Liposomální Irinotekan, 5-fluorouracil/Kalcium folinát, Oxaliplatin a Adebrelimab v kombinaci s radioterapií pro resekabilní nebo hraniční resekabilní karcinom pankreatu s rizikovými faktory: Prospektivní průzkumná studie

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do této studie:

1. Věk 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom pankreatu (vznikající z duktálního epitelu pankreatu), posouzený multidisciplinárním týmem (MDT), s klinickými záznamy ukazujícími na resekabilní nebo hraniční resekabilní karcinom pankreatu s vysokorizikovými faktory. (Podle vydání CSCO z roku 2022 je hraniční resekabilní karcinom pankreatu definován jako: ① Kontakt nádoru s portální žílou-horní mezenterickou žílou > 180°, nebo kontakt ≤180° v kombinaci s nepravidelným žilním obrysem nebo žilní trombózou, ale s možností úplné resekce a bezpečné rekonstrukce; kontakt nádoru s dolní dutou žílou; ② (Pro nádory hlavy/uncinátního výběžku pankreatu) Kontakt nádoru se společnou jaterní tepnou, ale bez postižení celiakální tepny nebo původu levé nebo pravé jaterní tepny, s možností úplné resekce a bezpečné rekonstrukce; kontakt nádoru s horní mezenterickou tepnou ≤180°; kontakt nádoru s variantními tepnami (např. přídatná pravá jaterní tepna, nahrazená pravá jaterní tepna, nahrazená společná jaterní tepna atd.). (Pro nádory těla/ocasu pankreatu) Kontakt nádoru s horní mezenterickou tepnou ≤180°; kontakt nádoru s celiakální tepnou ≤180°.) (Podle vydání CSCO z roku 2022 jsou vysokorizikové faktory definovány jako „velmi vysoký CA19-9, velký primární nádor, masivní regionální metastázy do lymfatických uzlin, významný úbytek hmotnosti a silná bolest.“ V této studii jsou vysokorizikové faktory definovány jako „CA199 > 200 U/mL, maximální průměr nádoru > 2 cm, N1 nebo vyšší.“)
3. Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska jako cílového ložiska (podle kritérií RECIST v1.1);
4. Žádná předchozí protinádorová léčba (včetně radioterapie, ablace, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.) nebo léčba experimentálním lékem;
5. ECOG výkonnostní stav: 0-1;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Dostatečná funkce hlavních orgánů, definovaná jako splnění následujících kritérií (bez transfuze krevních produktů nebo podání hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před randomizací):

(1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocyty ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; sérový albumin ≥ 3 g/dL; (2) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (při biliární obstrukci je povolen biliární drenáž); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami je povoleno až ≤ 5 × ULN); (3) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 mL/min; (4) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pacienti na stabilních dávkách antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, s INR v terapeutickém rozmezí antikoagulancia, jsou způsobilí pro screening); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (muži), ≤ 470 ms (ženy); (6) Echokardiogram: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; 8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 3 dnů před randomizací a souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Pro muže by měli být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby; 9. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a poskytne písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

Pacienti s jakýmkoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do této studie:

1. Karcinom pankreatu pocházející z neduktálního epitelu pankreatu, včetně neuroendokrinních nádorů pankreatu, acinárního karcinomu pankreatu, pankreatoblastomu a solidně-pseudopapilárních neoplazií;
2. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému;
3. Těžká gastrointestinální dysfunkce (např. krvácení, obstrukce; zánět větší než stupeň 2; průjem větší než stupeň 1);
4. Přítomnost výpotků ve třetím prostoru (jiných než ascites), které nelze stabilizovat do 2 týdnů před randomizací (např. velký pleurální výpotek vyžadující intervenci po odstranění drenáže);
5. Klinicky symptomatické ascites vyžadující paracentézu nebo drenáž, nebo pacienti, kteří podstoupili drenáž ascitu v posledních 3 měsících (výjimky zahrnují ty s minimálními ascity detekovatelnými pouze zobrazovacími metodami a kontrolovatelnými bez klinických příznaků);
6. Známé intersticiální plicní onemocnění, s výjimkou intersticiálních změn detekovaných pouze zobrazovacími metodami;
7. Známá periferní neuropatie (CTCAE ≥ stupeň 3);
8. Známý deficit nebo nízká aktivita dihydropyrimidin dehydrogenázy;
9. Těžká infekce do 4 týdnů před zařazením (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriemie nebo infekční komplikace; přítomnost příznaků a symptomů infekce do 2 týdnů před randomizací, které vyžadují intravenózní antibiotickou terapii (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);

10. Podstoupení některé z následujících léčeb:

    • Použití silných inhibitorů/induktorů CYP3A4, CYP2C8 nebo silných inhibitorů UGT1A1 do 2 týdnů před zařazením;
    • Radioterapie do 2 týdnů před zařazením;
    • Větší chirurgický zákrok (např. torakotomie, laparotomie) do 4 týdnů před zařazením;
    • Jiná léčba experimentálním lékem do 4 týdnů před zařazením, pokud se nejednalo o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
11. Abnormální funkce srážení krve, sklon ke krvácení nebo probíhající trombolytická nebo antikoagulační léčba. Nízké dávky aspirinu (≤100 mg/den) a nízkomolekulární heparin (např. enoxaparin 40 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných nízkomolekulárních heparinů) pro profylaktické použití jsou povoleny;
12. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) Srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu v posledních 6 měsících; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
13. Anamnéza malignit jiných než karcinom pankreatu do 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazaliomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže;
14. Známá přecitlivělost na lipozomální irinotekan, jiné lipozomální produkty, oxaliplatinu, 5-FU, kalcium folinát, adadelimab nebo jakoukoli složku výše uvedených produktů;
15. Známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV pozitivní status, aktivní infekce syfilis;
16. Anamnéza definitivních neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
17. Podle posouzení vyšetřovatele má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako je nedodržování protokolu, souběžná léčba vyžadovaná pro jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), klinicky významné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr údajů studie atd.