Liposomaal Irinotecan, 5-fluorouracil/Calcium Folinaat, Oxaliplatin en Adebrelimab in combinatie met radiotherapie voor reseceerbare of borderline reseceerbare alvleesklierkanker met risicofactoren: Een prospectief verkennend onderzoek

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde alvleesklierkanker (afkomstig van het ductale epitheel van de alvleesklier), beoordeeld door een multidisciplinair team (MDT), met klinische gegevens die wijzen op reseceerbare of borderline reseceerbare alvleesklierkanker met hoogrisicofactoren. (Volgens de 2022-editie van de CSCO-richtlijnen wordt borderline reseceerbare alvleesklierkanker gedefinieerd als: ① Tumorcontact met de poortader-vena mesenterica superior > 180°, of contact ≤180° gecombineerd met onregelmatige veneuze contour of veneuze trombose, maar met de mogelijkheid tot volledige resectie en veilige reconstructie; tumorcontact met de onderste holle ader; ② (Voor tumoren in de alvleesklierkop/uncinatus) Tumorcontact met de arteria hepatica communis, maar zonder betrokkenheid van de truncus coeliacus of de oorsprong van de linker of rechter arteria hepatica, met de mogelijkheid tot volledige resectie en veilige reconstructie; tumorcontact met de arteria mesenterica superior ≤180°; tumorcontact met variantarteriën (bijv. accessoire arteria hepatica dextra, vervangen arteria hepatica dextra, vervangen arteria hepatica communis, etc.). (Voor tumoren in het alvleesklierlichaam/-staart) Tumorcontact met de arteria mesenterica superior ≤180°; tumorcontact met de truncus coeliacus ≤180°.) (Volgens de 2022-editie van de CSCO-richtlijnen worden hoogrisicofactoren gedefinieerd als "zeer hoge CA19-9, grote primaire tumor, uitgebreide regionale lymfekliermetastase, aanzienlijk gewichtsverlies en ernstige pijn." In deze studie worden hoogrisicofactoren gedefinieerd als "CA199 > 200 U/mL, maximale tumordiameter > 2 cm, N1 of hoger.")
3. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie als doelwitlaesie (volgens RECIST v1.1-criteria);
4. Geen eerdere antitumorbehandeling (inclusief radiotherapie, ablatie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, etc.) of onderzoek naar geneesmiddeltherapie;
5. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
6. Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
7. Voldoende functie van de belangrijkste organen, gedefinieerd als voldoen aan de volgende criteria (zonder transfusie van bloedproducten of toediening van hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór randomisatie):

(1) Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjes ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobine ≥ 9 g/dL; serumalbumine ≥ 3 g/dL; (2) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN) (galwegdrainage is toegestaan bij galwegobstructie); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × BGN (voor patiënten met levermetastasen, tot ≤ 5 × BGN is toegestaan); (3) Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN, en creatinineklaring ≥ 60 mL/min; (4) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × BGN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × BGN (patiënten met stabiele doses antistollingstherapie, zoals laagmoleculairgewicht heparine of warfarine, met INR binnen het therapeutisch bereik van het antistollingsmiddel, komen in aanmerking voor screening); (5) Elektrocardiogram: QTcF ≤ 450 ms (man), ≤ 470 ms (vrouw); (6) Echocardiogram: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling. Voor mannen moeten ze chirurgisch steriel zijn of instemmen met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling; 9. De proefpersoon stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

Patiënten met een van de volgende criteria komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

1. Alvleesklierkanker afkomstig van niet-ductaal epitheel van de alvleesklier, inclusief pancreatische neuro-endocriene tumoren, pancreatische acinaire celcarcinoom, pancreatoblastoom en solide-pseudopapillaire neoplasmen;
2. Patiënten met bekende centrale zenuwstelselmetastase;
3. Ernstige gastro-intestinale dysfunctie (bijv. bloeding, obstructie; ontsteking groter dan graad 2; diarree groter dan graad 1);
4. Aanwezigheid van effusies in de derde ruimte (anders dan ascites) die niet binnen 2 weken vóór randomisatie een stabiele toestand kunnen bereiken (bijv. grote pleura-effusie die interventie vereist na verwijdering van drainage);
5. Klinisch symptomatische ascites die paracentese of drainage vereist, of patiënten die in de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben ondergaan (uitzonderingen zijn onder meer die met minimale ascites alleen detecteerbaar op beeldvorming en beheersbaar zonder klinische symptomen);
6. Bekende interstitiële longziekte, exclusief interstitiële veranderingen alleen gedetecteerd op beeldvorming;
7. Bekende perifere neuropathie (CTCAE ≥ graad 3);
8. Bekende deficiëntie of lage activiteit van dihydropyrimidine dehydrogenase;
9. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór inclusie (CTCAE > graad 2), zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie of infectieuze complicaties; aanwezigheid van tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken vóór randomisatie die intraveneuze antibioticatherapie vereisen (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica);

10. Ontvangst van een van de volgende behandelingen:

    • Gebruik van sterke remmers/inductoren van CYP3A4, CYP2C8, of sterke remmers van UGT1A1 binnen 2 weken vóór inclusie;
    • Radiotherapie binnen 2 weken vóór inclusie;
    • Grote chirurgie (bijv. thoracotomie, laparotomie) binnen 4 weken vóór inclusie;
    • Andere onderzoek naar geneesmiddeltherapie binnen 4 weken vóór inclusie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of follow-up van een interventionele klinische studie betrof;
11. Abnormale stollingsfunctie, neiging tot bloeden, of lopende trombolytische of anticoagulantia-therapie. Lage dosis aspirine (≤100 mg/dag) en laagmoleculairgewicht heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag of equivalente doses andere laagmoleculairgewicht heparines) voor profylactisch gebruik zijn toegestaan;
12. Ongereguleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen; (2) instabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
13. Geschiedenis van maligniteiten anders dan alvleesklierkanker binnen 5 jaar vóór inclusie, met uitzondering van adequaat behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
14. Bekende overgevoeligheid voor irinotecan liposoom, andere liposomale producten, oxaliplatine, 5-FU, calciumleucovorine, adadelimab, of enig bestanddeel van de bovengenoemde producten;
15. Bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positieve status, actieve syfilisinfectie;
16. Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie of dementie;
17. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen stopzetting van de studie, zoals niet-naleving van het protocol, gelijktijdige behandeling vereist voor andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische ziekten), klinisch significante laboratoriumafwijkingen, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van studieresultaten kunnen beïnvloeden, etc.