Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Approche multiomique chez les patients adultes atteints de phénylcétonurie (GENOPHEN)

29 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Tours

Relations entre le génome et les signatures métabolomiques et phénotypiques chez les patients adultes atteints de phénylcétonurie traitée précocement : une étude transversale multicentrique

L'étude GENOPHEN vise à explorer les liens entre le génome, le profil métabolomique et le phénotype clinique chez les adultes atteints de PKU traités précocement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

• Il existe une grande variabilité clinique parmi les patients atteints de PKU. Même des frères et sœurs peuvent présenter des différences concernant le phénotype. Les raisons de cela ne sont pas complètement connues. Il existe plus de 3 300 variants du gène PAH, dont certains influencent la sévérité de la maladie, mais leur impact à l'âge adulte reste mal compris. D'autres gènes (SLC7A5, HULC, DNAJC12, famille SHANK) pourraient également moduler le phénotype.

Hypothèses de travail :

  • Certains variants génétiques influencent la sévérité des troubles neuropsychologiques et systémiques chez les adultes atteints de PKU traités précocement.
  • L'analyse métabolomique des sérums identifiera de nouveaux biomarqueurs corrélés à la sévérité de la maladie.

Méthodologie :

  • L'étude s'appuie sur la cohorte ECOPHEN (187 patients adultes PKU suivis pendant 5 ans), dont 150 fourniront un échantillon d'ADN à partir de salive pour un séquençage du génome entier.
  • Les variants génétiques seront recherchés et corrélés avec les données cliniques, biologiques et neuropsychologiques.
  • Une analyse métabolomique non ciblée par LC-MS/MS sera réalisée sur les sérums, puis les profils métaboliques seront associés aux phénotypes et génotypes.

Objectifs et résultats attendus :

  • Mieux comprendre l'hétérogénéité de la maladie à l'âge adulte.
  • Identifier des associations entre variants génétiques, profils métaboliques et évolution clinique.
  • Préparer la voie pour une prise en charge personnalisée et de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients adultes PKU.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

149

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Bordeaux, France, 33000
      • Brest, France, 29000
      • Dijon, France, 21000
      • Grenoble, France, 38000
      • Lille, France, 59000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Lyon, France, 69000
        • Pas encore de recrutement
        • Civil Hospitals
        • Contact:
      • Marseille, France, 13000
        • Pas encore de recrutement
        • Conception hospital
        • Contact:
      • Nancy, France, 54000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Nantes, France, 44000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Paris, France, 75000
        • Pas encore de recrutement
        • Necker Hospital
        • Contact:
      • Rennes, France, 35000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Saint-Etienne, France, 42000
      • Toulouse, France, 31000
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital
        • Contact:
      • Tours, France, 37044
        • Recrutement
        • University Hospital, Tours
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients adultes atteints de PKU

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients atteints de PKU âgés de plus de 18 ans,
  • diagnostiqués par le programme de dépistage néonatal,
  • patients ayant participé à la visite finale de l'étude ECOPHEN,
  • affiliés à un régime d'assurance maladie,
  • consentement éclairé daté et signé par les patients pour l'analyse ADN (échantillon de salive)

Critères d'exclusion :

  • Patients dont le diagnostic de PKU n'a pas été détecté lors du dépistage néonatal,
  • Patients n'ayant pas signé un formulaire de consentement éclairé daté,
  • Patients incapables de fournir un échantillon de salive.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de clusters de métabolites
Délai: Inscription
analyse métabolomique non ciblée d'échantillons de plasma collectés lors de l'étude ECOPHEN Niveau de phénylalanine (> 900 µmol/L, 900-600 µmol/L, < 600 µmol/L), réponse au BH4 (Réponse complète : diminution des niveaux de Phe après traitement conduisant à la normalisation des niveaux de Phe ; réponse partielle : diminution de 30 % sans normalisation ; non-répondeur : diminution de moins de 30 % des niveaux de Phe.)
Inscription
Identification des variants génétiques DNAJC12, HULC, SLC7A5, SHANK et d'autres
Délai: Inscription

Séquençage du génome de l'ADN collecté à partir d'échantillons de salive pendant l'étude GENOPHEN.

Les variants DNAJC12, HULC, SLC7A5 et SHANK (SHANK1, SHANK2 et SHANK3) seront répertoriés et classés comme fréquents (fréquence allélique > 1 %) ou rares (fréquence allélique < 1 %) selon la base de données gnomAD. Il en sera de même pour les autres variants potentiellement identifiés par séquençage du génome.
Inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
quotient intellectuel (QI) moyen
Délai: Inscription
Les résultats du WAIS IV identifiés dans l'étude de cohorte ECOPHEN (≥ 130 : Très supérieur ; 120-129 : Supérieur ; 110-119 : Moyen supérieur ; 90-109 : Moyen ; 80-89 : Moyen inférieur ; 70-79 : Limite ; ≤ 69 : Extrêmement faible)
Inscription
Test d'apprentissage verbal de Californie
Délai: Inscription
Les résultats du CVLT identifiés dans l'étude de cohorte ECOPHEN. Il n'y a pas de score minimum ou maximum ; il s'agit d'un score « brut ».
Inscription
Test de Traçage
Délai: Inscription
Résultats TMT identifiés dans l'étude de cohorte ECOPHEN. Il s'agit du nombre de secondes nécessaires pour terminer la connexion des points sur un « chemin » composé de 25 points ; plus le nombre est bas, mieux c'est (le patient est plus rapide), mais il n'y a pas vraiment de minimum ni de maximum.
Inscription
Inventaire de Dépression de Beck
Délai: Inscription
Les résultats du test BDI identifiés dans l'étude de cohorte ECOPHEN Le score varie de 0 à 63, avec les interprétations qualitatives suivantes : 0-13 : dépression minimale ; 14-19 : dépression légère ; 20-28 : dépression modérée ; 29-63 : dépression sévère
Inscription
Modifications du poids
Délai: Date d'inscription
Indice de masse corporelle (Kg/m²)
Date d'inscription
Modifications de la densité minérale osseuse
Délai: Inscription
Densité minérale osseuse, mesurée par DWA, exprimée en scores Z
Inscription
Number of patients with neurological complications
Délai: Enrolment
Enrolment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yannick MOUPATAM-NGAMBY-ADRIAASEN, Sir, University, Tours

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Première publication (Réel)

20 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DR250249 - GENOPHEN

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner