Impact des troubles émotionnels sur la réponse à la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le cancer du foie

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) présente un pronostic défavorable, avec une efficacité limitée des thérapies actuelles, y compris les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI).
Parallèlement, la détresse émotionnelle (DE) est très prévalente chez les patients atteints de cancer et est impliquée dans la progression tumorale via une dysrégulation de l'axe neuroendocrinien-immun (par exemple, activation de l'axe HPA, microenvironnement tumoral immunosuppresseur).
Des preuves émergentes, notamment dans le cancer du poumon, suggèrent que la DE pourrait nuire à l'efficacité des ICI.
Cependant, son rôle spécifique et sa signification clinique dans le CHC, en particulier concernant la réponse aux ICI, restent mal compris.

Pour combler cette lacune, nous proposons une étude prospective, multicentrique, à grande échelle et multi-cohortes pour évaluer systématiquement l'impact de la DE sur les résultats thérapeutiques des patients atteints de CHC recevant une immunothérapie.

Cette étude multi-cohortes comprend trois cohortes indépendantes :

Cohorte 1 : Impact de la DE sur le traitement de première intention du CHC avancé non résécable (n=243).
Dans l'étude LEAP-012 récemment publiée, la survie sans progression (SSP) médiane pour le CHC avancé recevant une chimioembolisation artérielle transhépatique (TACE) de première intention combinée à une immunothérapie et une thérapie ciblée était de 14,6 mois.
Sur la base d'une SSP médiane observée de 14,6 mois pour l'ensemble de la population, d'un rapport de risque (HR) pour la progression tumorale d'environ 1,7 pour le groupe DE, et d'une prévalence estimée de la DE de 48,89 %, nous avons supposé des distributions de survie exponentielles pour les deux groupes.
La fonction de survie globale a été construite comme suit :

S(t) = 0,4889 × exp(-1,7λ₀t) + 0,5111 × exp(-λ₀t) où λ₀ est le taux de risque pour le groupe non-DE.
La résolution numérique de l'équation clé S(14,6)=0,5 donne λ₀ ≈ 0,0357 par mois.
Par conséquent : SSP médiane pour le groupe non-DE = ln(2)/λ₀ ≈ 19,4 mois SSP médiane pour le groupe DE = 19,4 / 1,7 ≈ 11,2 mois Avec un alpha bilatéral de 0,05, une puissance (1-β) de 0,8, une période de recrutement de 12 mois et un suivi maximal de 18 mois, l'analyse utilisant le logiciel PASS 15 a indiqué un effectif requis de 194 sujets.
En tenant compte d'un taux d'abandon estimé à 20 %, un total de 243 participants seront inclus.

Cohorte 2 : Impact de la DE sur le traitement de première intention du cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) avancé non résécable (n=175).
Dans l'étude TOPAZ-1, la SSP médiane pour le cancer des voies biliaires avancé recevant une chimiothérapie de première intention combinée au durvalumab était de 12,9 mois.
En utilisant la même méthode de calcul que pour la cohorte 1, la SSP médiane estimée est d'environ 9,8 mois pour le groupe DE et 17,0 mois pour le groupe non-DE.
Compte tenu de l'incidence plus faible du CCI, une période de recrutement plus longue est nécessaire.
Avec un alpha bilatéral de 0,05, une puissance de 0,8, une période de recrutement de 24 mois et un suivi maximal de 30 mois, l'analyse PASS 15 a indiqué un effectif requis de 140 sujets.
En tenant compte d'un taux d'abandon de 20 %, un total de 175 participants seront inclus.

Cohorte 3 : Impact de la DE sur la récidive postopératoire dans le CHC résécable à haut risque (n=233).
Dans le CHC résécable à un stade précoce, les patients présentant des facteurs de risque élevé de récidive subissent souvent une récidive précoce, avec une survie sans maladie (SSM) médiane rapportée d'environ 21,4 mois.
En utilisant la même méthode de calcul que pour la cohorte 1, la SSM médiane estimée est d'environ 16,2 mois pour le groupe DE et 28,1 mois pour le groupe non-DE.
Avec un alpha bilatéral de 0,05, une puissance de 0,8, une période de recrutement de 12 mois et un suivi maximal de 24 mois, l'analyse PASS 15 a indiqué un effectif requis de 186 sujets.
En tenant compte d'un taux d'abandon de 20 %, un total de 233 participants seront inclus.