간암에서 면역관문억제제 치료에 대한 정서 장애의 영향
간암에서 면역관문억제제 치료에 대한 정서 장애의 영향: 다기관, 전향적, 다코호트 연구
간세포암종(HCC)은 면역관문억제제(ICI)를 포함한 현재 치료법의 효과가 제한적이어서 예후가 좋지 않습니다. 동시에, 정서적 고통(ED)은 암 환자에게 매우 흔하며, 신경내분비-면역 축 이상 조절(예: HPA 축 활성화, 면역억제성 TME)을 통해 종양 진행에 관여합니다. 특히 폐암에서의 최근 증거는 ED가 ICI 효능에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 그러나 HCC에서의 구체적인 역할과 임상적 중요성, 특히 ICI 반응에 관해서는 아직 잘 알려져 있지 않습니다.
이 격차를 해소하기 위해, 우리는 면역요법을 받는 HCC 환자의 치료 결과에 대한 ED의 영향을 체계적으로 평가하기 위한 대규모, 전향적, 다기관, 다코호트 연구를 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
간세포암종(HCC)은 면역관문억제제(ICI)를 포함한 현재 치료법의 효과가 제한적이어서 예후가 좋지 않습니다. 동시에, 정서적 고통(ED)은 암 환자에게 매우 흔하며, 신경내분비-면역 축 조절 장애(예: HPA 축 활성화, 면역억제성 TME)를 통해 종양 진행에 관여합니다. 특히 폐암 연구에서 나타난 새로운 증거는 ED가 ICI 효능에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 그러나 HCC, 특히 ICI 반응과 관련하여 ED의 구체적인 역할과 임상적 중요성은 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.
이 격차를 해결하기 위해, 우리는 면역요법을 받는 HCC 환자의 치료 결과에 대한 ED의 영향을 체계적으로 평가하기 위해 대규모, 전향적, 다기관, 다군 연구를 제안합니다.
이 다군 연구는 세 개의 독립적인 군으로 구성됩니다:
군 1: 진행성, 절제 불가능한 HCC의 일차 치료에 대한 ED의 영향 (n=243). 최근 발표된 LEAP-012 연구에서, 일차 경동맥 화학색전술(TACE)과 면역요법 및 표적치료를 병용한 진행성 HCC의 중앙값 무진행 생존(PFS)은 14.6개월이었습니다. 전체 인구의 관찰된 중앙값 PFS가 14.6개월, ED 군의 종양 진행에 대한 위험비(HR)가 약 1.7, 추정 ED 유병률이 48.89%라는 점을 바탕으로, 두 군 모두에 대해 지수 생존 분포를 가정했습니다. 전체 생존 함수는 다음과 같이 구성되었습니다:
S(t) = 0.4889 × exp(-1.7λ₀t) + 0.5111 × exp(-λ₀t) 여기서 λ₀는 비-ED 군의 위험율입니다. 핵심 방정식 S(14.6)=0.5을 수치적으로 풀면 λ₀ ≈ 월당 0.0357입니다. 결과적으로: 비-ED 군의 중앙값 PFS = ln(2)/λ₀ ≈ 19.4개월 ED 군의 중앙값 PFS = 19.4 / 1.7 ≈ 11.2개월 양측 알파 0.05, 검정력(1-β) 0.8, 등록 기간 12개월, 최대 추적 기간 18개월을 기준으로 PASS 15 소프트웨어를 사용한 분석 결과, 필요한 표본 크기는 194명으로 나타났습니다. 추정 20%의 탈락률을 고려하여 총 243명의 참가자를 등록할 것입니다.
