CAR-T疗法后的神经与认知功能障碍：ICANS及其他相关症状
CAR-T治疗后神经与认知功能障碍：ICANS及其他相关症状
研究概览
详细说明
尽管所有CAR T细胞产品都报告了急性神经系统不良事件，但免疫效应细胞疗法后的神经系统症状仍知之甚少。 CAR-T细胞治疗期间影响中枢神经系统（CNS）的不良事件——称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）——通常发生在治疗后约4-10天，并引起如意识模糊和言语困难等症状。 ICANS的发生率低至2%，高达60%-70%。 尽管有许多研究项目和临床试验，急性神经毒性的发病机制仍不明确。 虽然ICANS的急性症状已得到充分描述，但关于该治疗后疲劳和认知功能的长期影响知之甚少。
我们旨在前瞻性地纳入计划在卡罗林斯卡大学医院Huddinge分院ME CAST接受CAR-T治疗的患者，以研究ICANS。 由于ICANS发展迅速，在这个可能危及生命的阶段纳入患者不可行；因此，患者必须在开始治疗前入组。 我们的目标是纳入临床上有高ICANS风险的患者。 ICANS的风险基于诊断、肿瘤负荷、CAR-T产品和治疗开始前的炎症状态进行评估。 尽管由于快速诊断和优化治疗，危及生命的阶段可能在几天内缓解，但一些患者会出现更持久的症状。 这些患者可能经历生活质量下降，难以重返工作和日常生活。 不幸的是，目前很难量化和分级这些症状，这使病假证明或康复等过程复杂化。 此外，关于疲劳和认知困难等症状背后的病理生理因素知识非常有限，治疗选择也有限。
基于我们在异基因干细胞移植患者中的结果和先前关于ICANS的研究，我们的假设是临床工具可以预测ICANS的高风险，且长期症状是由急性期后大脑中持续的轻度炎症引起的。 我们认为患者的微胶质细胞失调，神经元突触功能受损。 先前研究表明，神经细胞间连接（突触）减少导致多种精神和神经退行性疾病中的精神疲劳和认知困难。
我们现在计划比较发生ICANS 2-4级与无ICANS或最多1级的患者。患者将接受两种不同示踪剂的正电子发射断层扫描（PET）：（1）用于TSPO的PBR28，提供大脑炎症的测量——该配体与微胶质细胞结合——和（2）用于SV2A的11C-UCB-J，提供大脑突触密度的测量。 结果将与磁共振成像进行比较。 理解神经炎症和突触损失之间的关系以及这如何导致认知困难，最终可能带来新的治疗方法。 我们将从该患者队列中收集血液和脑脊液（CSF）样本。 所有患者将在CAR-T治疗前、期间和之后采集血样。 如果发生ICANS，将根据临床常规进行腰椎穿刺，收集CSF用于微生物学分析、细胞计数、生物化学、流式细胞术等，并添加研究样本。 CAR-T细胞将在血液和CSF中量化。 在急性期，ICANS患者将接受CT和/或MRI神经成像。 上述许多内容已构成常规诊断的一部分，我们现在希望前瞻性分析。 参与研究还包括基于计算机的认知测试和基因测试，以确定患者是否具有允许结合PET成像中使用的TSPO放射性配体的受体。
我们还将使用我们的国家瑞典CAR-T细胞网络SWECARNET，以提高关于ICANS的知识并将其纳入标准护理。 主要目标是对ICANS 2-4级和0-1级患者进行深入描述性分析。 科学目标是研究突触密度、炎症和胶质细胞的激活。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ksenia Boriskina, MD
- 电话号码：+46812380675
- 邮箱：ksenia.boriskina@regionstockholm.se
研究联系人备份
- 姓名：Kirsti Niemelä, study nurse
- 邮箱：kirsti.niemela@regionstockholm.se
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
年龄 > 20岁
- 计划接受CAR-T治疗
- 无已知既往中枢神经系统疾病或头部外伤
- 允许既往淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病中枢神经系统受累，但需在入组时病情稳定并已接受治疗
- 能够接收研究项目的定制信息并签署知情同意书
排除标准：
• 年龄低于20岁
- 患者先前已表示不愿参与研究
- 并发其他中枢神经系统神经炎症性疾病、神经退行性疾病或恶性疾病（基础疾病除外）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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斯德哥尔摩地区接受CAR T细胞疗法的成年患者
该项目仅包括斯德哥尔摩地区年龄超过20岁的成年患者。
参与者将为接受CAR-T治疗的各种血液系统疾病患者。
这些患者在卡罗林斯卡大学医院ME CAST的常规诊疗中被识别。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对发生ICANS 2-4级患者与无ICANS或ICANS 1级患者进行深入描述性分析。
大体时间：2028
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主要目标是对ICANS 2-4级和0-1级患者进行深入的描述性分析。
科学目标是研究突触密度、炎症和神经胶质细胞的激活，根据我们的假设，这些因素与ICANS后的疲劳和认知功能障碍有关。
我们的假设是，这些症状是由大脑中的免疫激活引起的，可以通过PET成像等方法检测到。
