Fáze I, zjištění dávkování a farmakokinetická studie IV topotekanu a erlotinibu s refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do studie (6 týdnů pro nitrosmočoviny a mitomycin) a pacient se musí zotavit ze všech souvisejících toxicit (kromě alopecie a neuropatie 1. stupně podle klasifikace NCI-CTC, verze 3.0). Radiace musí být dokončena 8 týdnů před zápisem. Velká operace musí být dokončena 4 týdny před zápisem. Hormonální léčba musí být dokončena alespoň 2 týdny předem.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG <1 (Karnofsky >70 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: počet bílých krvinek > 2 500/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/ mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl, albumin > 2,5 g /dl, celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), AST/ALT <1,5 x ústavní ULN, sérový kreatinin <2,0 g/dl, clearance kreatininu >40 ml/min
• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky
• Pacientky musí být netěhotné a nekojící. Všechny pacientky ve fertilním věku musí během studie používat účinnou metodu antikoncepce. Všechny pacientky (kromě těch, které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči získaný před zahájením studie do 7 dnů od zařazení do studie.
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Účast v jiných klinických studiích s jakýmikoli hodnocenými léky musí být dokončena ≥ 28 dní před zařazením do této studie (nebo déle na základě poločasu rozpadu hodnocené látky).
• Pacienti nesmí mít více než 3 předchozí řady terapie. Pacient mohl dostávat pouze karboplatinu a/nebo gemcitabin v jedné z předchozích linií terapie.
• Pacienti nesmí být souběžně léčeni rakovinou (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba rakoviny). Udržovací steroidy s nízkou dávkou jsou přijatelné, pokud pacient zůstane na stabilní dávce během cyklů 1, 2 a 3 (pro zajištění kontinuity farmakokinetických studií topotekanu).
• Pacient nemusí mít v anamnéze závažné alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického složení jako topotekan (kamptoteciny) a/nebo erlotinib (inhibitory tyrosinkinázy).
• Pacienti nesmí mít malabsorpční syndrom, žádné onemocnění významně měnící gastrointestinální funkce nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva.
• Pacienti nesmí užívat warfarin (včetně nízkých dávek antikoagulancií).
• Pacienti nesmí současně užívat silné inhibitory cytochromu P450 3A4. U pacientů, kteří byli léčeni takovými činidly, je před zahájením protokolu vyžadováno jednotýdenní vymývací období.
• Pacienti nesmí užívat souběžnou léčbu silnými induktory cytochromu P450 3A4, jako je fenytoin, karbamazepin, rifampin, barbituráty nebo třezalka tečkovaná. U pacientů, kteří byli léčeni takovými činidly, je před zahájením protokolu vyžadováno jednotýdenní vymývací období.
• Pacienti nesmí mít žádnou aktivní závažnou infekci, horečku > 38,2 stupňů Celsia nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by jinak narušil jejich schopnost přijímat protokolární léčbu (tj. dokumentovaná infekce HIV, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované metastázy do CNS, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání , špatně kontrolovaný diabetes, koronární angioplastika do 6 měsíců, infarkt myokardu do 6 měsíců, nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie).
• Pacienti by neměli mít psychologické, rodinné, sociologické geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování a dodržování protokolu studie.