Liposomales Irinotecan, 5-Fluorouracil/Calciumfolinat, Oxaliplatin und Adebrelimab in Kombination mit Strahlentherapie bei resektablem oder grenzwertig resektablem Pankreaskarzinom mit Risikofaktoren: Eine prospektive explorative Studie

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs (ausgehend vom duktalen Epithel der Bauchspeicheldrüse), bewertet durch ein multidisziplinäres Team (MDT), mit klinischen Aufzeichnungen, die auf resektablen oder grenzwertig resektablen Bauchspeicheldrüsenkrebs mit hohen Risikofaktoren hinweisen. (Nach der Ausgabe 2022 der CSCO-Leitlinien ist grenzwertig resektabler Bauchspeicheldrüsenkrebs definiert als: ① Tumorkontakt mit der Pfortader-Vena mesenterica superior > 180°, oder Kontakt ≤180° in Kombination mit unregelmäßiger Venenkontur oder Venenthrombose, jedoch mit der Möglichkeit einer vollständigen Resektion und sicheren Rekonstruktion; Tumorkontakt mit der unteren Hohlvene; ② (Bei Tumoren des Pankreaskopfes/Processus uncinatus) Tumorkontakt mit der Arteria hepatica communis, jedoch ohne Beteiligung des Truncus coeliacus oder der Ursprünge der linken oder rechten Leberarterien, mit der Möglichkeit einer vollständigen Resektion und sicheren Rekonstruktion; Tumorkontakt mit der Arteria mesenterica superior ≤180°; Tumorkontakt mit Variantenarterien (z.B. akzessorische rechte Leberarterie, ersetzte rechte Leberarterie, ersetzte Arteria hepatica communis usw.). (Bei Tumoren des Pankreaskörpers/-schwanzes) Tumorkontakt mit der Arteria mesenterica superior ≤180°; Tumorkontakt mit dem Truncus coeliacus ≤180°.) (Nach der Ausgabe 2022 der CSCO-Leitlinien sind hohe Risikofaktoren definiert als „sehr hohes CA19-9, großer Primärtumor, massive regionale Lymphknotenmetastasierung, signifikanter Gewichtsverlust und starke Schmerzen.“ In dieser Studie sind hohe Risikofaktoren definiert als „CA199 > 200 U/mL, maximaler Tumordurchmesser > 2 cm, N1 oder höher.“)
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion als Zielherd (gemäß RECIST v1.1-Kriterien);
4. Keine vorherige Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Ablation, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.) oder Therapie mit Prüfpräparaten;
5. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
6. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
7. Ausreichende Funktion der Hauptorgane, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien (ohne Transfusion von Blutprodukten oder Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

(1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozyten ≥ 80 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 3 g/dL; (2) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (bei Gallengangsobstruktion ist Gallendrainage erlaubt); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ist bis zu ≤ 5 × ULN erlaubt); (3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min; (4) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabiler Dosierung einer Antikoagulationstherapie, wie niedermolekulares Heparin oder Warfarin, mit INR im therapeutischen Bereich des Antikoagulans, sind für das Screening geeignet); (5) Elektrokardiogramm: QTcF ≤ 450 ms (männlich), ≤ 470 ms (weiblich); (6) Echokardiogramm: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode zu verwenden. Für Männer sollten sie chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode zu verwenden; 9. Der Proband stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu und gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet:

1. Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nicht vom duktalen Epithel der Bauchspeicheldrüse ausgeht, einschließlich neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse, azinärzelligen Karzinoms der Bauchspeicheldrüse, Pankreatoblastoms und solider pseudopapillärer Neoplasien;
2. Patienten mit bekannter Metastasierung im Zentralnervensystem;
3. Schwere gastrointestinale Dysfunktion (z.B. Blutung, Obstruktion; Entzündung größer als Grad 2; Diarrhö größer als Grad 1);
4. Vorhandensein von Dritt-Raum-Ergüssen (außer Aszites), die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung keinen stabilen Zustand erreichen können (z.B. großer Pleuraerguss, der nach Entfernung der Drainage eine Intervention erfordert);
5. Klinisch symptomatischer Aszites, der eine Parazentese oder Drainage erfordert, oder Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Aszitesdrainage erhalten haben (Ausnahmen sind solche mit minimalem Aszites, der nur im Bildnachweis feststellbar ist und ohne klinische Symptome kontrollierbar ist);
6. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, ausgenommen nur im Bildnachweis festgestellte interstitielle Veränderungen;
7. Bekannte periphere Neuropathie (CTCAE ≥ Grad 3);
8. Bekannter Mangel oder geringe Aktivität von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase;
9. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (CTCAE > Grad 2), wie schwere Pneumonie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektiöse Komplikationen; Vorhandensein von Anzeichen und Symptomen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordern (ausgenommen prophylaktische Anwendung von Antibiotika);

10. Erhalt einer der folgenden Behandlungen:

    • Verwendung von starken Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, CYP2C8 oder starken Inhibitoren von UGT1A1 innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
    • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
    • Großer chirurgischer Eingriff (z.B. Thorakotomie, Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
    • Andere Therapie mit Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, es sei denn, es handelte sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionelle) klinische Studie oder Nachbeobachtung einer interventionellen klinischen Studie;
11. Abnormale Gerinnungsfunktion, Blutungsneigung oder laufende thrombolytische oder Antikoagulationstherapie. Niedrigdosiertes Aspirin (≤100 mg/Tag) und niedermolekulares Heparin (z.B. Enoxaparin 40 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer niedermolekularer Heparine) zur prophylaktischen Anwendung sind erlaubt;
12. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie: (1) NYHA-Klasse 2 oder höhere Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
13. Anamnese von Malignomen außer Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandelten Zervixkarzinomen in situ, Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut;
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan-Liposom, andere liposomale Produkte, Oxaliplatin, 5-FU, Calciumfolinat, Adadelimab oder irgendeine Komponente der oben genannten Produkte;
15. Bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder HIV-positiver Status, aktive Syphilisinfektion;
16. Anamnese von definitiven neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
17. Nach Einschätzung des Prüfers hat der Proband andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie Nichteinhaltung des Protokolls, erforderliche Begleitbehandlung für andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), klinisch signifikante Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung der Studiendaten beeinflussen können usw.