Liposzomális Irinotekán, 5-fluorouracil/Kalcium-folinát, Oxaliplatin és Adebrelimab kombinációja sugárterápiával reszekálható vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigyrák esetén kockázati tényezőkkel: Egy prospektív exploratív vizsgálat

Bevételi kritériumok:

A pácienseknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való bevonásra:

1. 18 és 75 év közötti kor, nemtől függetlenül;
2. Multidiszciplináris csapat (MDT) által értékelt, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigyrák (a hasnyálmirigy vezetékepiteliájából származó), klinikai feljegyzések szerint reszekálható vagy határvonalon reszekálható hasnyálmirigyrák magas kockázati tényezőkkel. (A 2022-es CSCO irányelvek szerint a határvonalon reszekálható hasnyálmirigyrák a következőképpen definiálható: ① A daganat érintkezése a vena portae-superior mesenterica véna > 180°-kal, vagy ≤180°-os érintkezés együtt szabálytalan vénás kontúrral vagy vénás trombózissal, de teljes reszekció és biztonságos rekonstrukció lehetőségével; a daganat érintkezése az alsó ürei vénával; ② (Hasnyálmirigyfej/uncinatus processzus daganatok esetén) A daganat érintkezése a közös májartériával, de a coeliaca artéria vagy a bal/jobb májartéria eredésének érintettsége nélkül, teljes reszekció és biztonságos rekonstrukció lehetőségével; a daganat érintkezése a felső bélfali artériával ≤180°-kal; a daganat érintkezése variáns artériákkal (pl. kiegészítő jobb májartéria, helyettesített jobb májartéria, helyettesített közös májartéria stb.). (Hasnyálmirigytest/farok daganatok esetén) A daganat érintkezése a felső bélfali artériával ≤180°-kal; a daganat érintkezése a coeliaca artériával ≤180°-kal.) (A 2022-es CSCO irányelvek szerint a magas kockázati tényezők a következők: "nagyon magas CA19-9, nagy primer daganat, masszív regionális nyirokcsomó-metasztázis, jelentős testsúlyvesztés és súlyos fájdalom." Ebben a vizsgálatban a magas kockázati tényezők a következők: "CA199 > 200 U/mL, maximális daganatátmérő > 2 cm, N1 vagy magasabb.")
3. Legalább egy mérhető lézió jelenléte célzott lézióként (a RECIST v1.1 kritériumok szerint);
4. Nincs előző antirumor kezelés (beleértve a sugárkezelést, ablációt, kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát stb.) vagy kísérleti gyógyszeres kezelés;
5. ECOG teljesítményállapot: 0-1;
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
7. Megfelelő fő szervfunkció, amely a következő kritériumoknak felel meg (vértranszfúzió vagy hematopoetikus növekedési faktorok adása nélkül a randomizáció előtti 14 napban):

(1) Abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocita ≥ 80 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL; szérum albumin ≥ 3 g/dL; (2) Teljes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) (epeúti obstrukció esetén epevezetéki drenázs megengedett); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN (májmetasztázisos betegeknél ≤ 5 × ULN megengedett); (3) Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, és kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc; (4) Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (stabil dózisú antikoaguláns terápián lévő betegek, mint alacsony molekulatömegű heparin vagy varfarin, az INR az antikoaguláns terápiás tartományában, jogosultak a szűrésre); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (férfi), ≤ 470 ms (nő); (6) Echokardiogram: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; 8. Szülőképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a randomizáció előtti 3 napban, és egyet kell érteniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatával a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig. Férfiaknak sebészi úton sterilnek kell lenniük, vagy egyet kell érteniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatával a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig; 9. A résztvevő önkéntesen beleegyezik a vizsgálatba való részvételbe, és írásos tájékoztatott hozzájárulást ad.

Kizáró kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikével rendelkező betegek nem jogosultak a vizsgálatba való bevonásra:

1. Nem vezetékepiteliából származó hasnyálmirigyrák, beleértve a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatokat, hasnyálmirigy acinussejtes karcinómát, pancreatoblastómát és szolid-pseudopapilláris neoplasmiákat;
2. Ismert központi idegrendszeri metasztázissal rendelkező betegek;
3. Súlyos gastrointestinalis diszfunkció (pl. vérzés, obstrukció; 2. foknál nagyobb gyulladás; 1. foknál nagyobb hasmenés);
4. Harmadik tér folyadékgyülemek jelenléte (ascitesen kívül), amelyek nem érhetnek el stabil állapotot a randomizáció előtti 2 héten belül (pl. nagy mellkasi folyadékgyülem, amely beavatkozást igényel a drenázs eltávolítása után);
5. Klinikailag tünetes ascites, amely paracentézist vagy drenázst igényel, vagy a betegek, akik az elmúlt 3 hónapban ascites drenázson estek át (kivételt képeznek azok, akiknél minimális ascites csak képalkotással észlelhető és klinikai tünetek nélkül kezelhető);
6. Ismert intersticiális tüdőbetegség, kivéve a csak képalkotással észlelt intersticiális változásokat;
7. Ismert perifériás neuropátia (CTCAE ≥ 3. fok);
8. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz hiány vagy alacsony aktivitás;
9. Súlyos fertőzés a bevonás előtti 4 héten belül (CTCAE > 2. fok), mint például kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladás, bakteraemia vagy fertőzéses szövődmények; fertőzés jelei és tünetei a randomizáció előtti 2 héten belül, amelyek intravénás antibiotikum kezelést igényelnek (kivéve az antibiotikumok profilaktikus használatát);

10. A következő kezelések bármelyikének kapása:

    • Erős CYP3A4, CYP2C8 gátlók/induktorok vagy erős UGT1A1 gátlók használata a bevonás előtti 2 héten belül;
    • Sugárkezelés a bevonás előtti 2 héten belül;
    • Nagyobb műtét (pl. mellkasnyitás, hasnyitás) a bevonás előtti 4 héten belül;
    • Egyéb kísérleti gyógyszeres kezelés a bevonás előtti 4 héten belül, kivéve ha megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat követéséről volt szó;
11. Abnormális véralvadási funkció, vérzési hajlam vagy folyamatban lévő trombolitikus vagy antikoaguláns terápia. Alacsony dózisú aszpirin (≤100 mg/nap) és alacsony molekulatömegű heparin (pl. enoxaparin 40 mg/nap vagy egyenértékű dózisú más alacsony molekulatömegű heparinok) profilaktikus használata megengedett;
12. Nem kontrollált szív klinikai tünetek vagy betegségek, mint például: (1) NYHA 2. vagy magasabb fokú szívelégtelenség; (2) instabil angina pectoris; (3) szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban; (4) klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek;
13. Malignus betegségek anamnézise a hasnyálmirigyrákon kívül a bevonás előtti 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt nyaki carcinoma in situ, bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma a bőrön;
14. Ismert túlérzékenység irinotekán liposzómára, más liposzomális termékekre, oxaliplatinra, 5-FU-ra, leucovorin kalciumra, adadelimabra vagy a fenti termékek bármely összetevőjére;
15. Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) vagy HIV-pozitív állapot, aktív szifilisz fertőzés;
16. Határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézise, beleértve az epilepsziát vagy demenciát;
17. A vizsgálatvezető ítélete szerint a résztvevőnek más tényezői vannak, amelyek kényszerű vizsgálatmegszakításhoz vezethetnek, mint például a protokoll nem betartása, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai betegségeket) miatt szükséges egyidejű kezelés, klinikailag jelentős laboratóriumi abnormitások, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését stb.