此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

采用多组学方法研究成人苯丙酮尿症患者 (GENOPHEN)

2026年4月29日 更新者：University Hospital, Tours

早期治疗苯丙酮尿症成年患者基因组与代谢组学及表型组学特征之间的关系：一项多中心横断面研究

GENOPHEN研究旨在探索早期治疗的PKU成人患者的基因组、代谢组学特征与临床表型之间的关联。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

• PKU患者之间存在广泛的临床变异性。即使是兄弟姐妹之间也可能在表型上存在差异。其原因尚不完全清楚。PAH基因有超过3300种变异，其中一些会影响疾病的严重程度，但它们对成年期的影响仍然知之甚少。其他基因（SLC7A5、HULC、DNAJC12、SHANK家族）也可能调节表型。

工作假设：

  • 某些遗传变异会影响早期治疗PKU成年患者神经心理和全身性疾病的严重程度。
  • 血清的代谢组学分析将识别与疾病严重程度相关的新生物标志物。

方法：

  • 本研究基于ECOPHEN队列（187名成年PKU患者，随访5年），其中150名将提供唾液DNA样本进行全基因组测序。
  • 将寻找遗传变异，并将其与临床、生物学和神经心理学数据相关联。
  • 将对血清进行LC-MS/MS非靶向代谢组学分析，然后将代谢谱与表型和基因型相关联。

目标与预期成果：

  • 更好地理解成年期疾病的异质性。
  • 识别遗传变异、代谢谱与临床进展之间的关联。
  • 为成年PKU患者的个性化管理和新治疗方法铺平道路。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

149

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国、49000
        • 尚未招聘
        • University Hospital
        • 接触：
      • Bordeaux、法国、33000
      • Brest、法国、29000
      • Dijon、法国、21000
      • Grenoble、法国、38000
      • Lille、法国、59000
      • Lyon、法国、69000
      • Marseille、法国、13000
        • 尚未招聘
        • Conception hospital
        • 接触：
      • Nancy、法国、54000
        • 尚未招聘
        • University Hospital
        • 接触：
      • Nantes、法国、44000
      • Paris、法国、75000
      • Rennes、法国、35000
        • 尚未招聘
        • University Hospital
        • 接触：
      • Saint-Etienne、法国、42000
      • Toulouse、法国、31000
        • 尚未招聘
        • University Hospital
        • 接触：
      • Tours、法国、37044

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

PKU成人患者

描述

纳入标准：

  • 年龄超过18岁的PKU患者，
  • 通过新生儿筛查计划诊断，
  • 参与ECOPHEN研究最终访视的患者，
  • 拥有医疗保险计划，
  • 患者签署并注明日期的DNA分析知情同意书（唾液样本）

排除标准：

  • 新生儿筛查未检测出PKU诊断的患者，
  • 未签署注明日期的知情同意书的患者，
  • 无法提供唾液样本的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
代谢物簇的鉴定
大体时间：入组
ECOPHEN研究期间采集的血浆样本的非靶向代谢组学分析 苯丙氨酸水平（>900 μmol/L、900-600 μmol/L、<600 μmol/L），对BH4的反应（完全应答：治疗后Phe水平下降，使Phe水平恢复正常；部分应答：下降30%但未恢复正常；无应答：Phe水平下降少于30%。）
入组
DNAJC12、HULC、SLC7A5、SHANK等基因变异的鉴定
大体时间：招募

在GENOPHEN研究中，对从唾液样本收集的DNA进行基因组测序。

DNAJC12、HULC、SLC7A5和SHANK（SHANK1、SHANK2和SHANK3）变异将根据gnomAD数据库列为常见（等位基因频率 > 1%）或罕见（等位基因频率 < 1%）。 同样适用于基因组测序可能识别的其他变异。
招募

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均智商（IQ）
大体时间：入组
ECOPHEN队列研究中的WAIS IV结果（≥130：极优；120-129：优秀；110-119：中上；90-109：中等；80-89：中下；70-79：临界；≤69：极低）
入组
加利福尼亚言语学习测试
大体时间：招募
在ECOPHEN队列研究中识别的CVLT结果。 没有最低或最高分；这是一个“原始”分数。
招募
连线测试
大体时间：入组
ECOPHEN队列研究中识别的TMT结果。 这是完成连接由25个点组成的“路径”上的点所需的时间（秒数）；数字越低越好（患者速度越快），但实际上没有最小值，也没有最大值。
入组
贝克抑郁量表
大体时间：入组
ECOPHEN队列研究中确定的BDI测试结果 得分范围从0到63，定性解释如下：0-13：轻度抑郁；14-19：轻度抑郁；20-28：中度抑郁；29-63：重度抑郁
入组
体重变化
大体时间：入组时间
体重指数（公斤/平方米）
入组时间
骨矿物质密度变化
大体时间：招募
通过DWA测量的骨矿物质密度，以Z分数表示
招募
Number of patients with neurological complications
大体时间：Enrolment
Enrolment

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Tours

调查人员

  • 首席研究员：Yannick MOUPATAM-NGAMBY-ADRIAASEN, Sir、University, Tours

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月23日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月17日

首次发布 (实际的)

2026年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DR250249 - GENOPHEN

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