Liposomal Irinotecan, 5-fluorouracil/Calcium Folinate, Oxaliplatin et Adebrelimab en combinaison avec la radiothérapie pour le cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité avec facteurs de risque : une étude prospective exploratoire

Critères d'inclusion :

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude :

1. Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
2. Cancer du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement (provenant de l'épithélium canalaire pancréatique), évalué par une équipe multidisciplinaire (EMD), avec des dossiers cliniques indiquant un cancer du pancréas résécable ou borderline résécable avec des facteurs de risque élevés. (Selon l'édition 2022 des directives CSCO, le cancer du pancréas borderline résécable est défini comme : ① Contact tumoral avec la veine porte-veine mésentérique supérieure > 180°, ou contact ≤180° combiné à un contour veineux irrégulier ou à une thrombose veineuse, mais avec possibilité de résection complète et de reconstruction sûre ; contact tumoral avec la veine cave inférieure ; ② (Pour les tumeurs de la tête/processus unciné du pancréas) Contact tumoral avec l'artère hépatique commune, mais sans atteinte de l'artère cœliaque ou de l'origine des artères hépatiques gauche ou droite, avec possibilité de résection complète et de reconstruction sûre ; contact tumoral avec l'artère mésentérique supérieure ≤180° ; contact tumoral avec des artères variantes (par exemple, artère hépatique droite accessoire, artère hépatique droite remplacée, artère hépatique commune remplacée, etc.). (Pour les tumeurs du corps/queue du pancréas) Contact tumoral avec l'artère mésentérique supérieure ≤180° ; contact tumoral avec l'artère cœliaque ≤180°.) (Selon l'édition 2022 des directives CSCO, les facteurs de risque élevés sont définis comme "CA19-9 très élevé, tumeur primitive volumineuse, métastase ganglionnaire régionale massive, perte de poids significative et douleur sévère." Dans cette étude, les facteurs de risque élevés sont définis comme "CA199 > 200 U/mL, diamètre tumoral maximal > 2 cm, N1 ou supérieur.")
3. Présence d'au moins une lésion mesurable comme lésion cible (selon les critères RECIST v1.1) ;
4. Aucun traitement antitumoral antérieur (y compris radiothérapie, ablation, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) ou traitement par médicament expérimental ;
5. État de performance ECOG : 0-1 ;
6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
7. Fonction adéquate des principaux organes, définie comme répondant aux critères suivants (sans transfusion de produits sanguins ou administration de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant la randomisation) :

(1) Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; plaquettes ≥ 80 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; albumine sérique ≥ 3 g/dL ; (2) Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (un drainage biliaire est autorisé pour une obstruction biliaire) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (pour les patients avec métastase hépatique, jusqu'à ≤ 5 × LSN est autorisé) ; (3) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; (4) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN (les patients sous doses stables de traitement anticoagulant, comme l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, avec INR dans la plage thérapeutique de l'anticoagulant, sont éligibles au dépistage) ; (5) Électrocardiogramme : QTcF ≤ 450 ms (homme), ≤ 470 ms (femme) ; (6) Échocardiogramme : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; 8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la randomisation et accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement. Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ; 9. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

Les patients présentant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inclusion dans cette étude :

1. Cancer du pancréas provenant d'un épithélium non canalaire du pancréas, y compris les tumeurs neuroendocrines pancréatiques, le carcinome à cellules acineuses du pancréas, le pancréatoblastome et les tumeurs solides-pseudopapillaires ;
2. Patients avec métastase connue du système nerveux central ;
3. Dysfonction gastro-intestinale sévère (par exemple, saignement, obstruction ; inflammation supérieure au grade 2 ; diarrhée supérieure au grade 1) ;
4. Présence d'épanchements dans un troisième espace (autre que l'ascite) qui ne peuvent atteindre un état stable dans les 2 semaines précédant la randomisation (par exemple, grand épanchement pleural nécessitant une intervention après retrait du drainage) ;
5. Ascite cliniquement symptomatique nécessitant une paracentèse ou un drainage, ou patients ayant subi un drainage d'ascite au cours des 3 derniers mois (exceptions incluant ceux avec une ascite minime détectable uniquement à l'imagerie et contrôlable sans symptômes cliniques) ;
6. Maladie pulmonaire interstitielle connue, excluant les modifications interstitielles détectées uniquement à l'imagerie ;
7. Neuropathie périphérique connue (CTCAE ≥ grade 3) ;
8. Déficit connu ou faible activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase ;
9. Infection sévère dans les 4 semaines précédant l'inclusion (CTCAE > grade 2), telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des complications infectieuses ; présence de signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la randomisation nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (excluant l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;

10. Réception de l'un des traitements suivants :

    • Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants de CYP3A4, CYP2C8 ou d'inhibiteurs puissants de UGT1A1 dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
    • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
    • Chirurgie majeure (par exemple, thoracotomie, laparotomie) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
    • Autre traitement par médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion, sauf s'il s'agissait d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'une étude clinique interventionnelle ;
11. Fonction de coagulation anormale, tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant en cours. L'aspirine à faible dose (≤100 mg/jour) et l'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, énoxaparine 40 mg/jour ou doses équivalentes d'autres héparines de bas poids moléculaire) pour usage prophylactique sont autorisées ;
12. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure ; (2) angor instable ; (3) infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ;
13. Antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau traités de manière adéquate ;
14. Hypersensibilité connue à l'irinotécan liposomal, à d'autres produits liposomaux, à l'oxaliplatine, au 5-FU, au calcium folinate, à l'adadelimab ou à tout composant des produits ci-dessus ;
15. SIDA connu ou statut VIH positif, infection syphilitique active ;
16. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis, y compris épilepsie ou démence ;
17. Selon l'appréciation de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt forcé de l'étude, tels qu'une non-conformité au protocole, un traitement concomitant requis pour d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques), des anomalies de laboratoire cliniquement significatives, des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte des données de l'essai, etc.