군 2: 진행성, 절제 불가능한 간내 담관암(ICC)의 일차 치료에 대한 ED의 영향 (n=175). TOPAZ-1 연구에서, 일차 화학요법과 듀르발루맙을 병용한 진행성 담도암의 중앙값 PFS는 12.9개월이었습니다. 군 1과 동일한 계산 방법을 사용하여, 추정 중앙값 PFS는 ED 군에서 약 9.8개월, 비-ED 군에서 약 17.0개월입니다. ICC의 낮은 발병률을 고려하여, 더 긴 등록 기간이 필요합니다. 양측 알파 0.05, 검정력 0.8, 등록 기간 24개월, 최대 추적 기간 30개월을 기준으로 PASS 15 분석 결과, 필요한 표본 크기는 140명으로 나타났습니다. 20%의 탈락률을 고려하여 총 175명의 참가자를 등록할 것입니다.
군 3: 절제 가능한 고위험 HCC의 수술 후 재발에 대한 ED의 영향 (n=233). 초기 단계 절제 가능한 HCC에서, 고위험 재발 인자를 가진 환자는 종종 조기 재발을 경험하며, 보고된 중앙값 무병 생존(DFS)은 약 21.4개월입니다. 군 1과 동일한 계산 방법을 사용하여, 추정 중앙값 DFS는 ED 군에서 약 16.2개월, 비-ED 군에서 약 28.1개월입니다. 양측 알파 0.05, 검정력 0.8, 등록 기간 12개월, 최대 추적 기간 24개월을 기준으로 PASS 15 분석 결과, 필요한 표본 크기는 186명으로 나타났습니다. 20%의 탈락률을 고려하여 총 233명의 참가자를 등록할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wanguang Zhang
- 전화번호: 13886195965
- 이메일: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- 모병
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Wanguang Zhang
- 전화번호: 13886195965
- 이메일: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성별에 관계없이 18세 이상 75세 이하.
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변(CT 스캔에서 최장 직경 ≥10mm로 정의)이 최소 하나 이상 존재.
- 새로 진단된, 치료 경험이 없는 간세포암종(HCC) 또는 간내 담관암종(ICC) 환자.
- Child-Pugh 간 기능 점수 ≤ 7.
- 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 심장, 폐, 뇌 또는 기타 주요 장기에 영향을 미치는 심각한 기질성 질환 없음.
제외 기준:
- 기타 악성 종양 병력.
- 재발성 HCC.
- HCC에 대한 이전 전신 치료.
- 간 기능 부전.
- 심각한 정신 질환 병력.
- 항우울제 또는 항불안제 현재 사용.
- 평가 설문지를 이해하거나 완료할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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진행된 절제 불가능한 HCC 코호트
코호트 1: 진행성, 절제 불가능한 간세포암에 대한 1차 치료에서 ED의 영향 (n=243)
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진행된 절제 불가능한 담관내암 코호트
코호트 2: 진행성, 절제 불가능한 간내 담관암(ICC)에 대한 1차 치료에서 ED의 영향 (n=175)
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절제 가능한 고위험 HCC 코호트
코호트 3: 절제 가능한 고위험 HCC에서 ED가 술 후 재발에 미치는 영향 (n=233)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존기간(PFS)
기간: 등록일부터 처음으로 진행이 확인된 날짜 또는 사망일(어떤 원인이든) 중 더 빠른 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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세 코호트에서, 면역요법 후 무진행생존기간(PFS)을 정서장애가 있는 원발성 간암 환자와 정서장애가 없는 원발성 간암 환자 간에 비교했습니다.
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등록일부터 처음으로 진행이 확인된 날짜 또는 사망일(어떤 원인이든) 중 더 빠른 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율(OS)
기간: 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 평가되며, 최대 96개월까지 추적합니다.
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세 개의 코호트에서 면역요법 후 전반적 생존율(OS)을 정서 장애가 있는 원발성 간암 환자와 없는 환자 간에 비교하였다.
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등록일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 평가되며, 최대 96개월까지 추적합니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHALLENGE-03
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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척도 점수에 대한 임상 시험
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The Defense and Veterans Brain Injury Center완전한
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NEUROPHETAjou University Hospital, Suwon, South Korea완전한