リポソームイリノテカン、5-フルオロウラシル/カルシウムホリネート、オキサリプラチン、およびアデブレリマブを放射線療法と併用した、リスク因子を有する切除可能または境界切除可能膵臓癌に対する前向き探索的研究

参加基準：

この研究への参加資格を得るためには、患者は以下の基準を満たさなければなりません：

1. 性別を問わず、年齢18歳から75歳まで。
2. 多職種チーム（MDT）による評価に基づき、組織学的または細胞学的に確認された膵臓癌（膵管上皮由来）であり、臨床記録上、高リスク因子を伴う切除可能または境界切除可能膵臓癌を示すもの。 （CSCOガイドライン2022年版によると、境界切除可能膵臓癌は以下のように定義される： ① 門脈-上腸間膜静脈との腫瘍接触 > 180°、または接触 ≤180° に静脈輪郭の不整または静脈血栓を合併したが、完全切除および安全な再建が可能な場合；下大静脈との腫瘍接触。 ② （膵頭部/鉤状突起腫瘍の場合）総肝動脈との腫瘍接触があるが、腹腔動脈または左/右肝動脈起始部への浸潤がなく、完全切除および安全な再建が可能な場合；上腸間膜動脈との腫瘍接触 ≤180°；変異動脈（例：副右肝動脈、置換右肝動脈、置換総肝動脈など）との腫瘍接触。 （膵体部/尾部腫瘍の場合）上腸間膜動脈との腫瘍接触 ≤180°；腹腔動脈との腫瘍接触 ≤180°。） （CSCOガイドライン2022年版によると、高リスク因子は「非常に高いCA19-9、大きな原発腫瘍、広範な領域リンパ節転移、著明な体重減少、重度の疼痛」と定義される。 本研究では、高リスク因子を「CA199 > 200 U/mL、最大腫瘍径 > 2 cm、N1以上」と定義する。）
3. 標的病変として少なくとも1つの測定可能病変が存在すること（RECIST v1.1基準による）。
4. 過去に抗腫瘍治療（放射線治療、アブレーション、化学療法、分子標的治療、免疫療法など）または研究薬治療を受けていないこと。
5. ECOG performance status：0-1。
6. 予測生存期間 ≥ 3か月。
7. 主要臓器の十分な機能を有すること。以下に定義する基準を満たすこと（無作為化前14日以内に血液製剤の輸血または造血成長因子の投与を受けていない場合）：

(1) 好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数 ≥ 80 × 10⁹/L；ヘモグロビン ≥ 9 g/dL；血清アルブミン ≥ 3 g/dL。 (2) 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（胆道閉塞の場合、胆道ドレナージは可）；アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） ≤ 3 × ULN（肝転移のある患者では、≤ 5 × ULNまで可）。 (3) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、かつクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min。 (4) 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法（例：低分子ヘパリンまたはワルファリン）を安定投与中で、INRが抗凝固薬の治療域内にある患者はスクリーニング対象となる）。 (5) 心電図：QTcF ≤ 450 ms（男性）、≤ 470 ms（女性）。 (6) 心エコー図：左心室駆出率（LVEF） ≥ 50%。 8. 妊娠可能な女性は、無作為化前3日以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中および治療終了後6か月間、適切な避妊法を使用することに同意すること。 男性は、手術的に不妊であるか、研究期間中および治療終了後3か月間、適切な避妊法を使用することに同意すること。 9. 被験者が本試験への参加を自発的に同意し、文書によるインフォームドコンセントを提供すること。

除外基準：

以下のいずれかの基準に該当する患者は、この研究への参加資格がありません：

1. 膵臓の非管上皮由来の膵臓癌、すなわち膵神経内分泌腫瘍、膵腺房細胞癌、膵芽腫、solid-pseudopapillary neoplasmを含む。
2. 既知の中枢神経系転移を有する患者。
3. 重度の胃腸機能障害（例：出血、閉塞；Grade 2を超える炎症；Grade 1を超える下痢）。
4. 無作為化前2週間以内に安定状態に達しない第三腔体液貯留（腹水を除く）（例：ドレナージ除去後に介入を要する大量胸水）。
5. 臨床的に症状を伴う腹水で、穿刺またはドレナージを要するもの、または過去3か月以内に腹水ドレナージを受けた患者（画像でのみ検出可能な微量腹水で、臨床症状なく管理可能な場合は除く）。
6. 既知の間質性肺疾患（画像でのみ検出される間質性変化は除く）。
7. 既知の末梢神経障害（CTCAE ≥ Grade 3）。
8. 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損または低活性。
9. 登録前4週間以内の重度感染症（CTCAE > Grade 2）、例えば入院を要する重症肺炎、菌血症、感染性合併症；無作為化前2週間以内に静脈内抗菌薬治療を要する感染症の徴候および症状（抗菌薬の予防的使用は除く）。

10. 以下のいずれかの治療を受けていること：

    • 登録前2週間以内にCYP3A4、CYP2C8の強力な阻害剤/誘導剤、またはUGT1A1の強力な阻害剤の使用。
    • 登録前2週間以内の放射線治療。
    • 登録前4週間以内の大手術（例：開胸術、開腹術）。
    • 登録前4週間以内の他の研究薬治療（観察（非介入）臨床試験または介入臨床試験のフォローアップを除く）。
11. 凝固機能異常、出血傾向、または進行中の血栓溶解療法または抗凝固療法。 予防目的での低用量アスピリン（≤100 mg/日）および低分子ヘパリン（例：エノキサパリン40 mg/日または同等量の他の低分子ヘパリン）は可。
12. 管理不良の心臓臨床症状または疾患、例えば：(1) NYHA Class 2以上の心不全；(2) 不安定狭心症；(3) 過去6か月以内の心筋梗塞；(4) 治療または介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。
13. 登録前5年以内の膵臓癌以外の悪性腫瘍の既往（適切に治療された上皮内癌、基底細胞癌、または皮膚扁平上皮癌は除く）。
14. イリノテカンリポソーム、他のリポソーム製品、オキサリプラチン、5-FU、ロイコボリンカルシウム、adadelimab、または上記製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
15. 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV陽性、活動性梅毒感染。
16. 明確な神経学的または精神疾患の既往、てんかんまたは認知症を含む。
17. 試験責任医師の判断により、被験者に研究強制中止を引き起こす可能性のある他の因子がある場合、例えばプロトコール不遵守、他の重篤な疾患（精神疾患を含む）に必要な併用治療、臨床的に有意な検査値異常、被験者の安全性または試験データ収集に影響を与える可能性のある家族または社会的因子など。