Liposomalny Irinotekan, 5-fluorouracyl/folinian wapnia, oksaliplatyna i adebrelimab w połączeniu z radioterapią w przypadku resekcyjnego lub granicznie resekcyjnego raka trzustki z czynnikami ryzyka: prospektywne badanie eksploracyjne

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak trzustki (pochodzący z nabłonka przewodowego trzustki), oceniony przez multidyscyplinarny zespół (MDT), z dokumentacją kliniczną wskazującą na resekcyjnego lub granicznie resekcyjnego raka trzustki z czynnikami wysokiego ryzyka. (Zgodnie z wydaniem z 2022 roku wytycznych CSCO, granicznie resekcyjny rak trzustki definiuje się jako: ① Kontakt guza z żyłą wrotną-krezkową górną > 180°, lub kontakt ≤180° w połączeniu z nieregularnym konturem żylnym lub zakrzepicą żylną, ale z możliwością całkowitej resekcji i bezpiecznej rekonstrukcji; kontakt guza z żyłą główną dolną; ② (Dla guzów głowy/odrostka haczykowatego trzustki) Kontakt guza z tętnicą wątrobową wspólną, ale bez zajęcia pnia trzewnego lub początków tętnic wątrobowych lewej lub prawej, z możliwością całkowitej resekcji i bezpiecznej rekonstrukcji; kontakt guza z tętnicą krezkową górną ≤180°; kontakt guza z tętnicami wariantowymi (np. dodatkowa prawa tętnica wątrobowa, zastępcza prawa tętnica wątrobowa, zastępcza tętnica wątrobowa wspólna itp.). (Dla guzów trzonu/ogona trzustki) Kontakt guza z tętnicą krezkową górną ≤180°; kontakt guza z pniem trzewnym ≤180°.) (Zgodnie z wydaniem z 2022 roku wytycznych CSCO, czynniki wysokiego ryzyka definiuje się jako „bardzo wysoki CA19-9, duży guz pierwotny, masywne regionalne przerzuty do węzłów chłonnych, znaczna utrata masy ciała i silny ból”. W tym badaniu czynniki wysokiego ryzyka definiuje się jako „CA199 > 200 U/mL, maksymalna średnica guza > 2 cm, N1 lub wyższe”.)
3. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany jako zmiany docelowej (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1);
4. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, ablacji, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.) lub leczenia lekiem badawczym;
5. Stan sprawności w skali ECOG: 0-1;
6. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy;
7. Odpowiednia funkcja głównych narządów, zdefiniowana jako spełnienie następujących kryteriów (bez przetoczenia produktów krwiopochodnych lub podania czynników wzrostu hematopoetycznego w ciągu 14 dni przed randomizacją):

(1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L; płytki krwi ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; albumina surowicy ≥ 3 g/dL; (2) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (dopuszcza się drenaż żółci w przypadku niedrożności dróg żółciowych); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszcza się do ≤ 5 × GGN); (3) Kreatynina surowicy ≤ 1,5 × GGN, i klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min; (4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (pacjenci przyjmujący stabilne dawki leczenia przeciwzakrzepowego, takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, z INR w zakresie terapeutycznym antykoagulanta, kwalifikują się do badań przesiewowych); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (mężczyźni), ≤ 470 ms (kobiety); (6) Echokardiogram: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed randomizacją i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni powinni być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; 9. Badany dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i dostarcza pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Rak trzustki pochodzący z nienabłonka przewodowego trzustki, w tym guzy neuroendokrynne trzustki, raki komórek pęcherzykowych trzustki, pancreatoblastoma i guzy lito-torbielowate;
2. Pacjenci ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
3. Czynność przewodu pokarmowego upośledzona w stopniu ciężkim (np. krwawienie, niedrożność; stan zapalny większy niż stopień 2; biegunka większa niż stopień 1);
4. Obecność wysięków w trzeciej przestrzeni (innych niż wodobrzusze), które nie mogą osiągnąć stabilnego stanu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (np. duży wysięk opłucnowy wymagający interwencji po usunięciu drenażu);
5. Objawowe klinicznie wodobrzusze wymagające paracentezy lub drenażu, lub pacjenci, którzy przeszli drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy (wyjątki stanowią pacjenci z minimalnym wodobrzuszem wykrywalnym tylko w obrazowaniu i kontrolowalnym bez objawów klinicznych);
6. Znana śródmiąższowa choroba płuc, z wyłączeniem zmian śródmiąższowych wykrytych tylko w obrazowaniu;
7. Znana neuropatia obwodowa (CTCAE ≥ stopień 3);
8. Znany niedobór lub niska aktywność dehydrogenazy dihydropirymidynowej;
9. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją (CTCAE > stopień 2), np. ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub powikłania infekcyjne; obecność objawów i oznak infekcji w ciągu 2 tygodni przed randomizacją wymagających terapii antybiotykowej dożylnej (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);

10. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych zabiegów:

    • Stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4, CYP2C8 lub silnych inhibitorów UGT1A1 w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
    • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
    • Duża operacja (np. torakotomia, laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
    • Inna terapia lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, chyba że było to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub obserwacja w interwencyjnym badaniu klinicznym;
11. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, skłonność do krwawień lub trwająca terapia trombolityczna lub przeciwzakrzepowa. Dopuszcza się niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (≤100 mg/dzień) i heparynę drobnocząsteczkową (np. enoksaparyna 40 mg/dzień lub równoważne dawki innych heparyn drobnocząsteczkowych) w celu profilaktyki;
12. Niekontrolowane objawy kliniczne serca lub choroby, takie jak: (1) Niewydolność serca w klasie NYHA 2 lub wyższej; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji;
13. Wywiad nowotworów innych niż rak trzustki w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
14. Znana nadwrażliwość na liposomalny irynotekan, inne produkty liposomalne, oksaliplatynę, 5-FU, wapniowy leukoworynę, adadelimab lub jakikolwiek składnik powyższych produktów;
15. Znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub status HIV-dodatni, aktywna infekcja kiłą;
16. Wywiad określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub otępienia;
17. Według oceny badacza, badany ma inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego przerwania badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, konieczność leczenia współistniejącego z powodu innych ciężkich chorób (w tym chorób psychicznych), klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo badanego lub zbieranie danych z badania itp.