Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультиомиксный подход у взрослых пациентов с фенилкетонурией (GENOPHEN)

29 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital, Tours

Взаимосвязи между геномом и метаболомными и феномными сигнатурами у взрослых пациентов с рано начатой терапией фенилкетонурии: многоцентровое кросс-секционное исследование

Исследование GENOPHEN направлено на изучение взаимосвязей между геномом, метаболомным профилем и клиническим фенотипом у взрослых с рано леченной ФКУ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

• Существует значительная клиническая вариабельность среди пациентов с ФКУ. Даже у родных братьев и сестер могут наблюдаться различия в фенотипе. Причины этого до конца не изучены. Существует более 3300 вариантов гена PAH, некоторые из которых влияют на тяжесть заболевания, но их влияние во взрослом возрасте остается малоизученным. Другие гены (SLC7A5, HULC, DNAJC12, семейство SHANK) также могут модулировать фенотип.

Рабочие гипотезы:

  • Некоторые генетические варианты влияют на тяжесть нейропсихологических и системных нарушений у взрослых с рано начатым лечением ФКУ.
  • Метаболомный анализ сыворотки крови позволит выявить новые биомаркеры, коррелирующие с тяжестью заболевания.

Методология:

  • Исследование основано на когорте ECOPHEN (187 взрослых пациентов с ФКУ, наблюдаемых в течение 5 лет), из которых 150 предоставят образец ДНК из слюны для полногеномного секвенирования.
  • Генетические варианты будут выявлены и соотнесены с клиническими, биологическими и нейропсихологическими данными.
  • На сыворотках будет проведен неметаболический анализ методом ЖХ-МС/МС, после чего метаболические профили будут ассоциированы с фенотипами и генотипами.

Цели и ожидаемые результаты:

  • Лучше понять гетерогенность заболевания во взрослом возрасте.
  • Выявить ассоциации между генетическими вариантами, метаболическими профилями и клинической эволюцией.
  • Проложить путь к персонализированному ведению и новым терапевтическим подходам для взрослых пациентов с ФКУ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

149

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
          • Christian LAVIGNE, Pr
          • Номер телефона: +33 241357700
          • Электронная почта: ChLavigne@chu-angers.fr
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
      • Brest, Франция, 29000
      • Dijon, Франция, 21000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция, 38000
      • Lille, Франция, 59000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69000
        • Еще не набирают
        • Civil Hospitals
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13000
        • Еще не набирают
        • Conception hospital
        • Контакт:
          • Karin MAZODIER, Dr
          • Номер телефона: +33 4 91 38 23 79
          • Электронная почта: Karin.MAZODIER@ap-hm.fr
      • Nancy, Франция, 54000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
          • François FEILLET, Pr
          • Номер телефона: +33 383154796
          • Электронная почта: f.feillet@chru-nancy.fr
      • Nantes, Франция, 44000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75000
        • Еще не набирают
        • Necker Hospital
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
      • Saint-Etienne, Франция, 42000
      • Toulouse, Франция, 31000
        • Еще не набирают
        • University Hospital
        • Контакт:
          • Julien MAQUET, Dr
          • Номер телефона: +33 5 61 77 96 78
          • Электронная почта: maquet.j@chu-toulouse.fr
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • University Hospital, Tours
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые пациенты с ФКУ

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ФКУ старше 18 лет,
  • диагностированные через программу неонатального скрининга,
  • пациенты, участвовавшие в заключительном визите исследования ECOPHEN,
  • прикрепление к полису медицинского страхования,
  • информированное согласие, датированное и подписанное пациентами для анализа ДНК (образец слюны)

Критерии исключения:

  • Пациенты, у которых диагноз ФКУ не был выявлен при неонатальном скрининге,
  • Пациенты, не подписавшие датированную форму информированного согласия,
  • Пациенты, неспособные предоставить образец слюны.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация кластеров метаболитов
Временное ограничение: Набор участников
нетаргетный метаболомный анализ образцов плазмы, собранных в ходе исследования ECOPHEN Уровень фенилаланина (> 900 мкмоль/л, 900-600 мкмоль/л, < 600 мкмоль/л), ответ на BH4 (Полный ответ: снижение уровня Phe после лечения, приводящее к нормализации уровня Phe; частичный ответ: снижение на 30% без нормализации; отсутствие ответа: снижение уровня Phe менее чем на 30%).
Набор участников
Идентификация генетических вариантов DNAJC12, HULC, SLC7A5, SHANK и других
Временное ограничение: Набор пациентов

секвенирование генома ДНК, собранной из образцов слюны в ходе исследования GENOPHEN.

Варианты DNAJC12, HULC, SLC7A5 и SHANK (SHANK1, SHANK2 и SHANK3) будут перечислены и классифицированы как частые (частота аллеля > 1%) или редкие (частота аллеля < 1%) в соответствии с базой данных gnomAD. То же самое будет применяться к другим вариантам, потенциально выявленным с помощью секвенирования генома.
Набор пациентов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
средний коэффициент интеллекта (IQ)
Временное ограничение: Набор
Результаты WAIS IV, выявленные в когортном исследовании ECOPHEN (>= 130: Очень высокий; 120-129: Высокий; 110-119: Выше среднего; 90-109: Средний; 80-89: Ниже среднего; 70-79: Пограничный; =< 69: Крайне низкий)
Набор
Калифорнийский тест на вербальное научение
Временное ограничение: Набор
Результаты CVLT, выявленные в когортном исследовании ECOPHEN. Минимального или максимального балла не существует; это "сырой" балл.
Набор
Тест на последовательность соединения точек
Временное ограничение: Набор
Результаты ТМТ, выявленные в когортном исследовании ECOPHEN.
Это количество секунд, необходимое для завершения соединения точек на "пути", состоящем из 25 точек; чем меньше число, тем лучше (пациент быстрее), но фактически нет минимального и максимального значения.
Набор
Опросник депрессии Бека
Временное ограничение: Набор пациентов
Результаты теста BDI, выявленные в когортном исследовании ECOPHEN. Баллы варьируются от 0 до 63 со следующими качественными интерпретациями: 0-13: минимальная депрессия; 14-19: лёгкая депрессия; 20-28: умеренная депрессия; 29-63: тяжёлая депрессия
Набор пациентов
Изменения веса
Временное ограничение: Время включения в исследование
Индекс массы тела (кг/м²)
Время включения в исследование
Изменения минеральной плотности кости
Временное ограничение: Регистрация
Минеральная плотность костной ткани, измеренная методом DWA, выраженная в Z-показателях
Регистрация
Number of patients with neurological complications
Временное ограничение: Enrolment
Enrolment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Следователи

  • Главный следователь: Yannick MOUPATAM-NGAMBY-ADRIAASEN, Sir, University, Tours

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DR250249 - GENOPHEN

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться