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感情障害が肝臓がんにおける免疫チェックポイント阻害薬療法への反応に与える影響

2025年12月24日 更新者：Wan-Guang Zhang、Tongji Hospital

感情障害が肝臓がんに対する免疫チェックポイント阻害薬療法の反応に及ぼす影響：多施設共同前向き多コホート研究

肝細胞癌（HCC）は予後不良であり、免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）を含む現在の治療法の有効性は限定的です。同時に、情緒的苦痛（ED）はがん患者に非常に多く見られ、神経内分泌-免疫軸の調節異常（例：HPA軸の活性化、免疫抑制的TME）を介して腫瘍の進行に関与しています。特に肺がんからの新たなエビデンスは、EDがICIの有効性に悪影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。しかし、HCCにおけるその具体的な役割と臨床的意義、特にICI反応に関するものは、十分に理解されていません。

このギャップに対処するため、免疫療法を受けるHCC患者の治療成績に及ぼすEDの影響を体系的に評価する大規模、前向き、多施設、多コホート研究を提案します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

肝細胞癌（HCC）は予後不良であり、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を含む現在の治療法の有効性は限定的です。 同時に、感情的不調（ED）はがん患者に非常に多く見られ、神経内分泌-免疫軸の調節異常（例：HPA軸の活性化、免疫抑制性TME）を介して腫瘍の進行に関与しています。 特に肺がんからの新たなエビデンスは、EDがICIの有効性に悪影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。 しかし、HCCにおけるその具体的な役割と臨床的意義、特にICI反応に関するものは、まだ十分に理解されていません。

このギャップに対処するため、免疫療法を受けるHCC患者におけるEDが治療成績に与える影響を体系的に評価する大規模な前向き多施設多コホート研究を提案します。

この多コホート研究は、3つの独立したコホートで構成されます：

コホート1：進行性・切除不能HCCの一次療法に対するEDの影響（n=243）。 最近発表されたLEAP-012研究では、一次療法として経動脈的化学塞栓療法（TACE）に免疫療法と分子標的療法を併用した進行性HCCの中央無増悪生存期間（PFS）は14.6か月でした。 全対象集団で観察された中央PFS14.6か月、ED群の腫瘍進行に関するハザード比（HR）が約1.7、ED有病率が48.89%と推定されることに基づき、両群の生存分布を指数分布と仮定しました。 全生存関数は以下のように構築されました：

S(t) = 0.4889 × exp(-1.7λ₀t) + 0.5111 × exp(-λ₀t) ここでλ₀は非ED群のハザード率です。 主要方程式S(14.6)=0.5を数値的に解くと、λ₀ ≈ 0.0357/月が得られます。 したがって：非ED群の中央PFS = ln(2)/λ₀ ≈ 19.4か月 ED群の中央PFS = 19.4 / 1.7 ≈ 11.2か月 両側α=0.05、検出力（1-β）=0.8、登録期間12か月、最大追跡期間18か月として、PASS 15ソフトウェアによる解析では、必要なサンプルサイズは194例と示されました。 推定20%の脱落率を考慮し、合計243名を登録します。

コホート2：進行性・切除不能肝内胆管癌（ICC）の一次療法に対するEDの影響（n=175）。 TOPAZ-1研究では、一次療法として化学療法にデュルバルマブを併用した進行性胆道がんの中央PFSは12.9か月でした。 コホート1と同じ計算方法を用いると、推定中央PFSはED群で約9.8か月、非ED群で約17.0か月となります。 ICCの発生率が低いことを考慮し、より長い登録期間が必要です。 両側α=0.05、検出力=0.8、登録期間24か月、最大追跡期間30か月として、PASS 15解析では必要なサンプルサイズは140例と示されました。 20%の脱落率を考慮し、合計175名を登録します。

コホート3：切除可能高リスクHCCにおける術後再発に対するEDの影響（n=233）。 早期切除可能HCCにおいて、高リスク再発因子を有する患者は早期再発を経験することが多く、報告されている中央無病生存期間（DFS）は約21.4か月です。 コホート1と同じ計算方法を用いると、推定中央DFSはED群で約16.2か月、非ED群で約28.1か月となります。 両側α=0.05、検出力=0.8、登録期間12か月、最大追跡期間24か月として、PASS 15解析では必要なサンプルサイズは186例と示されました。 20%の脱落率を考慮し、合計233名を登録します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

651

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 募集
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

本研究では、新たに診断され、未治療で切除不能な肝細胞癌（HCC）または胆管細胞癌（ICC）を有し、ガイドライン推奨の免疫療法を基盤とする一次治療レジメンを受ける予定の成人患者を登録します。 適格な参加者は、RECIST 1.1基準に基づいて少なくとも1つの放射線学的に測定可能な病変を有し、肝機能が保たれており、良好な全身状態を有している必要があります。 この対象集団は、標準治療を開始する原発性肝癌患者の代表的コホートにおいて、ベースライン時の情緒的苦痛が免疫療法の転帰に与える影響を評価するために設計されています。

説明

参加基準：

  • 性別に関係なく、18歳から75歳までの年齢（両端を含む）。
  • 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの放射線学的に測定可能な病変が存在すること（CTスキャンで最長径が≧10 mmの病変と定義）。
  • 新規診断、未治療の肝細胞癌（HCC）または肝内胆管癌（ICC）患者。
  • Child-Pugh肝機能スコアが≦7。
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1。
  • 心臓、肺、脳、その他の主要臓器に影響を与える重度の器質的疾患がないこと。

除外基準：

  • 他の悪性腫瘍の既往歴。
  • 再発性HCC。
  • HCCに対する既往の全身療法。
  • 肝代償不全。
  • 重度の精神障害の既往歴。
  • 現在の抗うつ薬または抗不安薬の使用。
  • 評価アンケートを理解または完了できないこと。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
切除不能進行肝細胞癌コホート
コホート1：進行性、切除不能な肝細胞癌（HCC）に対する一次治療におけるEDの影響（n=243）
他の：スケールスコア

  • PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて、がん患者の抑うつおよび不安症状をスクリーニングした；

    • PSQIを用いてがん患者の睡眠品質指数を評価した； ② PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて患者介護者の抑うつおよび不安状態を評価した； ③ 欧州がん研究治療機構コア生活の質質問票（EORTC QLQ-C30）を用いてがん患者の生活の質を評価した。
進行性切除不能肝内胆管癌コホート
コホート2：進行性・切除不能肝内胆管癌（ICC）に対する第一選択治療におけるEDの影響（n=175）
他の：スケールスコア

  • PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて、がん患者の抑うつおよび不安症状をスクリーニングした；

    • PSQIを用いてがん患者の睡眠品質指数を評価した； ② PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて患者介護者の抑うつおよび不安状態を評価した； ③ 欧州がん研究治療機構コア生活の質質問票（EORTC QLQ-C30）を用いてがん患者の生活の質を評価した。
切除可能な高リスクHCCコホート
コホート3：切除可能な高リスクHCCにおける術後再発に対するEDの影響（n=233）
他の：スケールスコア

  • PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて、がん患者の抑うつおよび不安症状をスクリーニングした；

    • PSQIを用いてがん患者の睡眠品質指数を評価した； ② PHQ-9評価尺度とGAD-7評価尺度を用いて患者介護者の抑うつおよび不安状態を評価した； ③ 欧州がん研究治療機構コア生活の質質問票（EORTC QLQ-C30）を用いてがん患者の生活の質を評価した。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：登録日から初回進行またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長60ヶ月間評価。
3つのコホートにおいて、免疫療法後の無増悪生存期間（PFS）は、感情障害のある原発性肝がん患者と感情障害のない原発性肝がん患者の間で比較されました。
登録日から初回進行またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い日まで、最長60ヶ月間評価。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間（OS）
時間枠：登録日から任意の原因による死亡日まで、最大96ヶ月間評価されます。
3つのコホートにおいて、免疫療法後のOSを、感情障害のある原発性肝癌患者とない患者の間で比較しました。
登録日から任意の原因による死亡日まで、最大96ヶ月間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Tongji Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月20日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年12月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月24日

最初の投稿 (実際)

2026年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月24日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHALLENGE-03

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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