Irinotecán liposomal, 5-fluorouracilo/folinato cálcico, oxaliplatino y adebrelimab en combinación con radioterapia para cáncer de páncreas resecable o borderline resecable con factores de riesgo: un estudio prospectivo exploratorio

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en este estudio:

1. Edad de 18 a 75 años, independientemente del sexo;
2. Cáncer de páncreas confirmado histológica o citológicamente (originado en el epitelio ductal pancreático), evaluado por un equipo multidisciplinario (EMD), con registros clínicos que indiquen cáncer de páncreas resecable o limítrofe resecable con factores de alto riesgo. (Según la edición de 2022 de las directrices de la CSCO, el cáncer de páncreas limítrofe resecable se define como: ① Contacto tumoral con la vena porta-vena mesentérica superior > 180°, o contacto ≤180° combinado con contorno venoso irregular o trombosis venosa, pero con posibilidad de resección completa y reconstrucción segura; contacto tumoral con la vena cava inferior; ② (Para tumores de la cabeza/uncinado del páncreas) Contacto tumoral con la arteria hepática común, pero sin afectación de la arteria celíaca o el origen de las arterias hepáticas izquierda o derecha, con posibilidad de resección completa y reconstrucción segura; contacto tumoral con la arteria mesentérica superior ≤180°; contacto tumoral con arterias variantes (por ejemplo, arteria hepática derecha accesoria, arteria hepática derecha reemplazada, arteria hepática común reemplazada, etc.). (Para tumores del cuerpo/cola del páncreas) Contacto tumoral con la arteria mesentérica superior ≤180°; contacto tumoral con la arteria celíaca ≤180°.) (Según la edición de 2022 de las directrices de la CSCO, los factores de alto riesgo se definen como "CA19-9 muy elevado, tumor primario grande, metástasis ganglionar regional masiva, pérdida de peso significativa y dolor intenso". En este estudio, los factores de alto riesgo se definen como "CA199 > 200 U/mL, diámetro tumoral máximo > 2 cm, N1 o superior".)
3. Presencia de al menos una lesión medible como lesión diana (según los criterios RECIST v1.1);
4. Sin tratamiento antitumoral previo (incluyendo radioterapia, ablación, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) o terapia con fármacos en investigación;
5. Estado funcional ECOG: 0-1;
6. Expectativa de vida de ≥ 3 meses;
7. Función adecuada de los órganos principales, definida como cumplir los siguientes criterios (sin transfusión de productos sanguíneos o administración de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la aleatorización):

(1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL; albúmina sérica ≥ 3 g/dL; (2) Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (se permite drenaje biliar para obstrucción biliar); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (para pacientes con metástasis hepática, se permite hasta ≤ 5 × LSN); (3) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, y aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min; (4) Relación Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (los pacientes con dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, con INR dentro del rango terapéutico del anticoagulante, son elegibles para el cribado); (5) Electrocardiograma: QTcF ≤ 450 ms (hombre), ≤ 470 ms (mujer); (6) Ecocardiograma: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos a la aleatorización y aceptar utilizar un método anticonceptivo apropiado durante el estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento. Para los hombres, deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo apropiado durante el estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento; 9. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y proporciona consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en este estudio:

1. Cáncer de páncreas originado en epitelio no ductal del páncreas, incluyendo tumores neuroendocrinos pancreáticos, carcinoma de células acinares pancreáticas, pancreatoblastoma y neoplasias sólido-pseudopapilares;
2. Pacientes con metástasis conocida en el sistema nervioso central;
3. Disfunción gastrointestinal grave (por ejemplo, hemorragia, obstrucción; inflamación mayor que Grado 2; diarrea mayor que Grado 1);
4. Presencia de derrames en tercer espacio (distintos de ascitis) que no puedan alcanzar un estado estable dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (por ejemplo, derrame pleural grande que requiere intervención tras retirar el drenaje);
5. Ascitis clínicamente sintomática que requiera paracentesis o drenaje, o pacientes que se hayan sometido a drenaje de ascitis en los últimos 3 meses (excepto aquellos con ascitis mínima detectable solo en imágenes y controlable sin síntomas clínicos);
6. Enfermedad pulmonar intersticial conocida, excluyendo cambios intersticiales detectados solo en imágenes;
7. Neuropatía periférica conocida (CTCAE ≥ Grado 3);
8. Deficiencia conocida o baja actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa;
9. Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (CTCAE > Grado 2), como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia o complicaciones infecciosas; presencia de signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización que requieran terapia antibiótica intravenosa (excluyendo uso profiláctico de antibióticos);

10. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos:

    • Uso de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8, o inhibidores potentes de UGT1A1 dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
    • Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
    • Cirugía mayor (por ejemplo, toracotomía, laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
    • Otra terapia con fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, a menos que fuera un estudio clínico observacional (no intervencional) o seguimiento de un estudio clínico intervencional;
11. Función de coagulación anormal, tendencia al sangrado o terapia trombolítica o anticoagulante en curso. Se permite aspirina en dosis baja (≤100 mg/día) y heparina de bajo peso molecular (por ejemplo, enoxaparina 40 mg/día o dosis equivalentes de otras heparinas de bajo peso molecular) para uso profiláctico;
12. Síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, como: (1) Insuficiencia cardíaca NYHA Clase 2 o superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio en los últimos 6 meses; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención;
13. Antecedentes de malignidades distintas del cáncer de páncreas dentro de los 5 años previos a la inscripción, con excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel;
14. Hipersensibilidad conocida a irinotecán liposómico, otros productos liposómicos, oxaliplatino, 5-FU, leucovorín cálcico, adadelimab o cualquier componente de los productos anteriores;
15. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o estado VIH positivo, infección activa por sífilis;
16. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluyendo epilepsia o demencia;
17. Según el criterio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden llevar a la interrupción forzada del estudio, como incumplimiento del protocolo, tratamiento concomitante requerido para otras enfermedades graves (incluyendo enfermedades psiquiátricas), anomalías de laboratorio clínicamente significativas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo, etc.