脂质体伊立替康、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂与阿得贝利单抗联合放疗治疗具有危险因素的可切除或临界可切除胰腺癌：一项前瞻性探索性研究
脂质体伊立替康、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和阿得贝利单抗联合放疗用于具有危险因素的可切除或临界可切除胰腺癌：一项前瞻性探索性研究
胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，预后极差。 近年来，胰腺癌的发病率和死亡率在全球范围内均呈现明显上升趋势。 2020年全球癌症统计数据显示，每年约有49.5万例新发胰腺癌病例，每年约有46.6万人死于该疾病。 根据肿瘤与血管的解剖关系，胰腺癌可分为可切除型、临界可切除型和不可切除型三种类型。 胰腺癌的发病往往隐匿，约80%的患者在初次诊断时已处于晚期，从而失去了根治性手术切除的机会。 仅有15-20%的患者在初次诊断时适合进行根治性手术。 然而，即使经过手术切除，许多患者仍会出现早期复发，导致预后极差。 这凸显了仅依赖手术来控制疾病的显著局限性。
目前，胰腺癌尚无标准的新辅助治疗方案。 近期的辅助临床试验主要参考了用于晚期胰腺癌的化疗方案，可能包括化疗和/或放疗。 推荐的化疗方案包括FOLFIRINOX方案、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨联合顺铂（针对BRCA1/2突变）以及吉西他滨联合S-1。 在2023年ASCO年会上，NAPOLI-3研究的更新数据显示，与AG方案相比，NALIRIFOX方案（伊立替康脂质体、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙）在转移性胰腺癌患者的一线治疗中达到了总生存期（OS）终点，具有临床意义。 基于这项研究，NCCN指南已将NALIRIFOX方案列为晚期胰腺癌的推荐一线治疗方案。 鉴于伊立替康脂质体在胰腺癌中相对于伊立替康的治疗和安全性优势，本研究旨在进一步探讨伊立替康脂质体、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和阿达贝利单抗联合放疗针对具有高危因素的可切除或临界可切除胰腺癌的疗效和安全性。 目标是为临界可切除胰腺癌（BRPC）和可切除胰腺癌（RPC）患者确定更有效的治疗方案，从而提高生存结果。
本研究是一项前瞻性、单臂、探索性试验，旨在评估伊立替康脂质体、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和阿达贝利单抗联合放疗针对具有高危因素的可切除或临界可切除胰腺癌的疗效和安全性，计划招募37名患者。 经过筛选并符合纳入和排除标准后，符合条件的患者将提供知情同意，并接受伊立替康脂质体、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和阿达贝利单抗（周期为2周）的新辅助治疗，总共进行四个周期的术前化疗联合免疫治疗，以及五次短程放疗。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：SHENGDONG WU
- 电话号码：008613567886669
- 邮箱：13567886669@139.com
学习地点
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Ningbo、中国
- 招聘中
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
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接触：
- Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
- 电话号码：0574-87018834
- 邮箱：lihuiliethics@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下标准才有资格参加本研究：
- 年龄18至75岁，不限性别；
- 经多学科团队（MDT）评估，组织学或细胞学确诊为胰腺癌（起源于胰腺导管上皮），临床记录显示为可切除或临界可切除胰腺癌伴高危因素。 （根据2022版CSCO指南，临界可切除胰腺癌定义为：①肿瘤与门静脉-肠系膜上静脉接触＞180°，或接触≤180°但伴有静脉轮廓不规则或静脉血栓，但存在完全切除和安全重建可能性；肿瘤与下腔静脉接触；②（对于胰头/钩突肿瘤）肿瘤与肝总动脉接触，但未累及腹腔干或肝左/右动脉起始部，存在完全切除和安全重建可能性；肿瘤与肠系膜上动脉接触≤180°；肿瘤与变异动脉接触（如副肝右动脉、替代肝右动脉、替代肝总动脉等）。 （对于胰体/尾肿瘤）肿瘤与肠系膜上动脉接触≤180°；肿瘤与腹腔干接触≤180°。） （根据2022版CSCO指南，高危因素定义为“CA19-9极高、原发肿瘤大、区域淋巴结广泛转移、体重显著下降、疼痛剧烈”。 本研究中，高危因素定义为“CA199＞200 U/mL、肿瘤最大径＞2 cm、N1及以上”。）
- 存在至少一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准）；
- 既往未接受过抗肿瘤治疗（包括放疗、消融、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或试验药物治疗；
- ECOG体力状况评分：0-1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 主要器官功能良好，定义为满足以下标准（随机化前14天内未输注血制品或使用造血生长因子）：
(1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L；血小板≥80×10⁹/L；血红蛋白≥9 g/dL；血清白蛋白≥3 g/dL；(2) 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（允许胆道梗阻者行胆道引流）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者允许≤5×ULN）；(3) 血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥60 mL/min；(4) 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（接受稳定剂量抗凝治疗者，如低分子肝素或华法林，INR在抗凝剂治疗范围内，可参与筛选）；(5) 心电图：QTcF≤450 ms（男性），≤470 ms（女性）；(6) 超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；8. 有生育能力的女性必须在随机化前3天内血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间及治疗结束后6个月内使用合适的避孕方法。 男性应手术绝育或同意在研究期间及治疗结束后3个月内使用合适的避孕方法；9. 受试者自愿同意参加本研究并签署书面知情同意书。
排除标准：
符合以下任一标准的患者不得参加本研究：
- 起源于胰腺非导管上皮的胰腺癌，包括胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、实性-假乳头状肿瘤；
- 已知存在中枢神经系统转移的患者；
