-k hatékonyságát. Azonban specifikus szerepe és klinikai jelentősége az HCC esetében, különösen az ICI-válasz szempontjából, továbbra is kevéssé ismert.

Ennek a hiánynak a kezelésére egy nagyméretű, prospektív, multicentrikus, több kohorszos vizsgálatot javaslunk az ED hatásának szisztematikus értékelésére immunterápiát kapó HCC-betegek kezelési eredményeire.

Ez a több kohorszos vizsgálat három független kohorszot foglal magában:

Kohorsz 1: Az ED hatása az elsővonalbeli terápiára előrehaladott, nem reszekálható HCC esetén (n=243).

A nemrégiben publikált LEAP-012 vizsgálatban az előrehaladott HCC esetén az elsővonalbeli transzarteriális kemóembolizáció (TACE) kombinációjának immunterápiával és célzott terápiával a medián progressziómentes túlélés (PFS) 14,6 hónap volt. A teljes populációra megfigyelt 14,6 hónapos medián PFS, az ED csoportra körülbelül 1,7-es tumorprogresszióra vonatkozó hazard arány (HR) és a becsült 48,89%-os ED prevalencia alapján feltételeztük exponenciális túlélési eloszlást mindkét csoportra. A teljes túlélési függvény a következőképpen épült fel:

S(t) = 0,4889 × exp(-1,7λ₀t) + 0,5111 × exp(-λ₀t), ahol λ₀ a nem-ED csoport hazard rátája. A kulcsfontosságú S(14,6)=0,5 egyenlet numerikus megoldása λ₀ ≈ 0,0357 per hónapot eredményez. Következésképpen: A nem-ED csoport medián PFS = ln(2)/λ₀ ≈ 19,4 hónap Az ED csoport medián PFS = 19,4 / 1,7 ≈ 11,2 hónap Kétoldali alfa 0,05, erő (1-β) 0,8, 12 hónapos betöltési időszak és maximum 18 hónapos követés mellett a PASS 15 szoftverrel végzett elemzés 194 alany szükséges mintanagyságot jelezett. A becsült 20%-os kiesési arányt figyelembe véve összesen 243 résztvevőt fogunk felvenni.

Kohorsz 2: Az ED hatása az elsővonalbeli terápiára előrehaladott, nem reszekálható intrahepaticus cholangiocarcinoma (ICC) esetén (n=175).

A TOPAZ-1 vizsgálatban az előrehaladott epeúti rák esetén az elsővonalbeli kemoterápia kombinációjának durvalumabbal a medián PFS 12,9 hónap volt. A Kohorsz 1-hez hasonló számítási módszer alkalmazásával a becsült medián PFS körülbelül 9,8 hónap az ED csoportban és 17,0 hónap a nem-ED csoportban. Az ICC alacsonyabb incidenciája miatt hosszabb betöltési időszakra van szükség. Kétoldali alfa 0,05, erő 0,8, 24 hónapos betöltési időszak és maximum 30 hónapos követés mellett a PASS 15 elemzés 140 alany szükséges mintanagyságot jelezett. 20%-os kiesési arányt figyelembe véve összesen 175 résztvevőt fogunk felvenni.

Kohorsz 3: Az ED hatása a posztoperatív recidívára reszekálható, magas kockázatú HCC esetén (n=233).

A korai stádiumú, reszekálható HCC esetében a magas recidívakockázati tényezőkkel rendelkező betegek gyakran korai recidívát tapasztalnak, a jelentések szerint a medián betegségmentes túlélés (DFS) körülbelül 21,4 hónap. A Kohorsz 1-hez hasonló számítási módszer alkalmazásával a becsült medián DFS körülbelül 16,2 hónap az ED csoportban és 28,1 hónap a nem-ED csoportban. Kétoldali alfa 0,05, erő 0,8, 12 hónapos betöltési időszak és maximum 24 hónapos követés mellett a PASS 15 elemzés 186 alany szükséges mintanagyságot jelezett. 20%-os kiesési arányt figyelembe véve összesen 233 résztvevőt fogunk felvenni.