Fase I, determinazione del dosaggio e studio farmacocinetico di topotecan IV ed erlotinib con tumori solidi refrattari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci.
• La precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane per nitrosurea e mitomicina) e il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità associate (eccetto l'alopecia e la neuropatia di grado 1 secondo la classificazione NCI-CTC, versione 3.0). Le radiazioni devono essere state completate 8 settimane prima dell'arruolamento. L'intervento chirurgico maggiore deve essere stato completato 4 settimane prima dell'arruolamento. La terapia ormonale deve essere stata completata almeno 2 settimane prima.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG <1 (Karnofsky >70%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: conta dei globuli bianchi >2.500/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3, conta delle piastrine >100.000/mm3, emoglobina >10 g/dL, albumina >2,5 g /dL, Bilirubina totale <1,5 X limite superiore normale istituzionale (ULN), AST/ALT <1,5 X ULN istituzionale, Creatinina sierica <2,0 g/dL, Clearance della creatinina >40 mL/min
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Le pazienti di sesso femminile devono essere non gravide e non in allattamento. Tutti i pazienti in età fertile devono implementare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. Tutte le pazienti di sesso femminile (ad eccezione di quelle in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dello studio ottenuto entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali. La partecipazione ad altri studi clinici con qualsiasi farmaco sperimentale deve essere stata completata ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento in questo studio (o più a lungo in base all'emivita dell'agente sperimentale).
• I pazienti non devono avere più di 3 precedenti linee di terapia. Il paziente potrebbe aver ricevuto solo carboplatino e/o gemcitabina in una delle linee terapeutiche precedenti.
• I pazienti non devono ricevere una terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale per il cancro). Gli steroidi di mantenimento a basso dosaggio sono accettabili se il paziente manterrà una dose stabile durante i cicli 1, 2 e 3 (per garantire la continuità degli studi farmacocinetici di topotecan).
• Il paziente potrebbe non avere una storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a topotecan (camptotecine) e/o erlotinib (inibitori della tirosina chinasi).
• I pazienti non devono avere sindrome da malassorbimento, alcuna malattia che alteri significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue.
• I pazienti non devono assumere warfarin (inclusi anticoagulanti a basso dosaggio).
• I pazienti non devono assumere trattamenti concomitanti con potenti inibitori del citocromo P450 3A4. Per i pazienti che stavano ricevendo un trattamento con tali agenti, è richiesto un periodo di sospensione di una settimana prima di iniziare il protocollo.
• I pazienti non devono assumere un trattamento concomitante con potenti induttori del citocromo P450 3A4, come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o erba di San Giovanni. Per i pazienti che stavano ricevendo un trattamento con tali agenti, è richiesto un periodo di sospensione di una settimana prima di iniziare il protocollo.
• I pazienti non devono avere infezioni gravi attive, febbre > 38,2 gradi Celsius o altre gravi condizioni mediche di base che potrebbero altrimenti compromettere la loro capacità di ricevere il trattamento del protocollo (ad es. infezione da HIV documentata, ipertensione non controllata, metastasi del SNC non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia , diabete scarsamente controllato, angioplastica coronarica entro 6 mesi, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmie atriali o ventricolari non controllate).
• I pazienti non devono avere condizioni geografiche psicologiche, familiari, sociologiche che non consentano il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.