我们进一步假设，这种炎症会导致涉及突触的神经元连接性改变。
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2028
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stephan Mielke, professor、Karolinska
出版物和有用的链接
一般刊物
- 1. Kazzi C, Kuznetsova V, Siriratnam P, Griffith S, Wong S, Tam CS, Alpitsis R, Spencer A, O'Brien TJ, Malpas CB, Monif M. Cognition following chimeric antigen receptor T-cell therapy: A systematic review. J Autoimmun. 2023 Nov;140:103126. doi: 10.1016/j.jaut.2023.103126. Epub 2023 Oct 12. PMID: 37837807. 2. Gust J, Ponce R, Liles WC, Garden GA and Turtle CJ (2020) Cytokines in CAR T Cell-Associated Neurotoxicity. Front. Immunol. 11:577027. doi: 10.3389/fimmu.2020.577027 3. Morbelli, S., Gambella, M., Raiola, A. M., Ghiggi, C., Bauckneht, M., Di Raimondo, T., Lapucci, C., Sambuceti, G., Inglese, M., & Angelucci, E. Brain FDG-PET findings in chimeric antigen receptor T-cell therapy neurotoxicity for diffuse large B-cell lymphoma. Journal of Neuroimaging 2023 DOI: 10.1111/jon.13135 4. Vinnakota, J.M., Biavasco, F., Schwabenland, M. et al. Targeting TGFβ-activated kinase-1 activation in microglia reduces CAR T immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. Nat Cancer 5, 1227-1249 (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00764-7 5. Chauveau, F., Winkeler, A., Chalon, S. et al. PET imaging of neuroinflammation: any credible alternatives to TSPO yet?. Mol Psychiatry 30, 213-228 (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02656-9 6. Vardy J, Wong K, Yi QL, Park A, Maruff P, Wagner L, Tannock IF. Assessing cognitive function in cancer patients. Support Care Cancer. 2006 Nov;14(11):1111-8. doi: 10.1007/s00520-006-0037-6. Epub 2006 Mar 15. PMID: 16538498. 7. Meyer JH, et al. Neuroinflammation in psychiatric disorders: PET imaging and promising new targets. Lancet Psychiatry. 2020 Dec;7(12):1064-1074. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30255-8. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33098761; PMCID: PMC7893630. 8. Kreisl WC, et al. PET imaging of neuroinflammation in neurological disorders. Lancet Neurol. 2020 Nov;19(11):940-950. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30346-X. PMID: 33098803; PMCID: PMC7912433. 9. Masdeu JC, Pascual B, Fujita M. Imaging Neuroinflammation in Neurodegenerative Disorders
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ICANS的临床试验
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