Liposomal Irinotekan, 5-fluorouracil/Kalciumfolinat, Oxaliplatin och Adebrelimab i kombination med strålbehandling för resektabel eller borderline resektabel pankreascancer med riskfaktorer: En prospektiv explorativ studie

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till inklusion i denna studie:

1. Ålder 18 till 75 år, oavsett kön;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad pankreascancer (som uppstår från pankreasgångsepitel), bedömd av ett multidisciplinärt team (MDT), med kliniska journaler som indikerar resektabel eller gränsreseptabel pankreascancer med högriskfaktorer. (Enligt 2022 års utgåva av CSCO-riktlinjerna definieras gränsreseptabel pankreascancer som: ① Tumörkontakt med portvenen–övre mesenterialven >180°, eller kontakt ≤180° kombinerat med oregelbunden venkontur eller ventrombos, men med möjlighet till fullständig resektion och säker rekonstruktion; tumörkontakt med nedre hålvenen; ② (För tumörer i pankreashuvud/uncinatusprocess) Tumörkontakt med gemensam leverslagpulsåder, men utan inblandning av truncus coeliacus eller ursprunget till vänster eller höger leverslagpulsåder, med möjlighet till fullständig resektion och säker rekonstruktion; tumörkontakt med övre mesenterialslagpulsåder ≤180°; tumörkontakt med variantartärer (t.ex. accessorisk höger leverslagpulsåder, ersatt höger leverslagpulsåder, ersatt gemensam leverslagpulsåder etc.). (För tumörer i pankreaskropp/-svans) Tumörkontakt med övre mesenterialslagpulsåder ≤180°; tumörkontakt med truncus coeliacus ≤180°.) (Enligt 2022 års utgåva av CSCO-riktlinjerna definieras högriskfaktorer som "mycket hög CA19-9, stor primärtumör, omfattande regional lymfkörtelmetastas, betydande viktminskning och svår smärta." I denna studie definieras högriskfaktorer som "CA199 >200 U/mL, maximal tumördiameter >2 cm, N1 eller högre.")
3. Närvaro av minst en mätbar lesion som mållesion (enligt RECIST v1.1-kriterier);
4. Ingen tidigare antitumörbehandling (inklusive strålbehandling, ablation, kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi etc.) eller behandling med undersökningsläkemedel;
5. ECOG-prestandastatus: 0–1;
6. Förväntad livslängd på ≥3 månader;
7. Tillräcklig funktion i huvudorgan, definierad som uppfyllande av följande kriterier (utan transfusion av blodprodukter eller administrering av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före randomisering):

(1) Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; trombocyter ≥80×10⁹/L; hemoglobin ≥9 g/dL; serumalbumin ≥3 g/dL; (2) Totalt bilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN) (gallvägsdrainage tillåts vid gallvägsobstruktion); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3×ULN (för patienter med levermetastas tillåts upp till ≤5×ULN); (3) Serumkreatinin ≤1,5×ULN, och kreatininclearance ≥60 mL/min; (4) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (patienter med stabil dos av antikoagulationsbehandling, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, med INR inom antikoagulantens terapeutiska intervall, är berättigade till screening); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤450 ms (man), ≤470 ms (kvinna); (6) Echokardiogram: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%; 8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före randomisering och samtycka till att använda en lämplig preventivmedelsmetod under studien och i 6 månader efter behandlingens slut. För män bör de vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en lämplig preventivmedelsmetod under studien och i 3 månader efter behandlingens slut; 9. Subjektet samtycker frivilligt till att delta i denna studie och lämnar skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

Patienter med något av följande kriterier är inte berättigade till inklusion i denna studie:

1. Pankreascancer som härrör från icke-gångsepitel i pankreas, inklusive pankreasneuroendokrina tumörer, pankreasacinärcellscancer, pankreastoblastom och solid-pseudopapillära neoplasi;
2. Patienter med känd centralnervsystemmetastas;
3. Svår gastrointestinal dysfunktion (t.ex. blödning, obstruktion; inflammation större än grad 2; diarré större än grad 1);
4. Närvaro av tredje-rum-utgjutningar (förutom ascites) som inte kan nå ett stabilt tillstånd inom 2 veckor före randomisering (t.ex. stor pleuralutgjutning som kräver intervention efter borttagning av drainage);
5. Kliniskt symptomatisk ascites som kräver punktering eller drainage, eller patienter som har genomgått ascitesdrainage under de senaste 3 månaderna (undantag inkluderar de med minimal ascites som endast detekteras på bildtagning och kontrollerbar utan kliniska symptom);
6. Känd interstitiell lungsjukdom, exklusive interstitiella förändringar som endast detekteras på bildtagning;
7. Känd perifer neuropati (CTCAE ≥grad 3);
8. Känd brist eller låg aktivitet av dihydropyrimidindehydrogenas;
9. Svår infektion inom 4 veckor före inklusion (CTCAE >grad 2), såsom svår pneumoni som kräver sjukhusvård, bakteriemi eller infektiösa komplikationer; närvaro av tecken och symptom på infektion inom 2 veckor före randomisering som kräver intravenös antibiotikabehandling (exkluderar profylaktisk användning av antibiotika);

10. Mottagning av någon av följande behandlingar:

    • Användning av starka hämmare/inducerare av CYP3A4, CYP2C8, eller starka hämmare av UGT1A1 inom 2 veckor före inklusion;
    • Strålbehandling inom 2 veckor före inklusion;
    • Större kirurgi (t.ex. thorakotomi, laparotomi) inom 4 veckor före inklusion;
    • Annan behandling med undersökningsläkemedel inom 4 veckor före inklusion, om det inte var en observations- (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljning av en interventionell klinisk studie;
11. Onormal koagulationsfunktion, benägenhet att blöda, eller pågående trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Lågdos acetylsalicylsyra (≤100 mg/dag) och lågmolekylärt heparin (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag eller ekvivalenta doser av andra lågmolekylära hepariner) för profylaktisk användning tillåts;
12. Okontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, såsom: (1) NYHA-klass 2 eller högre hjärtsvikt; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention;
13. Historia av maligniteter förutom pankreascancer inom 5 år före inklusion, med undantag av adekvat behandlad cervikal carcinoma in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
14. Känd överkänslighet mot irinotekanliposom, andra liposomala produkter, oxaliplatin, 5-FU, kalciumfolinat, adadelimab, eller någon komponent i ovanstående produkter;
15. Känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-positiv status, aktiv syfilisinfektion;
16. Historia av definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
17. Enligt bedömning av utredaren har subjektet andra faktorer som kan leda till tvångsavbrott av studien, såsom icke-efterlevnad av protokollet, samtidig behandling som krävs för andra svåra sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar), kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer som kan påverka subjektets säkerhet eller insamling av försöksdata, etc.