- 严重胃肠道功能障碍（如出血、梗阻；炎症＞2级；腹泻＞1级）；
- 存在第三间隙积液（腹水除外）且在随机化前2周内无法达到稳定状态（如大量胸腔积液拔除引流管后仍需干预）；
- 有临床症状需穿刺或引流的腹水，或过去3个月内接受过腹水引流者（仅影像学发现微量腹水且无症状可控者除外）；
- 已知间质性肺病，不包括仅影像学发现的间质性改变；
- 已知周围神经病变（CTCAE≥3级）；
- 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏或低活性；
- 入组前4周内发生严重感染（CTCAE＞2级），如需住院的重症肺炎、菌血症或感染性并发症；随机化前2周内存在需静脉抗生素治疗的感染体征或症状（不包括预防性使用抗生素）；
接受过以下任一治疗：
- 入组前2周内使用过CYP3A4、CYP2C8的强抑制剂/诱导剂或UGT1A1的强抑制剂；
- 入组前2周内接受过放疗；
- 入组前4周内接受过大手术（如开胸术、开腹术）；
- 入组前4周内接受过其他试验药物治疗，除非为观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究的随访；
- 凝血功能异常、出血倾向或正在接受溶栓/抗凝治疗。 允许预防性使用小剂量阿司匹林（≤100 mg/天）和低分子肝素（如依诺肝素40 mg/天或其他低分子肝素等效剂量）；
- 未控制的心脏临床症状或疾病，如：(1) NYHA 2级及以上心力衰竭；(2) 不稳定型心绞痛；(3) 过去6个月内发生心肌梗死；(4) 需治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常；
- 入组前5年内除胰腺癌外有其他恶性肿瘤病史，已根治的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
- 已知对伊立替康脂质体、其他脂质体制品、奥沙利铂、5-FU、亚叶酸钙、adadelimab或上述制品任何成分过敏；
- 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或HIV阳性、活动性梅毒感染；
- 有明确神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆；
- 经研究者判断，受试者存在其他可能导致被迫中止研究的因素，如不依从方案、需其他严重疾病（含精神疾病）合并治疗、临床显著实验室异常、可能影响受试者安全或试验数据收集的家庭或社会因素等。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊立替康脂质体、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙和奥沙利铂，联合或不联合阿达德
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新辅助化疗与免疫疗法 注射用奥沙利铂：剂量为85 mg/m²，通过静脉输注给药，输注时间为2小时，或根据研究中心的临床实践进行调整。 伊立替康脂质体：剂量为56.5 mg/m²，通过静脉输注给药，输注时间为90分钟（±30分钟）。 亚叶酸钙：剂量为200 mg/m²，通过静脉输注给药，输注时间为30分钟，或根据研究中心的临床实践进行调整。 5-氟尿嘧啶：剂量为2000 mg/m²，通过静脉输注给药，输注时间为46-48小时，或根据研究中心的临床实践进行调整。 阿达德利单抗：剂量为1200 mg，通过静脉输注给药，输注时间为30-60分钟，每4周的第1天给药一次。 同步短程放疗： 立体定向体部放疗（SBRT）仅用于照射原发肿瘤和转移淋巴结，不对邻近区域淋巴结进行预防性照射。总剂量为25 Gy，分5次给予，每次5 Gy。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R0 切除率
大体时间：直至研究完成，平均2年。
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其定义为术后被评估为接受R0切除的受试者比例。
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直至研究完成，平均2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：直至研究完成，平均2年
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定义为从随机化（或开始治疗）到任何原因导致死亡的时间。
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直至研究完成，平均2年
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无事件生存
大体时间：截至研究完成，平均1年
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定义为从受试者随机化之日起至发生使手术无法进行的肿瘤进展、术后复发/转移或死亡（以先发生者为准）的期间。
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截至研究完成，平均1年
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客观缓解率
大体时间：直至研究完成，平均2年
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它被定义为肿瘤体积缩小达到预定阈值（通常为完全缓解 + 部分缓解）并维持最低时间要求的患者比例。
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直至研究完成，平均2年
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病理完全缓解
大体时间：研究完成期间，平均2年
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其定义为在新辅助治疗后，手术切除的肿瘤组织中未发现残留的活性肿瘤细胞。
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研究完成期间，平均2年
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不良事件与严重不良事件
大体时间：直至研究完成，平均2年
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不良事件（AE）指患者在接受某种药物后出现的不良医学事件，但它们不一定与治疗有因果关系。 AE可以是任何不良且非预期的症状、体征、异常实验室检查结果或疾病等。 严重不良事件（SAE）指研究过程中发生的不良事件，且满足以下一项或多项标准： 导致死亡的事件；危及生命（“危及生命”指事件/反应发生时患者面临死亡风险；并非仅当事件/反应进一步恶化时才可能发生死亡）；需要住院治疗或延长现有住院时间；导致永久性或严重残疾/功能丧失的事件；先天性异常或出生缺陷；其他重大医学事件指那些虽不立即危及生命，但会导致死亡或住院的事件/反应。 |
直至研究完成，平均2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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