Liposomal Irinotecan, 5-fluorouracil/Calcium Folinate, Oxaliplatin og Adebrelimab i kombination med stråleterapi til resektabel eller borderline resektabel bugspytkirtelkræft med risikofaktorer: Et prospektivt eksplorativt studie

Inklusionskriterier:<\/p>

Patienterne skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:<\/p>

1. Alder 18 til 75 år, uanset køn;<\/li>
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreascancer (opstået fra pancreas ductal epitel), vurderet af et tværfagligt team (MDT), med kliniske data, der indikerer resektabel eller borderline resektabel pancreascancer med højrisikofaktorer. (Ifølge CSCO-retningslinjerne fra 2022 er borderline resektabel pancreascancer defineret som: ① Tumor kontakt med portalvene-superior mesenterisk vene > 180°, eller kontakt ≤180° kombineret med uregelmæssig venøs kontur eller venøs trombose, men med mulighed for fuldstændig resektion og sikker rekonstruktion; tumor kontakt med inferior vena cava; ② (For pancreas hoved\/uncinatus tumorer) Tumor kontakt med arteria hepatica communis, men uden involvering af truncus coeliacus eller oprindelsen af venstre eller højre leverarterie, med mulighed for fuldstændig resektion og sikker rekonstruktion; tumor kontakt med arteria mesenterica superior ≤180°; tumor kontakt med variantarterier (f.eks. accessorisk højre leverarterie, erstattet højre leverarterie, erstattet arteria hepatica communis osv.). (For pancreas krop\/hale tumorer) Tumor kontakt med arteria mesenterica superior ≤180°; tumor kontakt med truncus coeliacus ≤180°.) (Ifølge CSCO-retningslinjerne fra 2022 er højrisikofaktorer defineret som "meget høj CA19-9, stor primær tumor, massiv regional lymfeknudemetastase, betydeligt vægttab og svære smerter." I denne undersøgelse defineres højrisikofaktorer som "CA199 > 200 U\/mL, maksimal tumordiameter > 2 cm, N1 eller højere.")<\/li>
3. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion som mållæsion (i henhold til RECIST v1.1 kriterier);<\/li>
4. Ingen tidligere antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, ablation, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) eller forsøgsmedicinsk behandling;<\/li>
5. ECOG præstationsstatus: 0-1;<\/li>
6. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;<\/li>
7. Tilstrækkelig funktion af større organer, defineret som opfyldelse af følgende kriterier (uden transfusion af blodprodukter eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før randomisering):<\/li><\/ol>

   (1) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹\/L; blodplader ≥ 80 × 10⁹\/L; hæmoglobin ≥ 9 g\/dL; serumalbumin ≥ 3 g\/dL; (2) Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (galdevejsdrænage er tilladt for galdeobstruktion); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (for patienter med levermetastaser, op til ≤ 5 × ULN tilladt); (3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, og kreatininclearance ≥ 60 mL\/min; (4) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (patienter på stabile doser af antikoagulationsbehandling, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, med INR inden for antikoagulantens terapeutiske område, er berettigede til screening); (5) EKG: QTcF ≤ 450 ms (mænd), ≤ 470 ms (kvinder); (6) Ekkokardiogram: Venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; 8. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før randomisering og acceptere at anvende en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning. For mænd bør de være kirurgisk sterile eller acceptere at anvende en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning; 9. Forsøgspersonen accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke.<\/p>

   Eksklusionskriterier:<\/p>

   Patienter med et af følgende kriterier er ikke berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:<\/p>

   1. Pancreascancer, der stammer fra ikke-duktalt epitel i pancreas, herunder pancreas neuroendokrine tumorer, pancreas acinarcellekarcinom, pancreatoblastom og solid-pseudopapillære neoplasmer;<\/li>
   2. Patienter med kendt centralnervesystemmetastase;<\/li>
   3. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (f.eks. blødning, obstruktion; inflammation større end grad 2; diarré større end grad 1);<\/li>
   4. Tilstedeværelse af tredje rum effusioner (bortset fra ascites), der ikke kan nå en stabil tilstand inden for 2 uger før randomisering (f.eks. stor pleural effusion, der kræver intervention efter fjernelse af dræn);<\/li>
   5. Klinisk symptomatisk ascites, der kræver paracentese eller drænage, eller patienter, der har gennemgået ascitesdrænage inden for de sidste 3 måneder (undtagelser omfatter dem med minimal ascites, der kun er påviselig ved billeddiagnostik og kontrollerbar uden kliniske symptomer);<\/li>
   6. Kendt interstitiel lungesygdom, eksklusiv interstitielle ændringer, der kun påvises ved billeddiagnostik;<\/li>
   7. Kendt perifer neuropati (CTCAE ≥ grad 3);<\/li>
   8. Kendt mangel eller lav aktivitet af dihydropyrimidindehydrogenase;<\/li>
   9. Alvorlig infektion inden for 4 uger før inklusion (CTCAE > grad 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteriemi eller infektiøse komplikationer; tilstedeværelse af tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før randomisering, der kræver intravenøs antibiotikabehandling (eksklusiv profylaktisk brug af antibiotika);<\/li>

   10. Modtagelse af et af følgende behandlinger:<\/p>

       • Brug af stærke hæmmere\/inducere af CYP3A4, CYP2C8 eller stærke hæmmere af UGT1A1 inden for 2 uger før inklusion;<\/li>
       • Strålebehandling inden for 2 uger før inklusion;<\/li>
       • Større operation (f.eks. thorakotomi, laparotomi) inden for 4 uger før inklusion;<\/li>
       • Anden forsøgsmedicinsk behandling inden for 4 uger før inklusion, medmindre det var et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgning af et interventionelt klinisk studie;<\/li><\/ul><\/li>
       • Unormal koagulationsfunktion, blødningstendens eller igangværende trombolytisk eller antikoagulant behandling. Lavdosis aspirin (≤100 mg\/dag) og lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg\/dag eller tilsvarende doser af andre lavmolekylære hepariner) til profylaktisk brug er tilladt;<\/li>
       • Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;<\/li>
       • Historie med andre maligniteter end pancreascancer inden for 5 år før inklusion, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom i huden;<\/li>
       • Kendt overfølsomhed over for irinotecan liposom, andre liposomale produkter, oxaliplatin, 5-FU, calciumfolinat, adadelimab eller en hvilken som helst komponent af ovenstående produkter;<\/li>
       • Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, aktiv syfilisinfektion;<\/li>
       • Kendt definitiv neurologisk eller psykiatrisk lidelse, herunder epilepsi eller demens;<\/li>
       • Efter investigators vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, samtidig behandling, der kræves for andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiatriske sygdomme), klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata osv.<\/li><\/ol>