Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multiomics Benadering bij Volwassen Patiënten met Fenylketonurie (GENOPHEN)

29 april 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Relaties Tussen het Genoom en Metabolomische en Fenomische Signaturen bij Volwassen Patiënten met Vroeg Behandelde Fenylketonurie: een Multicenter Cross-sectioneel Onderzoek

De GENOPHEN-studie heeft als doel de verbanden tussen het genoom, het metabolomische profiel en het klinische fenotype bij volwassenen met vroeg behandelde PKU te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

• Er is een brede klinische variabiliteit onder PKU-patiënten. Zelfs broers en zussen kunnen verschillen vertonen wat betreft het fenotype. De redenen hiervoor zijn niet volledig bekend. Er zijn meer dan 3.300 varianten van het PAH-gen, waarvan sommige de ernst van de ziekte beïnvloeden, maar hun impact op volwassen leeftijd blijft slecht begrepen. Andere genen (SLC7A5, HULC, DNAJC12, SHANK-familie) kunnen ook het fenotype moduleren.

Werkhypothesen:

  • Sommige genetische varianten beïnvloeden de ernst van neuropsychologische en systemische stoornissen bij volwassenen met vroegbehandelde PKU.
  • Metabolomische analyse van sera zal nieuwe biomarkers identificeren die gecorreleerd zijn met de ernst van de ziekte.

Methodologie:

  • De studie is gebaseerd op de ECOPHEN-cohort (187 volwassen PKU-patiënten gevolgd gedurende 5 jaar), waarvan 150 een DNA-monster uit speeksel zullen leveren voor whole-genome sequencing.
  • Genetische varianten zullen worden gezocht en gecorreleerd met klinische, biologische en neuropsychologische data.
  • Een niet-gerichte metabolomische analyse door LC-MS/MS zal worden uitgevoerd op de sera, waarna de metabolische profielen zullen worden geassocieerd met fenotypen en genotypen.

Doelstellingen en verwachte resultaten:

  • De heterogeniteit van de ziekte op volwassen leeftijd beter begrijpen.
  • Associaties identificeren tussen genetische varianten, metabolische profielen en klinische evolutie.
  • De weg vrijmaken voor gepersonaliseerd management en nieuwe therapeutische benaderingen voor volwassen PKU-patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

149

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
      • Brest, Frankrijk, 29000
      • Dijon, Frankrijk, 21000
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk, 69000
        • Nog niet aan het werven
        • Civil Hospitals
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • Nog niet aan het werven
        • Conception hospital
        • Contact:
      • Nancy, Frankrijk, 54000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75000
        • Nog niet aan het werven
        • Necker Hospital
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42000
      • Toulouse, Frankrijk, 31000
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital
        • Contact:
      • Tours, Frankrijk, 37044

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

PKU volwassen patiënten

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PKU-patiënten ouder dan 18 jaar,
  • gediagnosticeerd via het neonatale screeningsprogramma,
  • patiënten die deelnamen aan het laatste bezoek van de ECOPHEN-studie,
  • aangesloten bij een ziektekostenverzekering,
  • gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming van patiënten voor DNA-analyse (speekselmonster)

Exclusiecriteria:

  • Patiënten bij wie de PKU-diagnose niet werd vastgesteld tijdens de neonatale screening,
  • Patiënten die geen gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend,
  • Patiënten die geen speekselmonster kunnen afgeven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van metabolietclusters
Tijdsspanne: Inschrijving
ongerichte metabolomische analyse van plasma-monsters verzameld tijdens de ECOPHEN-studie. Fenylalanine-niveau (> 900 μmol/L, 900-600 μmol/L, < 600 μmol/L), respons op BH4 (Volledige respons: afname in Phe-niveaus na behandeling leidend tot normalisatie van Phe-niveaus; gedeeltelijke respons: 30% afname zonder normalisatie; non-responder: afname van minder dan 30% in Phe-niveaus.)
Inschrijving
Identificatie van genetische varianten DNAJC12, HULC, SLC7A5, en SHANK en andere
Tijdsspanne: Inschrijving

genoomsequencing van DNA verzameld uit speekselmonsters tijdens de GENOPHEN-studie.

De DNAJC12-, HULC-, SLC7A5- en SHANK-varianten (SHANK1, SHANK2 en SHANK3) worden vermeld en geclassificeerd als frequent (allelfrequentie > 1%) of zeldzaam (allelfrequentie < 1%) volgens de gnomAD-database. Hetzelfde geldt voor andere varianten die mogelijk worden geïdentificeerd door genoomsequencing.
Inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddeld intelligentiequotiënt (IQ)
Tijdsspanne: Inschrijving
WAIS IV-resultaten geïdentificeerd in de ECOPHEN cohortstudie (>= 130 : Zeer superieur; 120-129 Superieur; 110-119 Hoog gemiddeld; 90-109 Gemiddeld; 80-89 : Laag gemiddeld; 70-79 Grensgeval; =< 69 Extreem laag)
Inschrijving
California Verbal Learning Test
Tijdsspanne: Inschrijving
CVLT-resultaten geïdentificeerd in de ECOPHEN cohortstudie. Er is geen minimum- of maximumscore; het is een "ruwe" score.
Inschrijving
Trail Making Test
Tijdsspanne: Inschrijving
TMT-resultaten geïdentificeerd in de ECOPHEN-cohortstudie. Dit is het aantal seconden dat nodig is om het verbinden van de punten op een "pad" bestaande uit 25 punten te voltooien; hoe lager het getal, hoe beter (de patiënt is sneller), maar er is geen echt minimum en geen maximum.
Inschrijving
Beck Depressie-inventaris
Tijdsspanne: Inschrijving
BDI-testresultaten geïdentificeerd in de ECOPHEN-cohortstudie De score varieert van 0 tot 63, met de volgende kwalitatieve interpretaties: 0-13: minimale depressie; 14-19: milde depressie; 20-28: matige depressie; 29-63: ernstige depressie
Inschrijving
Gewichtsveranderingen
Tijdsspanne: Tijd van inschrijving
Body mass index (Kg/m2)
Tijd van inschrijving
Veranderingen in botmineraaldichtheid
Tijdsspanne: Inschrijving
Botmineraaldichtheid, gemeten door DWA, uitgedrukt als Z-scores
Inschrijving
Number of patients with neurological complications
Tijdsspanne: Enrolment
Enrolment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yannick MOUPATAM-NGAMBY-ADRIAASEN, Sir, University, Tours

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DR250249 - GENOPHEN

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren