Studie eskalace dávky SF1126, inhibitoru PI3 kinázy (PI3K), podávaného intravenózní (IV) infuzí pacientům se solidními nádory (SF112600106)

Kritéria pro zařazení:

Abyste se kvalifikovali pro registraci, musí být splněna všechna následující kritéria:

• Písemný informovaný souhlas.
• Minimálně 18 let.
• Nárůst bude omezen na pacienty s typy nádorů, o kterých je podle názoru výzkumníka známo, že mají ztrátu PTEN nebo mutace PI3 kinázy potenciálně důležité v biologii jejich rakoviny.
• Pouze pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým solidním maligním nádorem, který je refrakterní na standardní terapie nebo který standardní terapie neexistuje.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života > nebo = 12 týdnů.
• Ženy jsou způsobilé vstoupit a zúčastnit se studie, pokud: jsou neplodné, měly hysterektomii, měly oboustrannou ooforektomii (ovariektomii), měly oboustrannou podvaz vejcovodů, byly postmenopauzální nebo mohly otěhotnět s negativním sérovým těhotenským testem při screeningu a souhlasí s ochranou IUD, vasektomií partnerem, úplnou abstinencí, dvoubariérovou antikoncepcí.
• mužští pacienti ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• pacientů s aktivní terapií s dobře kontrolovaným diabetem definovaným glukózou nalačno < 160 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud léčba nebyla dokončena alespoň 4 týdny před vstupem a stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 4 týdnů.
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně, jak je prokázáno absolutním počtem neutrofilů <1,5 x 10^9/l nebo počtem krevních destiček < 100 x 10^9/l (nemůže být po transfuzi) nebo hemoglobinem <9 g/dl (může být po transfuzi transfúze).
• Sérový bilirubin > nebo = 1,2násobek horní hranice normy.
• Hladina ALT nebo AST > nebo = 2,5násobek horní hranice normálu. Pokud jsou přítomny zdokumentované jaterní metastázy, musí být hladiny ALT nebo AST stále nižší než 2,5násobek horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu nebo clearance kreatininu < nebo = 50 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační onemocnění, srdeční onemocnění [včetně život ohrožujících arytmií], onemocnění jater nebo ledvin.
• Nevyřešená toxicita ≥CTC stupeň 2 z předchozí protirakovinné terapie s výjimkou alopecie (pokud existuje), pokud nebylo dohodnuto, že pacient může být zařazen po projednání s lékařským monitorem.
• Prodloužení QTc definované jako QTc >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy (Fridericia) pro 3 po sobě jdoucí EKG; NEBO předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Hearth Association (NYHA), NEBO anamnéza infarktu myokardu/aktivní ischemické choroby srdeční během jednoho roku od vstupu do studie; NEBO nekontrolované dysrytmie; NEBO špatně kontrolovaná angina pectoris.
• Účast na soudu s vyšetřujícím agentem během předchozích 30 dnů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Velkoobjemové peritoneální nebo pleurální výpotky vyžadující klepání častěji než každých 14 dní.
• Anamnéza jiných malignit kromě kurativního excidovaného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomatózního kožního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiných solidních tumorů léčených bez známek onemocnění po dobu > nebo = 5 let. Ostatní případy budou přezkoumány a případně povoleny, pokud budou projednány a schváleny společností Medical Monitor.
• Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky Warfarinu.
• Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast v tomto hodnocení nebo který by ohrozil soulad s protokolem.