Liposomaalinen Irinotekaani, 5-fluorourasili/Kalsiumfolinaatti, Oksaliplatini ja Adebrelimabi yhdistettynä sädehoitoon resektoitavassa tai rajatussa resektoitavassa haimasyövässä riskitekijöillä: prospektiivinen tutkiva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyöpä (peräisin haiman kanavapinnalta), kuten moniammatillinen tiimi (MDT) on arvioinut, ja kliiniset tiedot osoittavat resektoitavan tai rajatusti resektoitavan haimasyövän, jossa on korkean riskin tekijöitä. (CSCO-ohjeiston 2022 painoksen mukaan rajatusti resektoitava haimasyöpä määritellään seuraavasti: ① Kasvain koskettaa porttilaskimon–ylimpiä suolilaskimoa > 180°, tai kosketus ≤180° yhdistettynä epäsäännölliseen laskimon ääriviivaan tai laskimotromboosiin, mutta täydellisen poiston ja turvallisen rekonstruktion mahdollisuus; kasvain koskettaa alaonttolaskimoa; ② (Pään/hakamaisen ulokkeen kasvaimille) Kasvain koskettaa yhteistä maksavaltimoa, mutta ilman valtimokehän tai vasemman tai oikean maksavaltimon alkukohdan osallistumista, täydellisen poiston ja turvallisen rekonstruktion mahdollisuus; kasvain koskettaa ylimpiä suolivaltimoa ≤180°; kasvain koskettaa varianttivaltimoita (esim. lisäoikea maksavaltimo, korvattu oikea maksavaltimo, korvattu yhteinen maksavaltimo jne.). (Rungon/häntäkasvaimille) Kasvain koskettaa ylimpiä suolivaltimoa ≤180°; kasvain koskettaa valtimokehää ≤180°.) (CSCO-ohjeiston 2022 painoksen mukaan korkean riskin tekijät määritellään seuraavasti: "erittäin korkea CA19-9, suuri primaarikasvain, laaja alueellinen imusolmukemetastaasi, merkittävä painonlasku ja vakava kipu." Tässä tutkimuksessa korkean riskin tekijät määritellään seuraavasti: "CA199 > 200 U/mL, maksimikasvaimen halkaisija > 2 cm, N1 tai korkeampi.")
3. Ainakin yksi mitattava muutos kohdemuutoksena (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan);
4. Ei aiempaa syöpähoidon saamista (mukaan lukien sädehoito, ablatiivihoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) tai tutkittavan lääkkeen hoitoa;
5. ECOG-toimintakyky: 0–1;
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. Riittävä pääelinten toiminta, määritelty seuraavien kriteerien täyttämiseksi (ilman verituotteiden siirtoa tai hematopoieettisten kasvutekijöiden antamista 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista):

(1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/L; verihiutaleet ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥ 9 g/dL; seerumin albumiini ≥ 3 g/dL; (2) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (sappitien tukoksen sallitaan sappitien dreenaus); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (maksametastaasin potilaille sallitaan ≤ 5 × ULN); (3) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistus ≥ 60 mL/min; (4) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on vakaa annos antikoagulanttihoidosta, kuten matalan molekyylipainon hepariini tai varfariini, ja INR on antikoagulantin terapiamuutosalueella, ovat kelvollisia seulontaan); (5) Elektrokardiogrammi: QTcF ≤ 450 ms (mies), ≤ 470 ms (nainen); (6) Echokardiogrammi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; 8. Hedelmällisyysikäisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja heidän on suostuttava käyttämään sopivaa ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään sopivaa ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä; 9. Koehenkilö suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Haimasyöpä, joka ei perustu haiman kanavapinnalle, mukaan lukien haiman neuroendokriiniset kasvaimet, haiman asinaarisolukarsinooma, haimasyöpä ja kiinteä-pseudopapillaarinen kasvain;
2. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostometastaasi;
3. Vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (esim. verenvuoto, tukos; tulehdus, joka on yli asteen 2; ripuli, joka on yli asteen 1);
4. Kolmannen tilan nesteen kertymä (muu kuin vatsaneste), joka ei saavuta vakaa tilaa 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista (esim. suuri keuhkopussineste, joka vaatii toimenpiteitä dreenauksen poistamisen jälkeen);
5. Kliinisesti oireileva vatsaneste, joka vaatii punktaatiota tai dreenauksen, tai potilaat, joilla on suoritettu vatsanesteen dreenaus viimeisten 3 kuukauden aikana (poikkeuksena ne, joilla on minimaalista vatsanestettä, joka havaittavissa vain kuvantamisessa ja hallittavissa ilman kliinisiä oireita);
6. Tunnettu interstitionaalinen keuhkosairaus, lukuun ottamatta interstitionaalisia muutoksia, jotka havaittavissa vain kuvantamisessa;
7. Tunnettu ääreishermoston sairaus (CTCAE ≥ aste 3);
8. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos tai alhainen aktiivisuus;
9. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen mukaanottoa (CTCAE > aste 2), kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeritauti tai infektioon liittyvät komplikaatiot; infektion merkit ja oireet 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, jotka vaativat lääkehoidon antamista suonensisäisesti (lukuun ottamatta antibioottien ehkäisevää käyttöä);

10. Saanti jostakin seuraavista hoidoista:

    • CYP3A4:n, CYP2C8:n voimakkaiden estäjien/indusoijien tai UGT1A1:n voimakkaiden estäjien käyttö 2 viikon kuluessa ennen mukaanottoa;
    • Sädehoito 2 viikon kuluessa ennen mukaanottoa;
    • Suuri leikkaus (esim. rintakehän avaus, vatsan avaus) 4 viikon kuluessa ennen mukaanottoa;
    • Muu tutkittavan lääkkeen hoito 4 viikon kuluessa ennen mukaanottoa, paitsi jos se oli havainnointi (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiivisen kliinisen tutkimuksen seuranta;
11. Epänormaali veren hyytymistoiminta, verenvuototapaus tai käynnissä oleva trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Matala-annoksinen aspiriini (≤100 mg/päivä) ja matalan molekyylipainon hepariini (esim. enoksapariini 40 mg/päivä tai vastaavat annokset muista matalan molekyylipainon hepariineista) ehkäisevään käyttöön ovat sallittuja;
12. Hallitsematon sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; (4) kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytminhäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota;
13. Maligniteettien historia muuta kuin haimasyöpä 5 vuoden kuluessa ennen mukaanottoa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan paikallissyöpää, ihon perussolukarsinoomaa tai ihoepiteelikarsinoomaa;
14. Tunnettu yliherkkyys irinotekaaniliposomiin, muihin liposomaalisiin tuotteisiin, oksaliplatiiniin, 5-FU:hon, leukovoriinikalsiumiin, adadelimabiin tai mihin tahansa yllä mainittujen tuotteiden komponenttiin;
15. Tunnettu hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivinen tila, aktiivinen kuppa;
16. Selvä neurologinen tai psykiatrinen sairaushistoria, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
17. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka saattavat johtaa tutkimuksen pakolliseen keskeyttämiseen, kuten protokollan noudattamattomuus, muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien psykiatriset sairaudet) vaatima samanaikainen hoito, kliinisesti merkittävät laboratorioepänormaalit, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka saattavat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kokeen tiedonkeruuseen jne.