Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monioomiset lähestymistavat aikuisilla fenyyliketonuriapotilailla (GENOPHEN)

keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Tours

Genomin ja metabolomisten sekä fenomisten signatuurien väliset yhteydet varhaisessa vaiheessa hoidetuilla fenyyliketonuriapotilailla: monikeskuksinen poikkileikkaus­tutkimus

GENOPHEN-tutkimuksen tavoitteena on tutkia yhteyksiä genomin, metabolomisen profiilin ja kliinisen fenotyypin välillä varhaisessa vaiheessa hoidetuilla PKU-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

• PKU-potilaiden välillä on suurta kliinistä vaihtelua. Jopa sisarukset voivat osoittaa eroja fenotyypin suhteen. Syyt tähän eivät ole täysin tiedossa. PAH-geenistä on yli 3 300 varianttia, joista osa vaikuttaa sairauden vakavuuteen, mutta niiden vaikutus aikuisiässä on edelleen huonosti ymmärretty. Muut geenit (SLC7A5, HULC, DNAJC12, SHANK-perhe) voivat myös moduloida fenotyyppiä.

Työhypoteesit:

  • Jotkut geneettiset variantit vaikuttavat varhain hoidettujen PKU-potilaiden neuropsykologisten ja systemaattisten häiriöiden vakavuuteen aikuisiässä.
  • Seerumien metabolominen analyysi tunnistaa uusia biomarkkereita, jotka korreloivat sairauden vakavuuden kanssa.

Metodologia:

  • Tutkimus perustuu ECOPHEN-kohorttiin (187 aikuista PKU-potilasta, joita seurattiin 5 vuotta), joista 150 antaa syljenäytteen DNA:sta kokogenomisekvensointia varten.
  • Geneettisiä variantteja etsitään ja korreloidaan kliinisten, biologisten ja neuropsykologisten tietojen kanssa.
  • Seerumeille suoritetaan kohdistamaton metabolominen analyysi LC-MS/MS:llä, minkä jälkeen metaboliset profiilit yhdistetään fenotyyppeihin ja genotyyppeihin.

Tavoitteet ja odotetut tulokset:

  • Ymmärtää paremmin sairauden heterogeenisuutta aikuisiässä.
  • Tunnistaa yhteyksiä geneettisten varianttien, metabolisten profiilien ja kliinisen kehityksen välillä.
  • Luoda pohja personoidulle hoidolle ja uusille terapiasuuntauksille aikuisille PKU-potilaille.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

149

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33000
      • Brest, Ranska, 29000
      • Dijon, Ranska, 21000
      • Grenoble, Ranska, 38000
      • Lille, Ranska, 59000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lyon, Ranska, 69000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Civil Hospitals
        • Ottaa yhteyttä:
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Conception hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nancy, Ranska, 54000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nantes, Ranska, 44000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Necker Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rennes, Ranska, 35000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Etienne, Ranska, 42000
      • Toulouse, Ranska, 31000
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tours, Ranska, 37044
        • Rekrytointi
        • University Hospital, Tours
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

PKU:a sairastavat aikuiset potilaat

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • PKU-potilaat yli 18-vuotiaat,
  • vastasyntyneiden seulontaohjelman kautta diagnosoidut,
  • potilaat, jotka osallistuivat ECOPHEN-tutkimuksen viimeiseen tarkastuskäyntiin,
  • julkisen tai yksityisen sairausvakuutuksen piirissä olevat,
  • potilaiden antama päivätty ja allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus DNA-analyysiä varten (sylkinäyte)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden PKU-diagnoosia ei havaittu vastasyntyneiden seulonnassa,
  • Potilaat, jotka eivät ole antaneet päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta,
  • Potilaat, jotka eivät kykene antamaan sylkinäytettä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metaboliittiklusterien tunnistaminen
Aikaikkuna: Rekrytointi
Plasmanäytteiden kohdentamaton metabolomiikka-analyysi, jotka kerättiin ECOPHEN-tutkimuksen aikana. Fenyylialaniinitaso (> 900 μmol/L, 900-600 μmol/L, < 600 μmol/L), vaste BH4:ään (Täydellinen vaste: fenyylialaniinitasojen lasku hoidon jälkeen, joka johtaa fenyylialaniinitasojen normalisoitumiseen; osittainen vaste: 30 % lasku ilman normalisoitumista; ei vastetta: alle 30 % lasku fenyylialaniinitasoissa.)
Rekrytointi
DNAJC12-, HULC-, SLC7A5- ja SHANK-geenivarianttien sekä muiden tunnistaminen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen

DNA:n genomin sekvensointi syljenäytteistä, jotka kerättiin GENOPHEN-tutkimuksen aikana.

DNAJC12-, HULC-, SLC7A5- ja SHANK- (SHANK1, SHANK2 ja SHANK3) variaatiot luetellaan ja luokitellaan yleisiksi (alleelitaajuus > 1%) tai harvinaisiksi (alleelitaajuus < 1%) gnomAD-tietokannan mukaan. Sama koskee myös muita variaatioita, jotka voidaan mahdollisesti tunnistaa genomin sekvensoinnilla.
Ilmoittautuminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
keskimääräinen älykkyysosamäärä (ÄO)
Aikaikkuna: Rekrytointi
WAIS IV -tulokset, jotka on tunnistettu ECOPHEN -kohorttitutkimuksessa (>= 130 : Erittäin ylivertainen; 120-129 : Ylivertainen; 110-119 : Korkea keskiarvo; 90-109 : Keskiarvo; 80-89 : Matala keskiarvo; 70-79 : Rajatapaus; =< 69 : Äärimmäisen matala)
Rekrytointi
Kalifornian sanallinen oppimistesti
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
CVLT-tulokset tunnistettiin ECOPHEN-kohorttitutkimuksessa. Ei ole olemassa minimi- tai maksimipistemäärää; kyseessä on "raaka" pistemäärä.
Ilmoittautuminen
Reittitesti
Aikaikkuna: Rekrytointi
TMT-tulokset, jotka tunnistettiin ECOPHEN-kohorttitutkimuksessa. Tämä on sekuntien määrä, joka kuluu 25 pisteen "polun" pisteiden yhdistämiseen; mitä pienempi luku, sitä parempi (potilas on nopeampi), mutta minimi- tai maksimirajaa ei oikeastaan ole.
Rekrytointi
Beckin masennusasteikko
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytointi
BDI-testin tulokset tunnistettiin ECOPHEN-kohorttitutkimuksessa Pistemäärä vaihtelee 0:sta 63:een, ja siihen liittyvät kvalitatiiviset tulkinnat ovat: 0-13: minimaalinen masennus; 14-19: lievä masennus; 20-28: kohtalainen masennus; 29-63: vakava masennus
Osallistujien rekrytointi
Painonmuutokset
Aikaikkuna: Ilmoittautumisaika
Painoindeksi (Kg/m²)
Ilmoittautumisaika
Luutiheyden muutokset
Aikaikkuna: Rekrytointi
Luutiheys, mitattuna DWA:lla, ilmaistuna Z-pisteinä
Rekrytointi
Number of patients with neurological complications
Aikaikkuna: Enrolment
Enrolment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Tours

Tutkijat

  • Päätutkija: Yannick MOUPATAM-NGAMBY-ADRIAASEN, Sir, University, Tours

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DR250249 - GENOPHEN

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa