Liposomal Irinotekan, 5-fluorouracil/Kalsiumfolinat, Oksaliplatin og Adebrelimab i kombinasjon med stråleterapi for resektabel eller grenseresektabel bukspyttkjertelkreft med risikofaktorer: En prospektiv, utforskende studie

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i denne studien:

1. Alder 18 til 75 år, uavhengig av kjønn;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft (som oppstår fra bukspyttkjertelens gangepitel), vurdert av et multidisciplinært team (MDT), med kliniske opptegnelser som indikerer resektabel eller grenseresektabel bukspyttkjertelkreft med høye risikofaktorer. (I henhold til 2022-utgaven av CSCO-retningslinjene defineres grenseresektabel bukspyttkjertelkreft som: ① Tumor i kontakt med portvenen–vena mesenterica superior > 180°, eller kontakt ≤180° kombinert med uregelmessig venekontur eller venetrombose, men med mulighet for fullstendig reseksjon og sikker rekonstruksjon; tumor i kontakt med vena cava inferior; ② (For bukspyttkjertelhode-/uncinatusprosess-tumorer) Tumor i kontakt med arteria hepatica communis, men uten involvering av truncus coeliacus eller opphavet til arteria hepatica sinistra eller dextra, med mulighet for fullstendig reseksjon og sikker rekonstruksjon; tumor i kontakt med arteria mesenterica superior ≤180°; tumor i kontakt med variantarterier (f.eks. arteria hepatica dextra accessoria, arteria hepatica dextra replaceata, arteria hepatica communis replaceata, etc.). (For bukspyttkjertelkropp-/hale-tumorer) Tumor i kontakt med arteria mesenterica superior ≤180°; tumor i kontakt med truncus coeliacus ≤180°.) (I henhold til 2022-utgaven av CSCO-retningslinjene defineres høye risikofaktorer som "svært høyt CA19-9, stor primærtumor, massiv regional lymfeknutemetastase, betydelig vekttap og alvorlig smerte." I denne studien defineres høye risikofaktorer som "CA199 > 200 U/mL, maksimal tumordiameter > 2 cm, N1 eller høyere.")
3. Tilstedeværelse av minst én målbart lesjon som mållesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriteriene);
4. Ingen tidligere antikreftbehandling (inkludert stråleterapi, ablering, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) eller undersøkelsesmedikamentbehandling;
5. ECOG ytelsesstatus: 0-1;
6. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
7. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer, definert som å oppfylle følgende kriterier (uten transfusjon av blodprodukter eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før randomisering):

(1) Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytter ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; serumalbumin ≥ 3 g/dL; (2) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (gallveisdrenasje er tillatt for gallvegsobstruksjon); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (for pasienter med levermetastase, opptil ≤ 5 × ULN er tillatt); (3) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, og kreatininklarering ≥ 60 mL/min; (4) Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pasienter på stabile doser av antikoagulasjonsbehandling, som lavmolekylært heparin eller warfarin, med INR innenfor det terapeutiske området til antikoagulantiet, er kvalifisert for screening); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (mann), ≤ 470 ms (kvinne); (6) Ekkokardiogram: Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%; 8. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før randomisering og samtykke til å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter behandlingsslutt. For menn bør de være kirurgisk sterile eller samtykke til å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter behandlingsslutt; 9. Deltakeren frivillig samtykker til å delta i denne studien og gir skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter med noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

1. Bukspyttkjertelkreft som stammer fra ikke-gangepitel i bukspyttkjertelen, inkludert bukspyttkjertelneuroendokrine tumorer, bukspyttkjertelacinuscellekarsinom, pankreatoblastom og solide-pseudopapillære neoplasi;
2. Pasienter med kjent sentralnervesystemmetastase;
3. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (f.eks. blødning, obstruksjon; betennelse større enn grad 2; diaré større enn grad 1);
4. Tilstedeværelse av tredjeromsvæsker (annet enn ascites) som ikke kan oppnå en stabil tilstand innen 2 uker før randomisering (f.eks. stor pleuralvæske som krever intervensjon etter fjerning av drenasje);
5. Klinisk symptomatisk ascites som krever paracentese eller drenasje, eller pasienter som har gjennomgått ascitesdrenasje innen de siste 3 månedene (unntak inkluderer de med minimal ascites som bare er påvisbar på bildediagnostikk og kontrollerbar uten kliniske symptomer);
6. Kjent interstitiell lungesykdom, unntatt interstitielle forandringer som bare er påvist på bildediagnostikk;
7. Kjent perifer nevropati (CTCAE ≥ grad 3);
8. Kjent mangel eller lav aktivitet av dihydropyrimidindehydrogenase;
9. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering (CTCAE > grad 2), som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi eller infeksjonskomplikasjoner; tilstedeværelse av tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før randomisering som krever intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk bruk av antibiotika);

10. Mottak av noen av følgende behandlinger:

    • Bruk av sterke hemmere/indusere av CYP3A4, CYP2C8, eller sterke hemmer av UGT1A1 innen 2 uker før inkludering;
    • Stråleterapi innen 2 uker før inkludering;
    • Stor kirurgi (f.eks. torakotomi, laparotomi) innen 4 uker før inkludering;
    • Annen undersøkelsesmedikamentbehandling innen 4 uker før inkludering, med mindre det var en observasjons- (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølging av en intervensjonell klinisk studie;
11. Unormal koagulasjonsfunksjon, tendens til blødning, eller pågående trombolytisk eller antikoagulant behandling. Lavdose aspirin (≤100 mg/dag) og lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag eller ekvivalente doser av andre lavmolekylære hepariner) for profylaktisk bruk er tillatt;
12. Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller sykdommer, som: (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
13. Historie med ondartede svulster annet enn bukspyttkjertelkreft innen 5 år før inkludering, med unntak av adekvat behandlet cervikalkarsinom in situ, basalcellekarsinom eller skivepitelekarsinom i huden;
14. Kjent overfølsomhet for irinotekanliposom, andre liposomale produkter, oksaliplatin, 5-FU, kalsiumfolinat, adadelimab, eller noen komponent av de ovennevnte produktene;
15. Kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, aktiv syfilisinfeksjon;
16. Historie med klare nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
17. Etter forskerens vurdering har deltakeren andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, som manglende overholdelse av protokollen, samtidig behandling som kreves for andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer), klinisk signifikante laboratorieavvik, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller innsamlingen av studiedata, etc.