위험 인자가 있는 절제 가능 또는 경계선 절제 가능 췌장암에 대한 리포솜 이리노테칸, 5-플루오로우라실/칼슘 폴리네이트, 옥살리플라틴 및 아데브렐리맙과 방사선 치료 병합 요법: 전향적 탐색 연구

포함 기준:

본 연구에 등록하기 위해서는 환자가 다음 기준을 충족해야 합니다:

1. 성별에 관계없이 18세에서 75세 사이;
2. 다학제 팀(MDT)에 의해 평가된, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장암(췌관 상피에서 기원)으로, 고위험 요인이 있는 절제 가능 또는 경계성 절제 가능 췌장암임을 나타내는 임상 기록을 보유한 경우. (CSCO 가이드라인 2022년판에 따르면, 경계성 절제 가능 췌장암은 다음과 같이 정의됩니다: ① 문맥-상장간정맥과의 종양 접촉 > 180°, 또는 접촉 ≤180°이면서 불규칙한 정맥 윤곽 또는 정맥 혈전증을 동반하지만 완전 절제 및 안전한 재건이 가능한 경우; 하대정맥과의 종양 접촉; ② (췌장두부/구상돌기 종양의 경우) 총간동맥과의 종양 접촉이 있지만 복강동맥 또는 좌우 간동맥 기시부를 침범하지 않고 완전 절제 및 안전한 재건이 가능한 경우; 상장간막동맥과의 종양 접촉 ≤180°; 변이 동맥(예: 부속 우간동맥, 대체 우간동맥, 대체 총간동맥 등)과의 종양 접촉. (췌장체부/미부 종양의 경우) 상장간막동맥과의 종양 접촉 ≤180°; 복강동맥과의 종양 접촉 ≤180°.) (CSCO 가이드라인 2022년판에 따르면, 고위험 요인은 "매우 높은 CA19-9, 큰 원발 종양, 광범위한 국소 림프절 전이, 체중 감소, 심한 통증"으로 정의됩니다. 본 연구에서 고위험 요인은 "CA199 > 200 U/mL, 최대 종양 직경 > 2 cm, N1 이상"으로 정의됩니다.)
3. 목표 병변으로서 측정 가능한 병변이 적어도 하나 존재( RECIST v1.1 기준에 따름);
4. 이전 항종양 치료(방사선 치료, 절제술, 화학요법, 표적 치료, 면역요법 등 포함) 또는 연구용 약물 치료 경험이 없음;
5. ECOG 수행 상태: 0-1;
6. 생존 기간 ≥ 3개월;
7. 주요 장기의 적절한 기능, 다음 기준을 충족하는 것으로 정의됨(무작위 배정 전 14일 이내에 혈액 제제 수혈 또는 조혈 성장 인자 투여 없이):

(1) 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 ≥ 80 × 10⁹/L; 혈색소 ≥ 9 g/dL; 혈청 알부민 ≥ 3 g/dL; (2) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) (담도 폐쇄의 경우 담도 배액 허용); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN (간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN까지 허용); (3) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min; (4) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN (저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고 치료를 안정적인 용량으로 복용 중이며 INR이 항응고제의 치료 범위 내에 있는 환자는 선별 자격이 있음); (5) 심전도: QTcF ≤ 450 ms(남성), ≤ 470 ms(여성); (6) 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 8. 가임기 여성은 무작위 배정 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유하고 연구 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 함. 남성의 경우 수술적으로 불임 상태이거나 연구 기간 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 함; 9. 대상자가 자발적으로 본 연구에 참여하기로 동의하고 서면 동의서를 제공함.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 환자는 본 연구에 등록할 수 없습니다:

1. 췌장의 비관상 상피에서 기원한 췌장암, 췌장 신경내분비 종양, 췌장 선방세포암, 췌모세포종 및 고형-유두상 종양 포함;
2. 중추신경계 전이가 알려진 환자;
3. 중증 위장관 기능 장애(예: 출혈, 폐쇄; 2등급 이상의 염증; 1등급 이상의 설사);
4. 무작위 배정 전 2주 이내에 안정 상태에 도달할 수 없는 제3강 삼출액(복수 제외) 존재(예: 배액 제거 후 중재가 필요한 큰 흉수);
5. 임상적으로 증상이 있는 복수로 천자 또는 배액이 필요한 경우, 또는 지난 3개월 이내에 복수 배액을 시행받은 환자(영상에서만 감지되는 미량의 복수로 임상 증상 없이 조절 가능한 경우는 제외);
6. 알려진 간질성 폐질환, 영상에서만 감지되는 간질 변화는 제외;
7. 알려진 말초신경병증(CTCAE ≥ 3등급);
8. 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소 결핍 또는 저활성;
9. 등록 전 4주 이내에 중증 감염(CTCAE > 2등급), 예를 들어 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증 또는 감염성 합병증; 무작위 배정 전 2주 이내에 정맥 내 항생제 치료가 필요한 감염의 징후 및 증상 존재(예방적 항생제 사용 제외);

10. 다음 치료 중 어느 하나를 받은 경우:

    • 등록 전 2주 이내에 CYP3A4, CYP2C8의 강력 억제제/유도제 또는 UGT1A1의 강력 억제제 사용;
    • 등록 전 2주 이내에 방사선 치료;
    • 등록 전 4주 이내에 주요 수술(예: 흉부 절개술, 복부 절개술);
    • 등록 전 4주 이내에 다른 연구용 약물 치료, 관찰적(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구의 추적 관찰인 경우 제외;
11. 응고 기능 이상, 출혈 경향 또는 진행 중인 혈전용해 또는 항응고 치료. 예방적 사용을 위한 저용량 아스피린(≤100 mg/일) 및 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40 mg/일 또는 기타 저분자량 헤파린의 동등 용량)은 허용됨;
12. 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질환, 예: (1) NYHA 2등급 이상의 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 지난 6개월 이내의 심근경색; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥;
13. 등록 전 5년 이내에 췌장암 이외의 악성 종양 병력, 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포암 또는 피부 편평세포암은 제외;
14. 이리노테칸 리포솜, 기타 리포솜 제품, 옥살리플라틴, 5-FU, 류코보린 칼슘, 아다델리맙 또는 상기 제품의 성분에 대한 알려진 과민증;
15. 알려진 후천면역결핍증후군(AIDS) 또는 HIV 양성 상태, 활동성 매독 감염;
16. 간질 또는 치매를 포함한 명확한 신경학적 또는 정신 질환 병력;
17. 연구자의 판단에 따라, 대상자가 연구 강제 중단을 초래할 수 있는 다른 요인을 가진 경우, 예를 들어 연구 계획서 미준수, 다른 중증 질환(정신 질환 포함)에 필요한 동반 치료, 임상적으로 유의한 검사실 이상, 대상자의 안전 또는 시험 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인 등.